EBV.doc

1、EB 病毒科技名词定义中文名称：EB 病毒 英文名称：Epstein-Barr virus;EBV 定义：一种疱疹病毒。引起传染性单核细胞增多症，并与伯基特(Burkitt)淋巴瘤、鼻咽癌以及多种淋巴瘤的发生有密切关系。 所属学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；肿瘤免疫（三级学科） 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 百科名片EB 病毒（epstein-barr virus,EBv），又称人类疱疹病毒（Human herpesvirus 4 (HHV-4)）。是 epstein 和 barr 于 1964 年首次成功地将burkitt 非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬

2、浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。目录病毒简介 形态特征 致病性 免疫性 引发病症 研究检测 实验诊断 防治原则病毒简介 形态特征 致病性 免疫性 引发病症 研究检测 实验诊断 防治原则展开编 辑 本 段 病 毒 简 介EB 病 毒 是 Epstein 和 Barr 于 1964 年 首 次 成 功 地 将 Burkitt 非 洲 儿 童淋 巴 瘤 细 胞 通 过 体 外 悬 浮 培 养 而 建 株 ， 并 在 建 株 细 胞 涂 片 中 用 电 镜 观 察 到 疱疹 病 毒 颗 粒 ， 认 为 该 病 毒 是 多 种 恶 性 肿 瘤 （ 如 鼻 咽 癌 ） 的

3、病 因 之 一 ， 它 主 要感 染 人 类 口 咽 部 的 上 皮 细 胞 和 B 淋 巴 细 胞 。 在 中 国 南 方 鼻 咽 癌 患 病 人 群 中 检测 到 有 EB 病 毒 基 因 组 存 在 。 EB 病 毒编 辑 本 段 形 态 特 征EB 病 毒 的 形 态 与 其 他 疱 疹 病 毒 相 似 ， 圆 形 、 直 径 180nm， 基 本 结 构 含核 样 物 、 衣 壳 和 囊 膜 三 部 分 。 核 样 物 为 直 径 45nm 的 致 密 物 ， 主 要 含 双 股 线性 DNA， 其 长 度 随 不 同 毒 株 而 异 平 均 为 17.5104 bp 分 子 量 1

4、08。 衣 壳 为20 面 体 立 体 对 称 ， 由 162 个 壳 微 粒 组 成 。 囊 膜 由 感 染 细 胞 的 核 膜 组 成 ， 其上 有 病 毒 编 码 的 膜 糖 蛋 白 ， 有 识 别 淋 巴 细 胞 上 的 EB 病 毒 受 体 ， 及 与 细 胞 融合 等 功 能 。 此 外 在 囊 膜 与 衣 壳 之 间 还 有 一 层 蛋 白 被 膜 。 编 辑 本 段 致 病 性EB 病 EB 病 毒毒 仅 能 在 B 淋 巴 细 胞 中 增 殖 ， 可 使 其 转 化 ， 能 长 期 传 代 。 被 病 毒 感 染 的 细 胞具 有 EBv 的 基 因 组 ， 并 可 产 生

5、各 种 抗 原 ， 已 确 定 的 有 ： EBv 核 抗 原（ EBna） ， 早 期 抗 原 （ ea） ， 膜 抗 原 （ ma） ， 衣 壳 抗 原 （ vca） ， 淋 巴 细 胞识 别 膜 抗 原 （ lydma） 。 除 lydma 外 ， 鼻 咽 癌 患 者 EBna、 ma、 vca、 ea 均 产生 相 应 的 lgG 和 lgA 抗 体 ， 研 究 这 些 抗 原 及 其 抗 体 ， 对 阐 明 EBv 与 鼻 咽 癌关 系 及 早 期 诊 断 均 有 重 要 意 义 。 EB 病 毒 长 期 潜 伏 在 淋 巴 细 胞 内 ， 以 环 状 DNA 形 式 游 离 在 胞

