1、CRRT治疗中的抗凝技术,首都医科大学附属北京友谊医院,CRRT治疗常用方法：,Access,Return,Effluent,Replacement (pre or post dilution),Access,Return,Effluent,Access,Return,Effluent,Dialysate,Replacement (pre or post dilution),I,Access,Return,Effluent,Dialysate,SCUF,CVVH,CVVHD,CVVHDF,CRRT抗凝要求与标准:,尽量减轻血滤器和血路对凝血系统的激活效应; 长期保持滤器与体外血路的开放功能;
2、最低的出血风险和发生率;,理想抗凝剂应具备的基本特点:,用量要小，可以维持足够的体外滤器和血路开放时间; 对血路和滤器的生物相容性没有影响,或影响很小; 作用时间短,并且抗凝作用主要局限于血滤器内; 检测方法简便易行，可床旁进行; 有合适的拮抗剂以对抗过量; 长期使用无严重不良反应;,出血倾向危险度分级,抗凝技术与方法,全身肝素抗凝法; 局部肝素化法; 低分子肝素法; 无肝素抗凝法; 前列环素抗凝法; 局部枸橼酸盐抗凝法;,全身肝素化法(全身肝素抗凝法):,CRRT最常用的方法：常规首剂负荷量为20U/kg，维持量5-15U/(kg.h)，或500U/h ，不必因血流量而改变，否则有可能出现出
3、凝血并发症，大部分患者效果较好。,肝素的抗凝标准 ：,治疗初始：首量2000-5000u,维持量500-1000u/h,持续输入： 监测：每6小时监测一次PTT，维持PTT 40-45秒; 如果PTT 45秒；每小时减少肝素用量100单位； 如果PTT45秒；增加肝素100u/h;,肝素是一组糖蛋白构成，首先与抗凝血酶III（ATIII）结合，进而结合凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIIa结合而灭活,肝素抗凝效果的评价指标,全血部分凝血活酶时间(WBPTT):准确但复杂 活化凝血时间(ACT):简单常用 试管凝血时间(LWCT):方便但准确性差 透析过程中静脉压、透析器与血路血块,全身肝素化法
4、(全身肝素抗凝法):,优点：简单方便，过量可以采用鱼精蛋白对抗 缺点：易出血，易致血小板减少,局部肝素化法:,于动脉端输注肝素，速度为1000U/h, 同时在静脉端输注鱼精蛋白，速度为10mg/h。保持滤器内部分凝血酶原时间(PTT)在130秒左右，全身抗凝作用轻微。,局部肝素化法:,鱼精蛋白的用量与个体与治疗时间有一定的关系，总体而言，0.6-2mg的鱼精蛋白可中和相当于100U的肝素。但在应用前需要进行中和试验进行剂量比例调整。,低分子肝素抗凝:,抗Xa因子的作用强，具有较强的抗血栓作用； 出血危险性小，使用方便，生物利用度较高； 首次负荷量1520U/kg，维持量1-10U(kg.h)，
5、 抗Xa因子活性维持在0.4-0.5/ml； 鱼精蛋白中和剂量不易控制，监测复杂；,无肝素抗凝法:,主要用于高危出血倾向的重症患者； 血滤器以生物相容性高者为宜； 治疗前用5000UL的肝素生理盐水预充体外血路与滤器1015分钟，然后应用无肝素生理盐水冲洗；,无肝素抗凝法:,血流量：200300ml/min为宜； 冲洗间期：3060分钟； 冲洗量：100200ml； 冲洗液：生理盐水； 冲洗同时，关闭血路；,无肝素抗凝法:,置换液：以前稀释法为宜； 输血：CRRT治疗过程中，血路内尽管避免输血，以免凝血；,前列腺素抗凝法:,药理：抑制血小板粘附与聚集功能； 优点：半衰期短，抗凝血作维持仅2分钟
