楷莱在淋巴瘤领域的最新进展.ppt

1、XBCA0193-08325-1,楷莱 在淋巴瘤治疗中的临床进展,楷莱 和传统多柔比星的对比,半衰期延长 ( 55 小时) 每月一次给药就可以有持续输注相同的效果 延长的肿瘤暴露可以对抗血浆中多药耐药(MDR)基因的表达 肿瘤靶向性-通过外渗进入新生成的血管安全性改善 没必要使用中央插管 中性粒细胞减少症和贫血发生率更低，因此减少了细胞生长因子等支持治疗的使用 脱发症发生率显著降低 更低的心脏毒性,楷莱(据乙醇化的脂质体多柔比星),Hussein MA, et al. Cancer 2002;95(10):2160-8; Gordon AN, et al. J Clin Oncol 2001;

2、19(14):3312-22.; OBrien MER, et al. Ann Oncol 2004;15(3):440-9.; Alberts DS, et al. Semin Oncol 2004;53-90.; Vail DM, et al Semin Oncol 2004;16-35.,XBCA0251-09134-5,XBCA0193-08325-3,楷莱 在 CHOP 方案中,Tsavaris et al. Anticancer Res 2002; Aviles et al. Med Oncol 2002; Topilow et al. Poster Presentation at

3、 ASCO 2003; Martino et al. H不良反应matologica 2002; Chanan-Khan et al. Blood 2001; Keilholz et al. Onkologie 2000,*Bleomycin was included in regimen; 3 患者 received 美罗华,XBCA0193-08325-4,楷莱 在 R-CHOP 方案中,Tulpule et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 Zaja et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005,XBCA0193-08325-5,Da

4、ta,Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):1071-9.,楷莱 10 mg/m2 20 mg/m2 (D) 第1和第8天Q3W,长春瑞滨 15 mg/m2 20 mg/m2 (V) 第1和第8天Q3W,吉西他滨 800 mg/m2 1000 mg/m2 (G) 第1和第8天Q3W,Bartlett - 研究设计,复发或难治的Hodgkins 疾病 (所有患者具有可测量的疾病) N = 91 之前未进行过造血干细胞移植( n = 51) 之前进行过造血干细胞移植(n = 40) 患者按照之前进行过或未进行过造血干细胞移植进行分层，并分别进行评价,2 - 6

5、疗程 *,最大耐受剂量, 反应率, 安全性,主要研究终点:,I 期-II, 开发性标记的, 合作组研究,*有反应的患者允许在 2 疗程以后停药以进行造血干细胞移植,XBCA0193-08325-6,XBCA0147-07348-25,Bartlett - 最大耐受剂量,Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):1071-9.,剂量限制毒性: 黏膜炎 (未接受过移植的), 发热性中性粒细胞减少症(移植之后的),XBCA0193-08325-7,XBCA0147-07348-25,Bartlett - 在MTD的反应率,Bartlett et al. Ann Onc

6、ol 2007;18(6):1071-9.,不管之前接受过都少次治疗，受试者都获得了对治疗的反应,关键词: ORR: 总体反应率,XBCA0193-08325-8,XBCA0147-07348-25,Bartlett - II期不良事件,Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):1071-9.,XBCA0193-08325-9,Bartlett - 作者结论,与毒性较大的移植前进行的挽救治疗相比，反应率是相当的对于之前移植失败的患者，较高的反应率确定了GVD方案对之前接受过高强度治疗的患者的疗效对于复发性Hodgkins 淋巴瘤，GVD 是一种有效且耐受良好的移

7、植前挽救治疗方案。,Bartlett et al. Ann Oncol. 2007;18(6):1071-9.,XBCA0193-08325-10,Data,Orlowski et al. Blood 2005,楷莱 30 mg/m2 IV 在第4天, 使用地塞米松后 1 小时 给药 Q3W,硼替佐米(剂量范围0.90 to 1.50 mg/m2) IV 推注，第1, 4, 8, 11 天 Q3W,Orlowski 研究设计,确定的恶性血液病(N = 42)非Hodgkins 淋巴瘤和Hodgkins 疾病 (n = 9),中位4 疗程,MTD, 剂量限制毒性 和硼替佐米药效学和楷莱药代动力学