6、 浆 中 ， 并 整合 天 染 色 体 内 。 EB 病 毒 在 人 群 中 广 泛 感 染 ， 根 据 血 清 学 调 查 ， 我 国 3 5岁 儿 童 EB 病 毒 vca-lgG 抗 体 阳 性 率 达 90%以 上 ， 幼 儿 感 染 后 多 数 无 明 显 症状 ， 或 引 起 轻 症 咽 炎 和 上 呼 吸 道 感 染 。 青 年 期 发 生 原 发 感 染 ， 约 有 50%出现 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 。 主 要 通 过 唾 液 传 播 ， 也 可 经 输 血 传 染 。 EB 病 毒在 口 咽 部 上 皮 细 胞 内 增 殖 ， 然 后 感 染 B 淋 巴 细

7、 胞 ， 这 些 细 胞 大 量 进 入 血 液循 环 而 造 成 全 身 性 感 染 。 并 可 长 期 潜 伏 在 人 体 淋 巴 组 织 中 ， 当 机 体 免 疫 功 能低 下 时 ， 潜 伏 的 EB 病 毒 活 化 形 成 得 复 发 感 染 。 人 体 感 染 EBv 后 能 诱 生 抗EBna 抗 体 ， 抗 ea 抗 体 ， 抗 vca 抗 体 及 抗 ma 抗 体 。 已 证 明 抗 ma 抗 原 的 抗体 能 中 和 EBv。 上 述 体 液 免 疫 系 统 能 阻 止 外 源 性 病 毒 感 染 ， 却 不 能 消 灭 病 毒的 潜 伏 感 染 。 一 般 认 为 细

8、胞 免 疫 （ 如 t 淋 巴 细 胞 的 细 胞 毒 反 应 ） 对 病 毒 活化 的 “监 视 ”和 清 除 转 化 的 B 淋 细 胞 起 关 键 作 用 。 由 EBv 感 染 引 起 或 与EBv 感 染 有 关 疾 病 主 要 有 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 、 非 洲 儿 童 淋 巴 瘤 （ 即burkitt 淋 巴 瘤 ） 、 鼻 咽 癌 。 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 是 一 种 急 性 淋 巴 组 织 增 生 性 疾 病 。 多 见 于 青 春 期初 次 感 染 EBv 后 发 病 。 临 床 表 现 多 样 ，

9、 但 有 三 个 典 型 症 状 为 发 热 、 咽 炎 和 颈淋 巴 结 肿 大 。 随 着 疾 病 的 发 展 ， 病 毒 可 播 散 至 其 他 淋 巴 结 。 肝 脾 脏 大 、 肝 功能 异 常 ， 外 周 血 单 核 细 胞 增 多 ， 并 出 现 异 型 淋 巴 细 胞 。 偶 尔 可 累 及 中 枢 神经 系 统 （ 如 脑 炎 ） 。 此 外 ， 某 些 先 天 性 免 疫 缺 陷 的 患 儿 中 可 呈 现 致 死 性 传 染性 单 核 白 细 胞 增 多 症 。 非 洲 儿 童 淋 巴 瘤多 见 于 5 12 岁 儿 童 ， 发 生 于 中 非 新 几 内 亚 和 美 洲

10、 温 热 带 地 区 呈 地 方 性流 行 。 好 发 部 位 为 颜 面 、 腭 部 。 所 有 病 人 血 清 含 hbv 抗 体 ， 其 中 80%以 上滴 度 高 于 正 常 人 。 在 肿 瘤 组 织 中 发 现 EBv 基 因 组 ， 故 认 为 EBv 与 此 病 关 系密 切 。 鼻 咽 癌多 发 生 于 40 岁 以 上 中 老 年 人 。 hbv 与 鼻 咽 癌 关 系 密 切 ， 表 现 （ 1） 在所 有 病 例 的 癌 组 织 中 有 EBv 基 因 组 存 在 和 表 达 （ 2） 病 人 血 清 中 有 高 效 价EBv 抗 原 （ 主 要 hcv 和 ea） 的

11、 lgG 和 lgA 抗 体 。 （ 3） 一 病 例 中 仅 有 单 一病 毒 株 ， 提 示 病 毒 在 肿 瘤 起 始 阶 段 已 进 入 癌 细 胞 。 编 辑 本 段 免 疫 性人 体 感 染 EBV 后 能 诱 生 抗 EBNA 抗 体 ， 抗 EA 抗 体 ， 抗 VCA 抗 体 及 抗 MA抗 体 。 已 证 明 抗 MA 抗 原 的 抗 体 能 中 和 EBV。 上 述 体 液 免 疫 系 统 能 阻 止 外 源性 病 毒 感 染 ， 却 不 能 消 灭 病 毒 的 潜 伏 感 染 。 一 般 认 为 细 胞 免 疫 （ 如 T 淋 巴细 胞 的 细 胞 毒 反 应 ） 对

