1、肿瘤的内科治疗,肿瘤内科的历史,发展概况：1943年 氮芥、1950年代 氟尿嘧啶，1960年代环磷酰胺,1970年代铂类，阿霉素，1980,1990年代三代化疗药物（紫杉类，吉西他滨，长春瑞滨，伊立替康等），21世纪：分子靶向治疗,细胞周期动力学,细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程M期：有丝分裂期S期：DNA合成期,当细胞中DNA损伤时，激活凋亡基因，使进入增殖周期的细胞停留在G1S期，容许细胞修复DNA 避免突变。如果损伤严重时，细胞则走向凋亡。,细胞周期动力学,细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程M期：有丝分裂期S期：DNA合成期,细胞周期蛋白,Cyclin CDK
2、 CDKI：负调节Rb，P53 Cyclin/CDK：驱动细胞周期,以往的研究认为细胞周期过程中不同的蛋白主使不同的功能，从而使细胞正常完成分裂过程。实际上后来发现，没有任何一种蛋白是细胞周期必需蛋白，包括所谓的必需蛋白Cyclin D1，因此认为细胞周期中许多蛋白功能之间存在overlapping，因此也有人认为细胞周期是网络的调节，但这一切都只看到细胞周期的表象。,2005年8月26日出版的Cell上一篇文章揭示了细胞周期的调节的动力学机理。细胞周期的调控不仅仅是网络状的，而是一种震荡调控模型，是符合物理学的阻尼震荡模式,这些震荡产生的根本在于，生命体要维持信号或某项活动的精确性，就必需在
3、信号或活动的运行过程中不断地通过反馈和负反馈进行修正，使其处于一个正确的轨道上来，这是当前系统生物学的研究的热点和重点。例如，在细胞信号转导中，一种激酶可能会有几十个，甚至几百个下游的底物，如MAPK，它能对众多的物理，化学，生理的刺激作出反应，但仅仅一个MAPK如何能保证传导信号的精确性，保真性，以及对不同的信号做出不同的反应？,核心在于信号传导的时空特性，信号转导不是我们目前认为的线性的，从信号的结构上看，是具有时空特性的，从信号的特征上看，是网络调节，这种调节是符合物理学的混沌运行模型（从简易上看就是震荡模型）。 什么是时空特性呢，打个通俗的比喻是，MAPK处于细胞内不同的位置，MAPK
4、被激活的不同时间和时程，都会对下游不同的底物作出反应，这些信号分子在细胞内分布是不均匀的，是有特殊的分布特征的。而混沌特征，这几乎一切复杂生命体和物体的共同特征,几个常见化疗药物名词,细胞周期非特异性药物 细胞周特异性药物时相特异性药物 时相非特异性药物,细胞毒化疗药物,烷化剂抗代谢类抗生素类拓补异构酶抑制剂激素类,烷化剂,主要直接通过与DNA分子交联或者在DNA与蛋白之间形成交联导致细胞死亡，代表药物有氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺，亚硝脲类 亚硝脲类：脂溶性特点可顺利通过血脑屏障 金属类抗肿瘤药物归入烷化剂：铂类,抗代谢类,通过干扰核酸代谢影响DNA,RNA,蛋白合成 代表药物：MTX，氟尿嘧
5、啶，替吉奥，希罗达 目前口服为主要趋势 大剂量MTX化疗需要CF解救,抗生素类,代表药物博来霉素 阿霉素 米托蒽醌累积性心脏毒性 肺毒性,微管蛋白抑制剂,主要与细胞核的微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成，令有丝分裂停止于中期。代表药物：长春碱类 紫杉醇，多西他赛促进微管双聚体装配并阻止其去多聚化，使有丝分裂时纺锤体形成收到抑制,拓补异构酶抑制剂,抑制拓补异构酶I:CPT-11，和美新抑制拓补异构酶II：VP16 VM26,激素类,糖皮质激素：泼尼松激素依赖性肿瘤：乳腺癌 前列腺癌 三苯氧胺 氟他胺 来曲唑,抗肿瘤药物毒性反应,近期毒性：骨髓抑制 胃肠道反应 肝功能损害 肾功能损害 心脏毒性 肺毒
6、性 神经毒性 过敏反应 脱发 药物外渗 手足综合症 远期毒性 ： 致癌 不孕不育,肿瘤化疗基本原则,病理诊断明确 肿瘤专科医生 全面评估患者病情，多学科会诊 遵循循证医学证实安全有效的方案 严格履行患者告知义务,化疗分类,根治性化疗：诱导 维持 强化 辅助化疗 尽早，4-6个月 新辅助化疗 姑息性化疗 耐药与多药耐药 研究性化疗,造血干细胞支持下的大剂量化疗,剂量强度：毫克/平方米.周，增加化疗杀灭率，减少耐药性发生，受困于骨髓抑制 粒细胞集落刺激因爱+自身外周血祖细胞移植,谢谢观赏,WPS Office,Make Presentation much more fun,WPS官方微博kingsoftwps,