8、,主要研究终点:,I 期, 单中心, 开放性标记,XBCA0193-08325-11,Orlowski - 小结,最大耐受剂量: 楷莱 30 mg/m2 IV 第 4天, 使用地塞米松后1 小时，Q3W 和硼替佐米1.5 mg/m2 IV 推注 第1, 4, 8, 和 11 天，Q3W 推荐剂量: 楷莱 30 mg/m2 IV 第 4天, 1 小时使用硼替佐米后Q3W 和硼替佐米1.3 mg/m2 IV 推注 Days 1, 4, 8, CR + nCR 38%,Orlowski et al. Blood 2005,*Received 2 疗程,XBCA0193-08325-12,XBCA01

9、47-07348-25,Orlowski - 不良事件,Orlowski et al. Blood 2005,XBCA0193-08325-13,楷莱 治疗皮肤T-细胞 淋巴瘤,Wollina et al. Cancer 2003, Rupoli et al. Blood 2003, Quereux G, et al. Poster presented at ASCO 2007 (Abstract 8096),*1 unconfirmed,XBCA0193-08325-14,Data,Wollina et al. Cancer 2003,楷莱 20-40 mg/m2 每 2-4 周,Wolli

10、na 研究设计,组织学确诊的皮肤 T- 细胞淋巴瘤复发患者, 对之前的治疗无反应，或 疾病快速进展N = 34分级: IA (n=2) IIA (n=6) IB (n=5) IIB (n=8) III (n=1) IVA (n=12),总体生存期, 无失败生存期, 无进展生存期, 无病生存期, 和反应持续时间,终点:,回顾性, 多中心研究,XBCA0193-08325-15,XBCA0147-07348-25,Wollina - 结果,Wollina et al. Cancer 2003,*1 不确定的 CR 患者额外接受了1个疗程: 最终获得了1 PR 和1 SD,下列反应情况是在第一个疗程

11、中观察到的,XBCA0193-08325-16,Wollina 不良事件,Wollina et al. Cancer 2003,XBCA0193-08325-17,XBCA0147-07348-25,Wollina - 生存期,Wollina et al. Cancer 2003,P .001,XBCA0193-08325-18,Data,Quereux G, et al. Poster presented at ASCO 2007 (Abstract 8096),楷莱 40 mg/m2 Q4W,Quereux 研究设计,CTCL 分级 II-IV 对之前接受过2 线化疗都无反应 N = 25

12、 中位年龄= 59,I 期I, 前瞻性, 开放性标记, 多中心研究,最多8 个疗程,XBCA0193-08325-19,Quereux 反应率和安全性,主要研究终点 ORR - 56%; (CR - 20% 和PR - 36%) 在Szary 综合症 (60%) 和转化型CTCL (50%)中有较高的ORR 次要研究终点 中位PFS 5个月; (3 个患者的CR持续 12 个月) 中位OS - 43.7个月安全性 1/2 级不良反应 80%; 3 级 败血病12%,Quereux G, et al. Poster presented at ASCO 2007 (Abstract 8096),X

13、BCA0193-08325-20,Data,Soube年an et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005,楷莱 30 mg/m2 IV 第1 天 Q4W,氟达拉滨 25 mg/m2 第 1-3 天 Q4W,环磷酰胺 300 mg/m2 第1-5 天 Q4W,Soubeyran 研究设计,新诊断的小B-细胞淋巴瘤患者 N = 41; 39 可评估中位年龄: 56 岁 (范围 34-70),2 疗程后的反应率,主要研究终点:,I 期I, 多中心, 2- 阶段研究,2 疗程后进行疗效评价,CR or CRu X2 附加疗程,PRX4附加疗程,进展 停止治疗,XBCA0193

14、-08325-21,XBCA0147-07348-25,Soubeyran 基线特征,Soube年an et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005,XBCA0193-08325-22,XBCA0147-07348-25,Soubeyran 反应率,Soube年an et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005,*在所有的组织学分型中都可以看到疗效反应,XBCA0193-08325-23,XBCA0147-07348-25,Soubeyran 3 级/4级毒性,Soube年an et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005