12、病 毒 活 化 的 “监 视 ”和 清 除 转 化 的 B 淋 细 胞 起 关 键作 用 。 编 辑 本 段 引 发 病 症EB 病 毒 感 染 引 起 的 相 关 疾 病 ： 非 肿 瘤 性 疾 病1 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 患 者 感 染 EBV 后 多 数 表 现 为 IM。 1968 年 首 次 发 现 该 病 毒 是 引 起 IM 的病 源 鼻 咽 癌 细 胞 株 sune1 中 EB 病 毒 水 平 分 析， 后 经 血 清 流 行 病 学 等 研 究 得 到 证 实 。 该 病 是 目 前 所 知 道 的 由 EBV 直 接 引起 的 唯 一 疾 病 ， 有 以

13、下 理 论 依 据 ： (1)此 种 病 毒 只 能 在 淋 巴 网 状 系 统 的 细 胞中 生 长 增 殖 ； (2)培 养 过 程 中 该 病 毒 能 刺 激 淋 巴 细 胞 的 增 生 ； (3)急 性 期 周围 血 淋 巴 细 胞 可 培 养 出 EBV； (4)患 者 血 清 中 具 有 高 滴 定 度 EBV 的 特 异 抗 体 ，并 可 长 期 存 在 ； (5)无 此 特 异 抗 体 者 对 此 病 易 感 ,而 抗 体 阳 性 者 则 不 发 病 。IM 主 要 症 状 表 现 为 ： 发 热 、 咽 痛 、 皮 疹 、 肝 脾 淋 巴 结 肿 大 ， 血 液 系 统 改

14、变 可以 累 及 三 系 ， 但 主 要 以 白 细 胞 改 变 较 多 ， 大 多 白 细 胞 总 数 增 高 ， 可 出 现 异 常淋 巴 细 胞 。 2 口 腔 白 癍 多 发 生 在 免 疫 功 能 缺 陷 病 人 。 在 病 变 上 皮 的 上 层 可 检 测 到 EBV 增 殖 期抗 原 及 病 毒 DNA。 3 X 染 色 体 相 关 的 淋 巴 增 生 综 合 征 （ XLP） 是 一 种 罕 见 的 与 X 染 色 体 相 关 的 免 疫 缺 陷 性 疾 病 ， 仅 见 于 男 孩 。 EBV感 染 后 常 引 发 致 死 性 IM 或 恶 性 淋 巴 瘤 。 4 病 毒 相

15、 关 性 噬 红 细 胞 增 多 症 这 是 一 种 反 应 性 组 织 细 胞 增 多 症 。 临 床 上 主 要 表 现 有 高 热 ， 肝 、 脾 、 淋巴 结 肿 大 ， 肝 功 能 异 常 ， 凝 血 障 碍 ， 外 周 血 常 规 全 血 细 胞 减 少 、 无 异 形 淋 巴细 胞 ， 骨 髓 中 吞 噬 红 细 胞 现 象 多 见 。 血 清 学 检 查 有 抗 VCA-IgG 和 抗 VCA-IgM、 抗 EA-IgG 增 高 ， 但 抗 EBNA 抗 体 缺 乏 ,符 合 EB 病 毒 急 性 感 染 表 现 。 肿 瘤 性 疾 病1 Burkitts 淋 巴 瘤 EBV

16、是 英 国 病 毒 学 家 Epstein 及 Barr 等 在 1964 年 首 次 从 非 洲 儿 童Burkitts 淋 巴 瘤 的 细 胞 中 分 离 出 来 ， 与 Burkitts 淋 巴 瘤 的 相 关 性 勿 庸 置疑 。 Burkitts 淋 巴 瘤 分 为 地 方 性 和 散 发 性 两 种 。 前 者 主 要 见 于 非 洲 中 部 的儿 童 ， 病 变 部 位 多 见 于 颌 部 ， 亦 见 于 眼 眶 、 中 枢 神 经 系 统 和 腹 部 ， 小 无 裂B 细 胞 为 其 形 态 特 征 。 几 乎 所 有 的 地 方 性 病 例 都 与 EBV 有 关 ； 而 散

