1、利尿药和脱水药,徐 道 华,Diuretics and Dehydrants,药理学教研室,是一类作用于肾脏,通过抑制肾小管电解质的重吸收,并进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。,第一节 利尿药,利尿药:,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为三类 高效能利尿药(high efficacy diuretics) 呋塞米(furosemide,速尿) 依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸),布美他尼(bumetanide),中效能利尿药(moderate efficacy diuretics) 噻嗪类(thiazine diuretics),氯噻酮(chlorthalidone
2、,氯酞酮),低效能利尿药(low efficacy diuretics) 螺内酯(spironolactone),乙酰唑胺(acetazolamide),肾脏泌尿生理过程,肾小管和集合管 再吸收 生成终尿,肾小球滤过 生成原尿,原尿量,终尿量,180升,12升,原尿和终尿的生成量比较,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,
3、Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,抑制近曲小管重吸收的药物 不会产生明显的利尿作用,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收, 既降低了肾的稀释功能又降低了肾的 浓缩功能,可产生强大的利尿作用。,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,肾小球,皮质部,髓质部,高效能利尿药(high efficacy diuretics),布美他尼(bumetanide),托拉
4、赛米(torsemide),呋塞米(furosemide,速尿) 依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸),Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,髓质部,皮质部,肾小球,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 排出,可能促进前列腺素的合成,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,高效能利尿药,不良反应,耳毒性,其他,“四低
5、一高”,胃肠道反应 过敏反应,呋塞米,部分利尿药的化学结构,氢氯噻嗪,美托拉宗,布美他尼,中效能利尿药 (moderate efficacy diuretics),氯噻酮(chlorthalidone,氯酞酮),氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),氯噻嗪(chlorothiazide),吲哒帕胺(indapamide),喹乙宗(quinethazone),噻嗪类(thiazine diuretics),Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临
6、床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,促进PTH的作用,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症),或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组症群,其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重,喜冷饮。,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症 低镁血症 低钠血症 低氯性碱中毒,“四低三高”,Fig. Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics,O,螺内酯 spironolactone,氨苯蝶啶 triamtere
7、ne,阿米洛利 amiloride,低效能利尿药(low efficacy diuretics),乙酰唑胺 acetazolamide,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,髓质部,皮质部,肾小球,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,乙酰唑胺(acetazolamide,醋唑磺胺),作用机制,抑制碳酸酐酶的活性,HCO3-的排出,K+的排出,临床应用,青光眼,急性高山病,其他 碱化尿液,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose
8、 solution),(dehydrants),脱水药的共同特性,静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 容易经肾小球滤过 不易被肾小管重吸收,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,(高浓度大剂 量快速静注),利尿药的分类以及每类药代表药 比较各类利尿药对尿电解质(Na+、K+、Cl-、HCO3-)排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及药理作用、临床应用 试述高效能和中效能利尿药的不良反应 脱水药的共同作用特点,思 考 题,31,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,