1、循证检验医学理论与实践,Evidence-Based Medicine, EBM,循 证 检 验 医 学,本文著者介绍,朱中元：主任技师，Ph D 工作单位：海南省农垦总局医院检验科 通讯地址：海口市白水塘路48号 邮政编码：570311 电话：66808214 传真：66826445 Email: zhu_,循 证 检 验 医 学,检验医学的特点,微量标本 多参数分析 自动化、智能化、流水线检测 高质量控制 床边检测 简便快速,循 证 检 验 医 学,检验医学面临的挑战,难以选择有效检验诊断项目。据估计，目前实验诊断的检验项目已超过1 000种，但能独立确诊疾病的指标仍不多，这表明许多检验项
2、目的特异性并不强。 难以选择有效检测方法。新旧方法、定性定量法、具有不同灵敏度和特异性。 难以判断新的检验诊断临床应用价值。新检验诊断项目或方法，是否与当时的“金标准”进行过真正科学的比较，是否比旧项目、老方法好，这是一个大课题。,循 证 检 验 医 学,循证医学的定义,当今普遍接受的Sackett等的定义为,在疾病的诊治过程中，临床医生将个人的临床专业知识与现有的最好临床研究证据结合起来综合分析，为每个病人做出最佳医疗决策即为循证医学(Evidence-based medicine, EBM) 。,循 证 检 验 医 学,循证 （证据）,医疗实践必需遵循科学的原则和依据、不断寻找全世界范围内
3、发展中的最佳诊治证据；而不是仅凭个人有限的临床经验、或墨守已过时的或不完善的理论、甚至是错误的理论和“经验”继续进行新的医疗实践。,循 证 检 验 医 学,最佳证据,迄今为止最新、最能反映事实的证据，这些证据可被并应该被未来更新、更好的“最佳证据”替代。就是说，即使是“金标准”的检验项目，也是相对的概念。 循证医学要求选用经过临床研究机构用科学方法评价过的、最新、最为准确的新证据，而不采用尚未经过严格科学评价过的、仍处于研究阶段的“证据”。,循 证 检 验 医 学,循证检验医学,evidence-based laboratory medicine, EBLM 就是按照循证医学“以当前最佳证据为
4、基础”的原则，规范检验医学的研究、设计和文献评价，目的是向临床提供有效检验的证据、提供最有利于医患双方的诊断试验的诊断效能、成本-效果分析等信息。,循 证 检 验 医 学,循证医学的目的,弄清疾病的病因和发病危险因素的证据，为疾病诊断和预防提供最为可靠的依据。 提高疾病的早期诊断率和治愈率。 提高医学资源的利用率。 精选临床检查和治疗方案，降低医患双方的医疗费用，使患者得到最合理的临床医疗服务。,循 证 检 验 医 学,如何实践循证检验医学？,区分基础性研究还是临床应用性研究 诊断技术的性能指标 系统性研究和荟萃-分析研究,循 证 检 验 医 学,方法技术性评价的几个方面,1）技术性能评估:即
5、评估方法或技术的精密度、准确性、特异性、分析范围、生物学变异等。 2)诊断性能评估:即评估该诊断实验的临床灵敏度、临床特异性、预测值、似然比等。某方法具有好的临床敏感性和特异性是被采用的先决条件。 3)临床效应评估:即评估对诊断策略和治疗策略的影响。这一过程是最具挑战性的。要评价其是否提高诊断、治疗和预防策略,得到最佳的健康服务的结果,即评价其诊断策略、治疗策略和健康结果。如评价尿微量蛋白分析的作用得出结论:早期检测糖尿病肾病;更好地治疗糖尿病和并发症;减少肾功衰的发生。 4)经济效益评估:即评估投入产出比。评价其是否减少了病人的住院时间、减少了工作人员、节省了有关设施和资源,病人结果如何等。
6、,循 证 检 验 医 学,循证医学研究方法,四格表及各项评价指标的计算 ROC曲线 系统性分析及荟萃分析,循 证 检 验 医 学,技术指标的评价的基本步骤,确定要评价的项目或者技术 制定评价项目的计划书 选择病例和收集标本 检测和质量保证 数据的统计分析 结果与已报告的文献比对，分析改进 撰写及发表论文,循 证 检 验 医 学,选择病例的要求,病例组是否包括各型病例（典型、不典型病例，早、中、晚期病例，治疗前及治疗后的病例）。 对照组是否包括了易与该病混淆的其它病种的病例。,循 证 检 验 医 学,正确选择研究对象,研究对象的选择十分重要，否则的出的结果不可避免的产生偏有倚。如肿瘤标志物的临床
7、评价，如果仅选择晚期病人，其敏感度就会偏高；对照组如仅选择正常人群则特异度肯定偏高。 有学者认为对照组应选用无目标疾病的其他病例（尤其易与目标疾病混淆的病例），正常人一般不宜列入对照组。 另外对照组年龄、性别的组成应与病例组相近。 无论病例组或对照组，样本含量均应在30例以上。,循 证 检 验 医 学,正常参考范围,正常参考范围是判断诊断性试验的结果是正常还是异常的重要依据，如果正常参考范围上、下限确定不合理，必然直接影响到诊断性试验的临床解释。 正常参考范围的确定包括正常人群的选择、样本数量的确定、测定方法的标准化、数据的正确处理等等。 目前较理想的方法是采用接收器工作特征曲线（receiv
