1、描述：目的 考察 5 种头孢菌素类药物在 5%葡萄糖注射液（GS）、0.9% 氯化钠注射液（NS）和小儿电解质注射液中的稳定性， 进而评价其在输液中输注时间长短对儿童用药安全性的影响。方法 随机抽查本院 2013 年门.【摘要】 目的 考察 5 种头孢菌素类药物在 5%葡萄糖注射液（GS）、0.9%氯化钠注射液（NS）和小儿电解质注射液中的稳定性， 进而评价其在输液中输注时间长短对儿童用药安全性的影响。方法 随机抽查本院 2013 年门诊儿科单月双日处方， 选出 5 种常用头孢菌素类药物， 测定其与 3 种注射液分别混合后的相对百分含量、pH 值和外观情况， 并记录患儿在输液中的输注时间。结果
2、 头孢唑肟在小儿电解质液中、头孢美唑在 5%葡萄糖中、头孢呋辛在 0.9% NS和 5% GS 中， 以 3 h 为界其 pH 值有一定变化， 而溶液外观、相对百分含量均无改变。头孢孟多和头孢地嗪在各时间点的溶液外观、pH 值和相对百分含量均无明显变化。且各年龄段患儿的输注时间以 23 h 为主。结论 在 3 h 内，这 5 种头孢菌素类药物的溶液外观、pH 值及相对百分含量无明显变化， 溶液较稳定， 用于输注时间较长的儿童是安全的。儿童免疫功能尚未发育成熟， 在天气变化、季节更替时易引发感染， 需及时予以治疗， 否则将延误疾病， 危及患儿生命， 因此静脉输液成为其常用治疗方式。由于儿童各脏器
3、发育不完善， 调节功能较差， 药物的吸收、分布、代谢、排泄与成人存在差异， 使得输注体积不宜过大、静滴速度不宜过快，否则易导致与输液相关的不良反应， 如静脉炎、胃肠道反应、血药浓度升高过快产生的毒性作用， 药物性肾损害和耳毒性等， 因此儿童输液所需时间较长。为此找到适宜的滴注速度， 分析在此滴注时间内药物的稳定性就显得尤为重要。为评价其所用药物在输液时输注的安全性， 特对云南省昆明市第一人民医院 2013 年门诊儿科输液处方进行回顾性分析， 以期为儿童用药安全提供参考。1 临床资料1. 1 一般资料 随机抽取 2013 年本院门诊儿科单月双日处方 14914 张并对其进行调查， 发现门诊儿科最
4、常见的疾病类型以上、下呼吸道及胃肠道感染为主， 处方中抗菌药物的使用频率以头孢唑肟、头孢美唑、头孢呋辛、头孢地嗪和头孢孟多与喜炎平联用较大， 占儿科门诊处方的 31.47%。在 14914 张处方中， 抗菌药物处方为 4693 张， 其中含这 5 种头孢菌素类药物的处方为 4347张。1. 2 各年龄段患儿的用药情况 在 4347 张处方中， 以 36 岁患儿的输液人数最多， 为 2054 人， 占 41.43%， 其次为 1 岁与 13 岁患儿， 其输液处方相当， 分别为 1020 张和 985 张， 占 21.36%和 20.84%， 而 67 岁与714 岁患儿， 输液处方共 288 张
5、， 占 16.37%。各年龄段患儿的使用情况见表 1。1. 3 各年龄段患儿的输注情况 对各年龄段患儿在用药过程中的输液情况进行分析， 发现 1 岁患儿， 液体量以 100 ml 居多为 721 张， 占16.59%；50 ml 为 299 张， 占 6.88%， 滴速以 15 d/min 为主， 其次为10 d/min。13 岁患儿， 其液体量与 1 岁患儿相当， 滴速为 15 d/min 和20 d/min， 且以前者较多。 36 岁患儿， 液体量以 100 ml， 150 ml 为主，分别为 1070 张和 984 张， 占 24.61%和 22.64%， 滴速多为20 d/min、15
6、 d/min。67 岁患儿， 液体量多为 150 ml， 滴速以20、25、30 d/min 为主。见表 2。2 方法与结果2. 1 仪器与试药 UV-2401 PC 型紫外分光光度计、PHS-3CW 型酸度计、CP225D 型分析天平。头孢唑肟钠、头孢美唑钠、头孢呋辛钠、头孢地嗪钠、头孢孟多钠。2. 2 测定波长的确定 精密称取 5 种头孢菌素类药物适量， 分别以5%GS、0.9%NS 及小儿电解质注射液为溶媒进行溶解， 并使其终浓度为10 g/ml。再以这 3 种注射液为空白， 在 200400 nm 波长范围内扫描测定各头孢菌素类药物的吸收度。可知， 头孢唑肟钠、头孢美唑钠、头孢呋辛钠、
7、头孢地嗪钠和头孢孟多钠的最大吸收波长分别为234 nm、271 nm、274 nm、262 nm 和 257 nm， 与文献一致。2. 3 标准曲线的绘制 精密称取 5 种头孢菌素类药物适量， 分别用这 3 种注射液稀释至 5、8、10、15、20 g/ml 系列溶液。以各注射液为空白， 在 2.2项波长处测定各头孢菌素类药物的吸收度， 结果进行线性回归， 得回归方程。结果显示， 溶液在 520 g/ml 范围内与吸收度呈良好线性关系，r=0.9997， 表明此方法具可行性， 且操作简便、快捷。2. 4 在各注射液中稳定性的考察2. 4. 1 在各时间点 pH 值的变化 模拟儿科临床用药浓度，