6、左右，较肝素更安全； 缺点：停药24小时后抗血小板活性仍然存 在，无相应的拮抗剂；剂量调整依赖血小板聚集试验，复杂；易出现剂量依赖性低血压反应；此多数学者认为CRRT患者应谨慎使用前列腺素抗凝。,前列腺素抗凝法:,方法：初始量为5ng/（kg.min); 维持：每20分钟酌情追加1ng/(kg.min)； 最大剂量：1020ng/(kg.min),局部枸椽酸盐抗凝法:,要求：需要强大弥散清除能力的滤器以清除体内的枸椽酸盐，否则易出现代谢副作用； 方法：动脉端输入（滤器内浓度约在25mmol/L），静脉端输入氯化钙进行中和； 透析液要求：低钠（117mmol/L)、低硷基、无钙（含钙时不补钙）；
7、,局部枸椽酸盐抗凝法:,优点：尿素清除率较高；滤器的开放时间较长； 缺点：代谢性硷中毒可高达26，需要监测血清游离钙与血气； 适应模式：CAVHD、AVVHD、CAVHDF、CVVHDF；,直接凝血酶抑制剂在CRRT中的应用：,重组水蛭素(r-hirudin)、 阿曲加班(argatroban) 比伐卢定(bivalirudin) 综合目前的研究结果：水蛭素和肝素一样,是一种有效的常规血透或 CRRT抗凝剂,但是由于存在出血可能性,在使用过程中必须密切监测患者的凝血指标。,滤器的功能失常的早期判断：,滤器的开放可以通过测定每小时滤过率来进行评估； 监测跨膜压力变化；,血滤器凝血，同时伴有明显的
8、血路凝血（13.6%）; 滤器有效率下降（23.5%); 更换血管通路（20.8%)； 选择性更换（8.5%)； 死亡而停止治疗（18）； 其它，如患者转出（15.4%)；,更换滤器的原因可能是：,血滤器凝血（或管路凝血）的判定：,血压正常，超滤率减少：计算滤液尿素氮/血尿素氮比值，如果比值小于0.6，判定凝血；体外循环部分的血液颜色变暗；静脉回路的血液变冷；体外循环部分可以见到血液红细胞和血浆分离。 监测跨膜压力变化；,决定理想抗凝模式的因素,插管内径的大小在CAVH中重要，而插管的长度影响较小；CVVH与CVVHD利用血泵进行驱动时，血流量大，抗凝方法基本与常规血透没有明显区别。,通路：,
9、膜因素：,Ronco等发现增加中空纤维内径（200至250m），血流量增加39，超滤率相似，凝血现象减少； 膜的生物相容性很可能与抗凝有关，因此开发结合肝素的生物膜应具有前途； Kaplan提出的前稀释法可以有效地延长滤器开放时间；,患者因素：,血流动力学不稳定； 常需要进行外科治疗从而增加出血的风险， 低平均动脉压又会增加凝血风险， 抗凝时尽量降低出血风险。,如何选择抗凝药物：,普通肝素：临床上没有出血性疾病的发生和风险。 低分子肝素：凝血酶原时间轻度延长具有潜在出血患者。 枸橼酸钠：明显出血性疾病或出血倾向。 无肝素：高度危险或外科手术后24小时以内的患者。 水蛭素：肝素诱发血小板减少症的
10、患者。,肝竭的患者的抗凝：,肝衰竭患者体内存在AT-缺陷； 肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症(HIT), 无抗凝剂CRRT的方案, 1肝素预冲; 2提高血流量; 3使用生物相容性好的透析器;避免透析过程中输血和脂肪乳剂等。,注意：,肺功能异常者不宜选择枸橼酸钠作为CRRT的抗凝药物。,抗凝方法的比较：,无肝素CRRT治疗：,Smith对25名患者进行了为期1年的无肝素治疗观察，68患者的血小板计数低于8万，或凝血酶原时间（PT）大于18秒。进行缓慢持续超滤时滤器的开放平均时间为17.6h，Bellomo等进行的随机对照性研究发现，存在凝血病理与出血倾向，无肝素与低剂量肝素（500Uh）的滤器寿命没有区别；,Thanks！,