8、er operator characteristic curve, ROC曲线）来确定，这时试验的敏感度及特异度处于比较理想的状态。,循 证 检 验 医 学,评价诊断性试验的指标,敏感度； 特异度； 阳性预测值； 阴性预测值； 诊断指数； 诊断效率； 阳性似然比； 阴性似然比。,循 证 检 验 医 学,循 证 检 验 医 学,表181 四格表的排列,循 证 检 验 医 学,评价指标的计算,敏感度a/(a+c)特异度d/(b+d)阳性预测值a/(a+b)阴性预测值d/(b+d)诊断指数敏感度特异度诊断效率(准确度)(a+d)/(a+b+c+d)阳性似然比敏感度/(1特异度)阴性似然比(1敏感度)
9、/特异度,循 证 检 验 医 学,灵敏度(sensitivity） 真阳性率(真患者) 试验检出已被金标准确定为患者的能力a/(a+c) 特异性(specificity)，真阴性率(非患者) 试验排除已被金标准确定为非患者的能力d/(b+d) 阳性预测值(negative predictive value) 阳性试验的事后概率，某检验为阳性时被检者患病的概率 a/(a+b)。 准确性(accuracy) 阴性试验的事后概率，某检验为阴性时被检者未患病的概率 d/(c+d)。,循 证 检 验 医 学,阳性试验似然比,阳性试验似然比(positive likelihood ratio, +LR)
10、患者试验真阳性比例与非患者试验假阳性比例的比值，表明试验阳性时，患病与不患病机会的比值。比值越大(如10)，患病概率越大，试验越好。 +LR=灵敏度/（1-特异性）=a/(a+c)/1-d/(b+d),循 证 检 验 医 学,阴性试验似然比,阴性试验似然比(negative likelihood ratio, -LR) 患者试验假阴性比例与非患者试验真阴性比例的比值，表明试验阴性时，患病与不患病机会的比值。比值越小(如0.1)，不患病的概率越大，试验越好。 -LR= (1-灵敏度)/特异性 =1-a/(a+c)/d/(b+d),循 证 检 验 医 学,循 证 检 验 医 学,各指标结果,敏感性
11、(SEN) = a/(a+c) = 731/809 = 90% 特异性(SPE) = d/(b+d) =1500/1770 =85% 阳性似然比(+LR) = SEN/（1SPE） = 90%/(185%) = 6 阴性似然比(LR) = (1SEN)/SPE = 10%/85% = 0.12 阳性预测值(即验后概率) = a(a+b) = 731/1001 = 73% 阴性预测值 = d/(c+d) = 1500/1578 =95% 患病率(即验前概率) = (a+c)/(a+b+c+d) = 809/2579 =32%,循 证 检 验 医 学,验前概率和验后概率,临床医师对就诊者可能患何种
12、病的初步印象的量化指标，称为验前概率(pretest probability)，验前概率的大小在总体上必须符合该病的患病率，因此，在进行计算时，验前概率等于该病的患病率； 结合诊断试验的结果，得出就诊者患病可能性大小的估计称之为验后概率（post test probability），也称为预测值。,循 证 检 验 医 学,验后概率,患病率(即验前概率) = (a+c)/(a+b+c+d) = 809/2579 =31% 验前比(pre-test odds) = 患病率/(1患病率) = 31%/69% = 0.45 验后比(post-test odds) = 验前比阳性似然比 验后概率(pos
13、t-test probability) = 验后比/(验后比+1),循 证 检 验 医 学,分层分析及验后概率,循 证 检 验 医 学,ROC曲线与临界值判断,ROC ( Reciever operator characteristic curve, ROC) 受试者工作特征曲线 敏感性、特异性、诊断指数和诊断效率 ROC曲线可以综合分析，使敏感度和特异度处于最满意状态。,循 证 检 验 医 学,ROC曲线的作法,测定结果案组分层，分别计算敏感段和特异度 以真阳性为纵坐标，假阳性（1-特异性）为横坐标，以各层的敏感性和特异性的交会点连线 离左上角最近的一点即为临界值。,循 证 检 验 医 学,
14、血清铁蛋白水平的阳性似然比,循 证 检 验 医 学,甲状腺功能低下与血清T4水平,循 证 检 验 医 学,循 证 检 验 医 学,两种实验方法的ROC曲线,循 证 检 验 医 学,循 证 检 验 医 学,一就诊者因疑为缺铁性贫血而就诊，血清铁蛋白检测结果为14mmol/L，试问该就诊者患缺铁性贫血的可能性有多大? 根据缺铁性贫血的流行病学资料，缺铁性贫血的平均发病率约为30%，即验前概率为30%，则根据上述公式计算： 验前比 = 0.3/(10.3) = 0.43 难后比 = 0.4352 = 22.36 验后概率 = 22.36/(22.36+1) = 0.957 即该就诊者患缺铁性贫血的可
