1、第十四章 液体灭菌制剂生产专用设备,水针剂是指水溶性注射剂。它是四类针剂(即溶液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最具代表性的一种注射剂。水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内的生产过程，故又称小针。,水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种。目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。,第一节 注射剂生产设备,1、配液过滤设备 2、安瓿灭菌干燥设备 3、安瓿洗涤设备 4、灌封设备 5、灭菌检漏设备 6、灯检设备 7、安瓿印字包装设备,按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分：
2、,我国目前水针剂生产所使用的容器均为安瓿。 新国标 GB26371995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿（以下简称易折安瓿） 制作安瓿一般采用中性玻璃。含锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内表面耐水性较高。 多数安瓿用无色玻璃制成，有利于检查药液澄明度。对需遮光药品的水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。,一、安瓿的洗涤设备,喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：,安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤23次即可达到清洗要求。,喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。,1、喷淋式安瓿洗瓶机组,由
3、喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成，喷淋机主要由传送带、淋水板及水循环系统三部分组成,缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。,安瓿甩水机,主要由外壳、离心架框、固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架。电机及传动机件组成。机器开动后利用安瓿盘离心力原理将水甩脱干。,安瓿； 2固定杆； 3铝盘； 4离心架框； 5丝网罩盘； 6刹车踏板； 7电机； 8机架； 9外壳； 10皮带； 11出水口,安瓿甩水机,2、超声波安瓿洗瓶机,原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种“空化”
4、作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。 “空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。 微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大部分有利于安瓿的清洗。,CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作原理,1推瓶器 2引导器 3水箱 4针管 5超声波 6瓶底座 7液位 8吹气 9冲循环水 10冲注射水 11注饮用水,CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作流程,CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作流程,安瓿推入针盘 注饮用水 超声波粗洗 吹净化压缩空气 注循环纯化水二次 吹净化
5、压缩空气 冲注射用水 吹净化压缩空气 18工位时，针管再一次对安瓿送气并利用气压将安瓿从针管架上推离出来，再由出瓶器送人输送带。 在整个超声波洗瓶过程中，应注意不断将污水排出并补充新鲜洁净的纯化水，严格执行操作规 程。,二、安瓿灌封设备,将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。 对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体以取代安瓿内药液上部的空气。 目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：12ml安瓿灌封机、510ml安瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。 现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其结构及作用原理作一介绍分
6、析。 主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。,1、送瓶机构,移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。,1进瓶斗；2安瓿； 3固定齿板； 4出瓶斗； 5偏心轴； 6移瓶齿板； 7梅花盘,工作原理：,固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上并与水平保持450倾角，以便灌注药液。 移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置在其内侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。,固定齿板,移瓶齿板,当偏心轴带动移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板上托起，然后越过其齿顶，将安瓿移过2个齿距。偏心轴每转一周，安瓿右移2个齿距，依次经过灌药和封口二个工位，最后将安瓿送人出瓶斗。,2、灌装机构,该灌装机构的
7、执行动作由凸轮杠杆装置、吸液灌液装置和缺瓶止灌装置三个分支机构组成。,1摆杆；2拉簧；3安瓿；4针头；5行程开关；6针头托架座；7针头托架； 8，12单向玻璃阀；9压簧；10针筒芯 ；11针筒；13螺丝夹；14贮液罐；15压杆；16电磁阀；17顶杆座；18顶杆；19扇形板；20凸轮,注射灌液机构： 针头4固定在针头架7上，随它一起沿针头架座6上的圆柱导轨作上下滑动，完成对安瓶的药液灌装。充气针头与灌液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。 缺瓶止灌机构： 当灌装工位因故致使安瓿空缺时，拉簧2将摆杆1下拉，直至摆杆触头与行程开关5触头相接触，行程开关闭合，致使开关回路上的电磁阀16动作，使顶杆
8、18失去对压杆15的上顶动作，从而达到了止灌的功用。,凸轮一杠杆机构： 凸轮20的连续转动，通过扇形板19，转换为顶杆18的上、下往复移动，再转换为压杆15的上下摆动，最后转换为筒芯10在针筒11内的上下往复移动 。,3、拉丝封口机构,安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成，拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。,1拉丝钳；2喷嘴；3安瓿；4压瓶滚轮；5摆杆；6压瓶凸轮；7拉簧；8蜗轮蜗杆箱；9钳座；10凸轮；11气阀,封口过程：,安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿绕自身轴线转动； 高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后
9、上移拉成丝头； 当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断丝头。 注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，火焰温度约14000C左右。,三、真空检漏设备：,将置于真空密闭容器中的安瓿于0.09MPa的真空度下保持15分钟以上，使封口不严密的安瓿内部也处于相应的真空状态。其后，向容器中注入着色水，将安瓿全部浸没于水中，着色水在压力作用下将渗入封口不严密的安瓿内部，使药液染色，从而与合格的、密封性好的安瓿得以区别。,检查安瓿封口的严密性，以保证安瓿灌封后的密封性。,四、安瓿异物检查设备,1、国内厂家基本上采用人工目测法检查安瓿的澄明度
10、。,检查时采用40W的日光灯作光源，并用挡板遮挡以避免光线直射入眼内，背景为白色或黑色，使其具有明显对比度，安瓿距光源约200mm处，轻轻转动安瓿，目测药液内有无微粒。 缺点：劳动强度大；检出效果差异较大。,2、光电检测：,作用原理一般均是采用将待测安瓿高速旋转随后突然停止的方法，通过光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而达检出异物的目的。,安瓿澄明度光电自动检查仪，其工作原理是：借助随机高速转动的待测安瓿，使安瓿中异物微粒在药液中随之不停转动，在狭缝光束照射下产生变动的散射光或投影，并由光电系统检出。该仪器能自动将含有异物的不合格安瓿剔除。由于安瓿中的静态异物、气泡所产生的散射光与
11、药液中动态异物所产生的散射光不同，从不同的电信号中将不合格安瓿检出。,光电检出系统有以下二种方法： 散射光法：利用安瓿内动态异物产生散射光线的原理检出异物； 透射光法：利用安瓿动态异物遮掩光线产生投影的原理检出异物。,1输瓶盘；2.拨瓶盘；3合格贮瓶盘；4不合格贮瓶盘； 5顶瓶；6转瓶；7异物检查；8空瓶、液量过少检查,第一工位是顶瓶夹紧。第二工位是高速旋转安瓿带动瓶内药液高速旋转。,主要工作过程：,第三工位异物检查：安瓿瓶停止转动，瓶内药液仍高速运动，光源从瓶底部透射药液，检测头接收药液中异物产生的散射光或投影，然后向微机输出检测信号。,异物检查 1.光；2处理；3合格品与不合格品的分选,第四工位是空瓶、药液过少检测：光源从瓶侧面透射，检测头接收信号整理后输入微机程序处理。,空瓶、药液量过少检测 1. 光；2处理；3合格与不合格品的分选,安瓿灌封过程中常出现的问题及解决方法：,