15、,XBCA0193-08325-24,Soubeyran - 结论,使用楷莱, 氟达拉滨 和环磷酰胺治疗是可行的良好的临床反应率 完全反应率 56.4% 总体反应率 94.9% 观察到一定较多的累积血液学毒性 应该仅限于预后较差或者由于不良反应而复发的患者,Soube年an et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005,XBCA0193-08325-25,Data,Olivieri et al. Poster presented at ASH 2005 (abstract 1502),Olivieri 研究设计,自体干细胞移植后复发/进展性的DLBCL患者 N = 16

16、 中位年龄: 47 岁 (范围 28-66),安全性 和 活性,主要研究终点:,I 期, 单中心, 开放性标记研究,XBCA0193-08325-26,XBCA0147-07348-25,Olivieri 反应率和安全性,Olivieri et al. Poster presented at ASH 2005 (abstract 1502),非血液学al 毒性 was mild 3 级 pneu月nia 6%,XBCA0193-08325-27,Daa,Zaja et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6687),Zaja 研究设计,新诊断的老年患者

17、(60 岁) ，CD20+ 弥漫大B细胞淋巴瘤 分级 II-IV 或有较大病灶/疾病 中位年龄69 岁 (范围 60-75 岁) 使用国际预后指数将患者进行分层 低危 = 13.3% 低度-中危 = 20% 高度-中危 = 43.3% 高危 = 23.3% N = 30,反应率,主要研究终点:,I 期I, 单臂, 探索性研究,6个疗程,XBCA0193-08325-28,XBCA0147-07348-25,Zaja 反应率,Zaja et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6687),XBCA0193-08325-29,Zaja - 安全性,毒性 (n

18、=29) 无治疗相关的毒性 3-4 级中性粒细胞减少症 和血小板减少症 发生率为 86% 和 3.5% 没有出现HFS 没有心脏毒性 使用ECHO和血清肌钙蛋白监测心脏功能,Zaja et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6687),),XBCA0193-08325-30,Data,Tulpule et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6634),Tulpule 研究设计,新诊断的患者，CD20+ 进展性大型B-细胞淋巴瘤，分级II-IV 或较大病灶/ 疾病中位年龄51 岁N = 34; n = 26 可评

19、估 for 反应率,反应率,主要研究终点:,I 期I, 单中心开放性标记研究,如果 CR, 在CR之后再附件2个疗程；最多8 疗程,XBCA0193-08325-31,Tulpule 基线特征,Tulpule et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6634),XBCA0193-08325-32,Tulpule - 结果,Tulpule et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6634),XBCA0193-08325-33,Tulpule - 毒性,血液学 暂时性中性粒细胞减少症 3-4 级 20 患者 血小板

20、减少症 3-4 级 4 患者 贫血 3-4 级 9 患者 非血液学 黏膜炎 3 级 2 患者 HFS 2-3 级 6 患者其他非血液学 毒性 1-2 级,Tulpule et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abst 6634),),XBCA0193-08325-34,XBCA0177-08176-10,脂质体多柔比星(PLD), Rituxan, 环磷酰胺, 长春新碱, 和泼尼松在进展性B-细胞 非Hodgkins 淋巴瘤中的II期研究,Gu H, et al. Poster presented at ASCO 2008. (Abs 8563),XBCA01

21、93-08325-35,XBCA0177-08176-11,Gu - 疗效和安全性,Gu H, et al. Poster presented at ASCO 2008. (Abs 8563),使用DR-COP方案在进展性B-细胞非Hodgkins 淋巴瘤中的II期研究 CD20+ 和 大多数组织学分型为弥漫大B-细胞淋巴瘤 N = 68, 可评估 n = 53, 中位年龄- 53.5 岁,XBCA0193-08325-36,Data,Giordano G, et al. Blood 2007. 110(11):188b, Abstract 4469.,Giordano 研究设计,RCHOP