8、 分别以 3 种注射液为溶媒， 溶解、稀释这 5 种头孢菌素类药物， 使头孢呋辛终浓度为7.5 mg/ml， 其余 4 种为 10 mg/ml。同时放置 0、1、2、3、4、5 h 后观察其溶液外观和测定 pH 值。结果溶液外观无明显变化， 为淡黄色澄明液体。对于pH 值的变化， 以 4 h 为界的药物是头孢唑肟在小儿电解质注射液中， 其变化幅度从 5.40 降至 5.28， 头孢美唑在 5%GS 中， 从 4.17 升至 4.32。以 3 h 为界的药物为头孢呋辛在 0.9%NS 和 5%GS 中， 其改变为从 4.72 升至 5.22 和从5.42 升到 5.78。而其余 3 种头孢菌素类
9、药物在 5 h 内均无明显变化。其 PH 值见表 3。2. 4. 2 在各时间点相对百分含量的变化 精密称取 5 种头孢菌素类药物适量， 科学技术与工程分别用这 3 种注射液为溶媒， 使其终浓度均为10 g/ml。按 2.2 项波长条件下测定吸收度， 代入回归方程， 计算在各时间点 5 种头孢菌素类药物的含量， 以 0 h 时的含量为 100%， 计算相对百分含量，对于相对百分含量的变化， 仅有头孢美唑在 5%GS 中 5 h 这一时间点有所改变，降至 95.97%， 其他溶液均较稳定。结果见表 3。3 讨论 因患儿年龄小， 病情进展快， 复杂多变， 使得口服药无法达到理想的治疗效果， 因此静
10、脉输液成为儿科常见的治疗方法， 而用药过程中药物的稳定性、输液速度与不良反应发生的相关性却未能引起临床医护工作者的高度重视，因此经常采用多药配伍、高浓度、快速静滴给药的方式来达到提高治疗效果的目的， 如大多数 内酰胺类药物， 常常是将 1 d 剂量集中于 1 次给予， 尤其是那些治疗剂量安全范围较窄、药动学个体差异较大的抗菌药物， 极易引起与用药相关的不良反应和毒性反应。对于儿童而言， 各器官发育尚不完全，而大多数头孢菌素类药物主要通过肾脏排泄， 静脉输注较高浓度或静滴速度过快可抑制、干扰肾小管细胞酶活性引起急性肾小管坏死而出现血尿， 或致血容量过多使心脏负荷过重而发生肺水肿， 脑内血药浓度过
11、高出现惊厥、癫痫发作等。因此儿童输液所需时间较长， 使得输液中药物的稳定性及用药的安全性就显得尤为重要， 为此掌握静脉输液中药物的适宜滴速对患儿的治疗效果及安全至关重要。 文献报道， 大多数情况下， 静脉输液根据不同年龄调节滴注速度为早产儿 46 d/min、新生儿 68 d/min、婴儿 810 d/min、幼儿 l015 d/min、学龄儿 1530 d/min。由表 2 可知， 各年龄段患儿的输注时间随着年龄的增长而逐渐减少， 以 13 岁患儿的输注时间最长， 主要为 3 h 左右；36 岁与 67 岁阶段患儿居中， 为 23 h； 1 岁和 714 岁阶段患儿相对较短，以 12 h 居
12、多， 这与患儿处于不同年龄段有关， 1 岁患儿属新生儿阶段，其年龄偏小， 所需液体量相对较少。而 714 岁患儿已属青少年， 其滴注速度加快， 输注时间则相应缩短。从表 1 可知， 6 岁患儿的输液处方为 4059张， 占 93.37%， 而6 岁患儿的处方共 288 张， 占 6.63%， 表明门诊儿科患儿以 6 岁为主。由于 6 岁患儿属新生儿到幼儿阶段的年龄范畴， 其 1 岁和 13 岁患儿滴注速度应该控制在 10 d/min 左右， 这与本院门诊同年龄段患儿静脉输液时的滴注速度以 15 d/min 为主相比，较慢，这可能与患儿所用药物为头孢菌素类有关。此类药物由于其半衰期较短，只有快速
13、输注使其迅速进入体内， 才能维持一定的血药浓度， 达到治疗效果， 同时由于其不良反应相对较少且较轻微， 用于输注其安全系数较高， 因此可适当加快滴注速度。从表 2 可知， 其他各年龄段患儿，36 岁、67 岁和 714 岁， 滴注速度以 15 d/min 和 20 d/min 为多， 与文献报道相一致。所以对于儿科患儿而言，不能只考虑患儿年龄、体重等相关因素， 同时需要兼顾药物本身的药代动力学特征， 找到适宜各年龄段患儿的滴注速度， 确定在此滴注时间内药物的稳定性， 尽量减少由其引起的不良反应， 确保儿童用药安全。 为此有必要通过测定各时间点 pH 值和相对百分含量的变化， 来考察 5 种头孢菌素类药物在 5%GS、0.9%NS 和小儿电解质注射液中的稳定性。表 3 可知，以 3 h 为界这 5 种头孢菌素类药物的 pH 值和相对百分含量均无明显变化。由于各年龄段患儿的输注时间多在 3 h 以内， 因此在 3 h 内完成输液是可能的，这样在确保药物稳定的同时， 即达到治疗效果， 又保证了输液安全， 用于输注时间较长的儿童是安全的。