17、 发 的Burkitts 淋 巴 瘤 仅 有 15%-20%与 EBV 有 关 ， 近 几 年 又 发 现 了 许 多 与 EBV相 关 淋 巴 瘤 的 新 亚 型 。 2 霍 奇 金 病 （ HD） 传 统 上 将 其 分 4 型 ： 以 淋 巴 细 胞 为 主 型 、 混 合 细 胞 型 、 结 节 硬 化 型 和 淋巴 细 胞 消 减 型 。 其 中 混 合 型 与 EBV 关 系 密 切 ， 病 毒 检 出 率 可 达 96%， 而 结节 硬 化 型 及 以 淋 巴 细 胞 为 主 型 的 检 出 率 分 别 为 34%和 10%。 HD 与 EBV 的 关系 的 密 切 程 度 有

18、地 域 及 年 龄 差 别 。 秘 鲁 、 洪 都 拉 斯 、 墨 西 哥 等 拉 丁 美 洲 国 家HD 中 EBV 的 阳 性 率 高 于 欧 美 国 家 。 在 中 国 ， 90%以 上 的 儿 童 HD 与 EBV 有 关 ，特 别 是 10 岁 以 下 的 儿 童 病 例 95%检 测 到 了 EBV， 且 与 组 织 亚 型 无 关 ， 许 多资 料 显 示 ,IM 的 患 儿 罹 患 HD 的 危 险 性 是 对 照 组 的 5 倍 。 3 鼻 咽 癌 （ NPC） NPC 是 与 EBV 密 切 相 关 的 恶 性 肿 瘤 中 最 常 见 的 一 种 ， 也 是 研 究 报 道

19、 最 多的 一 种 ， 中 国 南 方 是 NPC 高 发 区 ， 儿 童 鼻 咽 癌 的 早 期 症 状 中 由 鼻 咽 原 发 灶 所引 起 的 症 状 并 不 明 显 ， 且 病 儿 对 由 此 引 起 的 不 适 不 懂 申 诉 ， 加 上 一 般 临 床 医师 对 儿 童 病 例 认 识 不 足 ， 容 易 漏 诊 。 虽 然 EBV 与 NPC 的 发 生 关 系 密 切 ， 但尚 无 动 物 实 验 证 明 单 独 EBV 可 引 起 上 皮 性 癌 ， 无 法 证 明 EBV 是 NPC 的 唯 一病 因 。 其 它 疾 病除 了 以 上 介 绍 的 与 EBV 关 系 比 较

20、 密 切 的 疾 病 外 ， 还 有 一 些 儿 科 疾 病 中 也查 到 EBV 感 染 ， 如 ： 与 免 疫 功 能 受 损 有 关 的 平 滑 肌 肉 瘤 、 大 细 胞 间 变 性 淋 巴瘤 、 恶 性 组 织 细 胞 增 生 症 、 类 风 湿 性 关 节 炎 、 川 崎 病 、 肾 小 球 肾 炎 、 肾 病 综合 征 、 病 毒 性 心 肌 炎 、 心 包 炎 、 急 性 特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 、 多 发 性 硬 化 、病 毒 性 脑 炎 、 格 林 -巴 利 综 合 征 、 再 生 障 碍 性 贫 血 、 呼 吸 系 统 感 染 等 疾 病 。 编 辑

21、本 段 研 究 检 测EBv 特 异 性 抗 体 的 检 测用 免 疫 酶 染 色 法 或 免 疫 荧 光 技 术 检 出 血 清 中 EBvlgG 抗 体 ， 可 诊 断 为EBv 近 期 感 染 。 在 鼻 咽 癌 血 清 中 可 测 出 vca-lgG 抗 体 达 90%左 右 ， 病 情 好 转 ；抗 体 效 价 不 降 ， 因 此 对 鼻 咽 癌 诊 断 及 预 后 判 断 有 价 值 。 尤 其 我 国 学 者 大 规 模人 群 调 查 ， 发 现 抗 ea-lgA 效 价 上 升 ， 极 大 地 增 加 了 得 鼻 咽 癌 的 危 险 性 ， 为该 癌 肿 的 早 期 诊 断 ，

