1、癌性爆发痛的治疗进展疼痛是癌症患者最常见的症状之一,中重度疼痛严重影响癌症患者的生活质量。根据不完全性统计,初诊癌症患者的疼痛发生率为 25%;晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%80%,其中 l/3 的患者为重度疼痛。根据 WHO 三阶梯镇痛治疗原则,多数癌痛患者的症状可得到有效的控制。爆发痛因其呈突发性、短时间的剧烈疼痛,对患者的生活质量产生明显的影响,包括饮食、睡眠、日常活动、与他人的关系,加重患者的抑郁和焦虑,影响阿片类药物的疗效和治疗满意度。临床医生对爆发痛的控制常感到非常棘手。爆发痛作为癌痛的一种特殊类型,值得我们去关注。1 癌症爆发痛的一般特征爆发痛的定义爆发痛(break thr
2、ough pain, BTP)系指在慢性疼痛持续镇痛治疗的基础上,仍出现过急性突发性的剧烈疼痛,BTP 通常发作迅速,持续时间约半小时,疼痛程度分级多为重度。2009年,英国和爱尔兰保守治疗协作委员会(简称 APM)就针对爆发痛提出以下观点,认为只要同时达到以下三个条件就可确诊为爆发痛:存在慢性癌痛的基础;近 1 周癌痛得到充分的控制(NRS 评分3 分) ;疼痛短暂地急性加重。1.2 爆发痛的分型通常可分为三种类型:突发型、自发型、和镇痛药物剂量不足型。 突发型是爆发痛常见的一种类型,多可预测,常为肌肉或骨骼活动后直接引起,例如起床、翻身、去卫生间、咳嗽等;也可与内脏平滑肌的收缩或痉挛有关。
3、例如肠或膀胱痉挛, 后者有时不能预测。自发型爆发痛没有明显的诱因,疼痛持续时间也超过 30min,一般与规律的镇痛治疗无直接相关,和躯体的活动也无明显相关性。镇痛药物剂量不足型比较少见,它常常发生在持续镇痛治疗阶段中的下一个时点给药前 l2 小时,在持续疼痛治疗的基础上出现急性剧痛。爆发痛还可为躯体性、内脏性或神经病理性。躯体性爆发痛通常由于腰背部肌肉痉挛、骨转移或骨关节炎所致;内脏性爆发痛通常由于肝脏转移、腹膜转移、刺激性肠综合征或内脏缺血引起,疼痛常反射到体表的某些特定部位;神经病理性爆发痛系末梢神经或中枢神经系统本身的损伤或功能障碍所致, 肿瘤本身或转移可以引起神经系统的损伤,非肿瘤病因
4、也可引起神经系统的损伤,两者的表现相同,有时不易鉴别。而 APM 则认为镇痛药物剂量不足型爆发痛的原因是基础癌痛控制不充分,认为其不属于爆发痛。1.3 爆发痛的特点通过爆发痛的定义我们可以清楚的知道,爆发痛具有以下临床特点:发作快(在 3 分钟内达到高峰)、剧烈疼痛数字疼痛分级法 (NRS)评分“7 分、持续时间短 (30 分钟)、在 l 天中反复多次的发作(中位频率为 4 次/ 天) 等。1.4 爆发痛引起的不良影响爆发痛可以同时对患者本身、家庭和社会造成严重的不良影响。与未发生癌症相关爆发痛的患者相比较,癌痛对伴有爆发痛的癌痛患者在多个方面具有更加严重的损害。有学者统计分析,对于伴有爆发痛
5、的癌痛患者。癌痛对其提出日常活动水平、精神、日常自主活动能力、工作、睡眠、与人日常交流等多方面有更加消极的影响,而起在某种程度上,造成患者出现抑郁和兴奋等精神反应,经统计 P 值皆已经在 2009 年时获得欧盟委员会批准正式应用于临床,目前已在全球取得上市,主要应用于在口服阿片类药物等药物维持镇痛治疗的癌症患者的爆发痛的治疗,具有起效快、给药方便的特点。布托菲诺鼻喷剂是应用于临床的另一种鼻喷剂,在国外也广泛应用在治疗癌症爆发痛?国内暂时没有该类型鼻喷剂,药物经过鼻腔载膜吸收,属于无创给药。布托啡诺为混合型阿片受体激动剂和拈抗剂,其主要和 受体相结合,对阿片受体则具有激动和拈抗双重作用,有学者报
6、道,其疗效与吗啡肌肉注射的效果相当。3.3 中医中药镇痛程海波等指出消癌解毒是治疗癌性疼痛的关键。 有研究显示香术止痛配外用治疗癌性疼痛是有效且安全的。亦有学者将穴位注射及针灸应用于癌痛的止痛治疗上。总的来说,中医中药镇痛多属于小范围、小例数使用,尚未有大规模、多中心的相关报道发表。3.4 细胞镇痈细胞镇痛治疗是将体外培养的自体细胞(常用的细胞有肾上腺嗜铬细胞、交感神经节细胞和部分神经肿瘤细胞 回输到患者体内,这些具有类似于生物微泵功能的细胞可以持续分泌与具有镇痛功能的各种化学物质或细胞因子如 5-羟色胺、去甲腺素、强啡肽、脑啡肽、神经营养因子等,而达到缓解癌痛或提高患者痛阈的目的。3.5 基
7、因治疗镇痛是指通过改变患者体内的基因表达而达到镇痛目的的一种方法?可分为体内途径和体外途径。体内途经是指直接将镇痛相关治疗基因导入体内。而体外途径指从患者体内提取靶细胞进行体外培养或采取细胞株进行培养后,在体外导入镇痛治疗相关基因(如携有神经营养因子基因的腺病毒或含有白细胞介素-2 克隆基因后,将上述细胞重新导入患者体内;也有部分学者认为应该将此治疗手段归入到细胞镇痛治疗的范畴内,因治疗的原理主要为通过调整抗痛基因和疼痛基因的表达,非常特异性地干预患者疼痛相关的细胞生物行为,达到镇痛治疗的目的。3.6 神经介入治疗镇痛神经阻滞、神经毁损通过阻断痛觉传导通路,是癌性疼痛的主要治疗手段之一。目前临
8、床的毁损治疗是对周围神经、神经根、腹腔神经丛、蛛网膜下腔及脑垂体毁损。术前通过体格检查及影像学方法充分确定患者疼痛范围,确定所支配的神经,在 CT 的引导下,通过无水酒精、化疗药物如阿霉素或物理消融等办法,将目标神经损毁而达到镇痛效果,具有效果肯定,起效快、对其他脏器功能影响小的特点,对于药物治疗无效的爆发痛,顽固性癌痛有着独特的优势,目前神经阻滞或损毁常有麻醉医师或专科医院疼痛科医师执行,对操作医生在神经及影像学定位方面有极高的要求,否则容易造成严重的后果。4 结语爆发痛作为癌痛的一种特殊类型?,具有急性发作、疼痛程度高、处理相对棘手等问题,是临床医生急需解决的一类问题,目前总体治疗效果欠佳,十分值得我们去关注。目前对爆发痛尚缺乏高效、安全的治疗方法,这就要求临床医生在三阶梯镇痛原则的基础上,也要强调个体化、多手段、多学科止痛方案的重要性。