1、第六章 CD分子和粘附分子,免疫细胞表面有着各种各样的膜分子,包括受体(或配体)、酶、信号转导分子等,统称为细胞表面标记。 不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言,膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。 CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。,第一节 CD分子,一、CD分子的概念 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白,分为膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。,用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(cluster of d
2、ifferentiation,CD),即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。 CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。,二、常用的CD分子 (一)T细胞表面的CD分子 CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4,(二)B细胞表面的CD分子 CD79a/CD79b;CD19和CD21,CD40,(三)其他CD分子 1. CD95 (Fas或Apo-1) 与程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)密切相关。 Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。 主要以膜受体形式存在,也可形成可溶性Fas分子。,2. CD178 即Fas配体
3、(Fas ligand ,FasL) 主要分布于活化的T细胞表面。 FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。 Fas结合Fas抗体或FasL 细胞凋亡 是免疫杀伤细胞的效应机理之一,与多种免疫现象有关。,3. CD16和CD56分子 CD16是IgG Fc段的低亲和力受体,主要结合IgG1、IgG3。 CD56是NK的特异性标志。,第二节 粘附分子,是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。 以配体-受体结合的形式发挥作用。,一、粘附分子的种类 (一) 免疫球蛋白超家族(IgSF) 均具有一个或数个Ig样结构域,成员数量庞大。 广泛分布于各种细胞,其配体主要是
4、细胞表面的各种粘附分子。 主要介导细胞间相互粘附和信号转导,参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。,(二) 整合素家族 主要介导细胞与细胞外基质(ECM)的黏附,使细胞得以附着形成整体而得名。 参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种功能。 配体: 细胞表面其他家族的粘附分子、 ECM。,非共价键连接的、多肽链组成的跨膜异二聚体分子。多表达于白细胞。 大致分8组(同一组链同,链不同)。,(三)选择素家族 均为跨膜糖蛋白,功能:介导白细胞与内皮细胞结合,参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。,(四)钙粘蛋白家族(钙依赖性粘附分子) 与免疫学关系密切的有E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和
5、P-钙粘蛋白,分别主要分布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。 配体:自身同型细胞的钙粘蛋白 功能:介导同型细胞间的粘附作用,对组织和器官的发育及完整组织结构的维持起重要作用。,三、粘附分子的生物学功能(一)参与免疫细胞的分化和发育 阳性选择和阴性选择 (二)参与免疫细胞识别和活化 (三)参与炎症反应 向炎症部位移行中起作用,(四)淋巴细胞的归巢和再循环 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 素等),可同高内皮小静脉(HEVs)上 的相应配体结合。,三、粘附分子与临床黏附分子异常表现时常导致某些临床疾病的发生。 1. 黏附分子与自身免疫缺陷病 2. 黏附分子与自身免疫病 3. 黏附分子与移植排斥 4. 黏附分子与肿瘤,要求 掌握白细胞分化抗原、CD分子的概念 掌握黏附分子的概念、分类 掌握黏附分子的生物学功能,