22、 提 供 了 重 要 手 段 。 嗜 异 性 抗 体 凝 集 试 验主 要 用 于 传 染 性 单 核 白 细 胞 增 多 症 的 辅 助 诊 断 ， 患 者 于 发 病 早 期 血 清 可出 现 lgM 型 抗 体 ， 能 凝 集 绵 羊 红 细 胞 ， 抗 体 效 价 超 过 1： 100 有 诊 断 意 义 ，但 只 有 60 80%病 例 呈 阳 性 ， 且 少 数 正 常 人 和 血 清 病 病 人 也 含 有 此 抗 体 ， 不过 正 常 人 和 血 清 病 人 的 抗 体 经 豚 鼠 肾 组 织 细 胞 吸 收 试 验 ， 可 变 为 阴 性 。 编 辑 本 段 实 验 诊 断E

23、BV 分 离 培 养 困 难 ， 一 般 用 血 清 学 方 法 辅 助 诊 断 。 EB 病 毒在 有 条 件 实 验 室 可 用 核 酸 杂 交 和 PCR 等 方 法 检 测 细 胞 内 EBV 基 因 组 及 其 表达 产 物 。 EBV 特 异 性 抗 体 的 检 测 用 免 疫 酶 染 色 法 或 免 疫 荧 光 技 术 检 出 血 清 中EBVlgG 抗 体 ， 可 诊 断 为 EBV 近 期 感 染 。 在 鼻 咽 癌 血 清 中 可 测 出 VCA-lgG 抗体 达 90%左 右 ， 病 情 好 转 ； 抗 体 效 价 不 降 ， 因 此 对 鼻 咽 癌 诊 断 及 预 后

24、判 断 有价 值 。 尤 其 中 国 学 者 大 规 模 人 群 调 查 ， 发 现 抗 EA-lgA 效 价 上 升 ， 极 大 地 增加 了 得 鼻 咽 癌 的 危 险 性 ， 为 该 癌 肿 的 早 期 诊 断 ， 提 供 了 重 要 手 段 。 嗜 异 性 抗 体 凝 集 试 验 主 要 用 于 传 染 性 单 核 白 细 胞 增 多 症 的 辅 助 诊 断 ， 患者 于 发 病 早 期 血 清 可 出 现 lgM 型 抗 体 ， 能 凝 集 绵 羊 红 细 胞 ， 抗 体 效 价 超 过1： 100 有 诊 断 意 义 ， 但 只 有 60-80%病 例 呈 阳 性 ， 且 少 数

25、正 常 人 和 血 清 病 病人 也 含 有 此 抗 体 ， 不 过 正 常 人 和 血 清 病 人 的 抗 体 经 豚 鼠 肾 组 织 细 胞 吸 收 试验 ， 可 变 为 阴 性 。 编 辑 本 段 防 治 原 则已 经 有 二 种 疫 苗 问 世 ， 其 中 之 一 为 中 国 用 基 因 工 程 方 法 构 建 的 同 时 表 达EBvgp320 和 HBsAg 的 痘 苗 疫 苗 ， 重 点 使 用 在 鼻 咽 癌 高 发 区 。 另 一 为 提 纯 病毒 gp320 膜 蛋 白 疫 苗 ， 正 在 英 国 大 学 生 患 者 中 作 小 规 模 接 种 ， 以 期 观 察 该 疫苗 是 否 能 降 低 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 的 发 病 率 。 无 环 鸟 苷 （ AC） 和 丙 氧 鸟 苷 （ DHPG） 可 抑 EBV 复 制 ， 均 有 一 定 疗 效 。1 参考资料 1 中医世家EB 病毒 http:/ 1 美国疾病预防控制中心 Epstein-Barr Virus and Infectious Mononucleosis，英文版 http:/www.cdc.gov/ncidod/diseases/ebv.htm开放分类： 病毒，名词，生物学，免疫学，免疫病理