15、能性为95.7%。同样，可算出一个血清铁蛋白为92mmol/L的就诊者，其患缺铁血贫血的可能性仅为14%。,循 证 检 验 医 学,荟萃分析步骤,循 证 检 验 医 学,1 提出问题,在实践中，人们经常会发现某些需弄清的问题用传统理论知识和经验不易解决。例如：新检验项目在临床诊断评价中参差不齐。Rao.Tk检索了1995年前发表的中性粒细胞抗体诊断Wegener肉芽肿文献747篇，该试验的敏感性从34%到92%，特异性从88%到100%。如此大的差异，岂不是问题？这正需要循证检验医学加以解决。故善于发现和提出问题是循证检验医学的关键，也是实践的第一步。,循 证 检 验 医 学,2 检索有关文献
16、,根据提出的问题，对于该问题相关的文献进行系统查阅，了解其研究进展，从中找出与问题关系密切的资料。电子计算机与Internet为查阅文献、获得分析资料提供了极大的方便。,循 证 检 验 医 学,3 选择文献,文献资料选择应分三步进行： （1）初筛：根据题目和摘要，筛除明显不合格文献，对已肯定或不能肯定的文献查出全文。 （2）阅读全文：对可能合格文献，逐一阅读和分析，以确定是否合格。 （3）与作者联系：如对文中提供的信息有疑问，可与作者联系，获得有关信息以后再决定取舍。,循 证 检 验 医 学,4 严格评价文献,将所收集到的资料，应用系统评价的方法，取“优”舍“劣”，导出“最优证据”。系统评价是
17、一种文献综合评价的方法，其做法是以某一个具体的临床问题（如疾病的治疗、诊断等）为基础，全面系统地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学严格评价文献系列的方法，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量的合成，去粗取精，去伪存真，得出综合可靠的结论。 此外，还必须根据临床研究的新发展及时更新，以最新的知识和信息作为重要的决策依据，改进临床医疗实践，指导临床研究的方向。,循 证 检 验 医 学,5 应用最佳证据指导临床决策,通过对文献的严格评价，获得真实可靠并有临床应用价值的最佳证据，指导临床决策，服务于临床。反之，否定那些被评价为无效、甚至有害的实验室检查和诊治措施。 例如，
18、上世纪90年代，36个检验项目曾被淘汰。 去年卫生部规定关于出凝血检查仪出血器测定出血时间、以凝血四项替代凝血时间测定，就是循证检验医学应用的一个很好实例。 对于尚难定论并有期望的实验室检查或诊治措施，则需进一步提供研究信息。,循 证 检 验 医 学,6 通过实践，提高临床学术水平和医疗质量,在应用最佳证据对患者的临床实践中，必有成功或不成功的经验或教训。临床医生应进行具体分析和评价，从中获益，达到提高认识、增进学术水平和提高医疗质量的目的。,循 证 检 验 医 学,循证医学实例,同型半胱氨酸检测的临床评价同型半胱氨酸近年来成为血管性疾病研究的热点之一，根据发表的文献，可以通过循证医学的系统评
19、价方法，对其作为心血管疾病危险指标进行临床评价,循 证 检 验 医 学,1.评价目的：,同型半胱氨酸与血管性疾病的相关性； 叶酸对同型半胱氨酸的影响， 补充叶酸对缓解血管性疾病的结果。,循 证 检 验 医 学,2.文献检索,从MEDLINE医学数据库进行复合主题词检索，选出符合要求的文献。包括27篇讨论同型半胱氨酸与血管性疾病关系的文献，及11篇讨论叶酸与同型半胱氨酸关系的文献。,循 证 检 验 医 学,3. 数据处理,将讨论心血管疾病、脑血管疾病和周围血管疾病的文献分别归类。 根据不同的研究者使用不同的方法对不同的人群的研究报告，推论同型半胱氨酸与血管性疾病有一定的关系。,循 证 检 验 医
20、 学,4.数据分析,应用荟萃分析方法对文献中报道的数据进行分析。同型半胱氨酸浓度每升高5 mol/L，男性的冠心病发病的相对风险(odds ratio)约升高1.6倍，女性约升高1.8倍(95%置信区间)；而脑血管疾病的相对风险则升高1.5倍；周围血管疾病也显示了很高的相关性。 增加叶酸的摄入量，约200 g/d，可以使同型半胱氨酸的浓度下降4 mol/L左右。 假设增加叶酸的摄入量可以降低心血管疾病的危险性，那么可以通过多种方法增加叶酸的摄入量，预防心血管疾病的发生。,循 证 检 验 医 学,5.结论,同型半胱氨酸浓度升高5 mol/L引起的心血管疾病危险性升高程度与胆固醇升高0.5 mmol/L相当。 提高叶酸的摄入量可以通过降低同型半胱氨酸浓度来减少心血管疾病的危险性。,循 证 检 验 医 学,参考文献,曹荣桂主编医院管理学（临床实验室管理分册）人民卫生出版社，2003年5月第一版 卫生统计学，,循 证 检 验 医 学,谢谢大家！,