22、在老年弥漫大B-细胞 NHL N = 34 中位年龄= 74.5 岁,安全性, 反应率,主要研究终点:,回顾性, 多中心研究,21天一个疗程(中位6 疗程; 范围 4 11 疗程),XBCA0193-08325-37,XBCA0177-08176-11,Giordano - 结果,Giordano G, et al. Blood 2007. 110(11):188b, Abstract 4469.,*2 名患者之前就存在心脏疾病 KM=Kaplan-Mayer,XBCA0193-08325-38,Data,Rodriguez MA, et al. Blood 2007; 110 (11):18

23、7b , Abstract 4468.,Rodriguez 研究设计,N = 34 30 患者可评估反应率 中位年龄= 75 患者 60 岁岁，之前未治疗的弥漫大细胞淋巴瘤 (DLBCL),反应率,主要研究终点:,XBCA0193-08325-39,XBCA0147-07348-25,Rodriquez - 结果,Rodriguez MA, et al. Blood 2007; 110 (11):187b , Abstract 4468.,XBCA0193-08325-40,Data,Pro B, et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract

24、 3456),Pro 研究设计,HCVID 楷莱 交替使用甲氨喋呤-阿糖胞苷 in 新诊断的T-细胞 淋巴瘤 N = 32 中位年龄54 岁 中位5 疗程,反应率, PFS,主要研究终点:,I 期I, 前期结果,交替疗程 最大8个疗程后 每3 周重复一次,甲氨喋呤 200 mg/m2 IV 2小时输注第1天, 之后800 mg/m2 IV 22 小时输注 第1天,阿糖胞苷 3 g/m2 IV q12h x 4 次, 第3-4天,XBCA0193-08325-41,XBCA0147-07348-25,Pro - 结果,Pro B, et al. Poster Presentation at AS

25、H 2007 (Abstract 3456),一个患者在接受4个疗程治疗后死于败血症.15位患者由于毒性原因调整了剂量.3位患者由于延长的骨髓抑制而中止治疗,XBCA0193-08325-42,Data,Czuczman MS, et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 1369).,Cruczman 研究设计,复发或难治的B-细胞 淋巴瘤 38 / 42 入组 (36 可评估) 中位年龄: 63 岁,安全性, 疗效,主要研究终点:,I 期/II, 开放性标记研究,每3周一次 X 6 疗程,之前接受过蒽环类抗生素治疗= 24 (63%)中

26、位之前接受过的治疗数= 2 (1 - 8),XBCA0193-08325-43,XBCA0177-08176-11,Czuczman - 结果,Czuczman MS, et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 1369).,XBCA0193-08325-44,楷莱 联合方案用于淋巴瘤,1Giordano G, et al. Blood 2007. 110(11):188b, Abstract 4469. 2Rodriguez MA, et al. Blood 2007; 110 (11):187b , Abstract 4468.,没有

27、进行统计学上的对比。这些研究均为独立进行的研究。仅用作综述性参考。,3Pro B, et al. Blood. 2007;110(11):1013a. Abstract 3456. (ASH Poster 2007). 4Czuczman MS et al. Blood 2007. 110(11):411a-412a, Abstract 1369. (ASH Poster 2007),XBCA0193-08325-45,楷莱 联合方案用于淋巴瘤 3/4 级毒性,1Giordano G, et al. Blood 2007. 110(11):188b, Abstract 4469. 2Rodri

28、guez MA, et al. Blood 2007; 110 (11):187b , Abstract 4468. 3Pro B, et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 3456). 4Czuczman MS et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 1369).,*2 患者之前存在心脏病,没有进行统计学上的对比。这些研究均为独立进行的研究。仅用作综述性参考。,XBCA0193-08325-46,Key 血液学 和 楷莱-特异性毒性,1Giordano G, et al. Blood 2007. 110(11):188b, Abstract 4469. 2Rodriguez MA, et al. Blood 2007; 110 (11):187b , Abstract 4468. 3Pro B, et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 3456). 4Czuczman MS et al. Poster Presentation at ASH 2007 (Abstract 1369).,3/4 级选择性毒性,没有进行统计学上的对比。这些研究均为独立进行的研究。仅用作综述性参考。,*2 患者之前存在心脏病,