1、Chapter 18,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,解热镇痛抗炎药,0,40 0c,37 0c,1 2 3 4 5,day,低热,稽留热,弛张热,T,稽留热,发烧的一种类型，病人的体温高（39度-40度）而稳定，每天早晚差别不超过1度，可以持续几天到几星期。伤寒、斑诊伤寒等有这种症状。,弛张热,弛张热是指体温持续在39度以上,但波动幅度大,24小时体温差在2度以上,体温最低时仍高于正常水平.,低热,体温超过正常，但在38摄氏度以下者，称低热。,object,掌握 解热镇痛抗炎药的一般药理.阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛的药
2、理作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 熟悉 布洛芬、双氯芬酸、选择性COX-2抑制药的药理作用特点。 了解 其他解热镇痛抗炎药的作用特点。,Introduction, definition 1） have strong antipyretic (解热)、 2）analgesic 、3）anti-inflammatory (抗炎) 4）antirheumatic (抗风湿) effects. non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs 非甾体抗炎药),a wide variety of drugs, chemical structure a
3、re various.,Anti-inflammatory drugs,NSAIDsaspirin (阿司匹林）,SAIDshydrocortisone (氢化可的松）, mechanism ,Membrane phospholipids,PLA2,Arachidonic Acid,COX,LTs(白三烯),PGG2, PGH2,vessel,PGI2,PGF, PGE,platelet,TXA2,SAIDs (),NSAIDs(),甾体激素,非甾体抗炎药,【commonness】,一、antipyretic action（解热作用） 1） pyretic,细菌毒素 病毒等,粒细胞 吞噬、处理
4、,产生、释放,内热原,CNS PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,aspirin ,2） antipyretic mechanism,3）characters,1、 temperature patients with fevertemperature normal;2 、 the action independent of environment temperature; 3 、 mainly influence dispel fever .,（散热）,Meaning of pyretic,advantages： recovery ，diagnose ；disadvantages：hi
5、gh fever or durative fever consume physical force ，CNS function disorders . T 39c (especially wean !),二、analgesic action,Characteristics ：1） moderate analgesics ，Inflammatory pain well, but severe or colic pain useless.2） no addiction ，no respiratory depression .,Mechanism of analgesic,局部释放,致痛物质 BK、
6、PG等,（+）,痛 觉 感受器,痛觉增敏,疼痛,NSAIDs,NSAIDs COX PG analgesic,组织损伤 局部炎症,2）(-) COX PGS synthesize ；3) sensitize to inflammatory mediators.,(1) Functionary site- mainly peripheral；,三、Antiinflammation,In the inflammatory reactionPGs produce :vasodilation（血管舒张）;vascular permeability ;tissue oedema（水肿）,NSAIDs (
7、) COX,Cellular adhesion molecule (细胞粘附分子),Cyclooxygenase , COX,COX-1 structural type 结构型参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节； COX-2 derivational type 诱导型一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。,NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50：mol/L）药 物 COX-1 COX-2 COX-2/COX-1吡罗昔康 0.0015 0.906 600阿司匹林 1.6 277.0 173吲哚美辛 0.0
8、28 1.680 68布洛芬 4.8 72.8 15.16美洛昔康 0.214 0.171 0.08萘普生 9.5 5.0 0.58萘丁美酮 7.0 1.0 0.143尼美舒利 10 0. 07 0.007塞来昔布 15 0.04 0.0027罗非昔布 0.018 0.0015 0.0833,Classification according to selectivity of COX,NSAIDs,Non-selectivity COX inhibitors aspirin, .,selective COX-2 inhibitors celecoxib, nimesulide,塞来昔布,尼美舒
9、利,1 non-selective COX inhibitors,Classification 水杨酸类 aspirin，sodium salicylate； 苯胺类 acetaminophen（扑热息痛）； 有机酸类 indomethacin，ibuprofen； 吡唑酮类 phenylbutazone；,Usual drugs,aspirin 阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,【pharmacokinetics】,1、absorb rapidly，distribution wide ; 2、 metabolism -liver; 3、non-linearity
10、 elimination, dosage t1/2 ( 1g, t1/2 1530h )； 4、excretion-kidney,urine pH influence its excrete.,【 actions and uses 】,1. antipyretic 、analgesic and anti-rheumatic effectsusually used for:various inflammatory pain;rheumatic arthritis first choice;3-5g / d, qid.,风湿性关节炎,2. treatment of thrombosis ( 血栓病
11、),aspirin,Low dose(-),Platelet TXA2 synthesize,PLT congregate ,therapeutic effect,Large dose(-),Vessel COX PGI2 -effect ,血栓素A2,前列环素,生 理 性 拮 抗,high selectivity 75100mg/ d prevent thrombosis. (血栓形成),【 adverse reactions 】,1、gastrointestinal symptoms,the most common reaction,induce or aggravate (加重) ulc
12、er ； direct stimulation, (-) parietal cell （胃壁细胞）COX-1 PGE2（前列腺素E2）used with misoprostol (米索前列醇) peptic ulcer occur,2、cruor drawback （凝血障碍）prolonged bleeding time prevention and cure ：vitamine K 3、anaphylaxis（过敏反应）asthma of aspirin，Adr inefficacy !,4、salicylate reaction（水杨酸反应）overdosage ( 5g / d)GI
13、symptoms + CNS symptoms1) withdrawal at once;2) iv.gtt. NaHCO3 excretion. 5 、renal damage（Reye综合征）PGE2 、 PGI2 mediated effects (-).,Acetaminophen 对乙酰氨基酚 ( paracetamol 扑热息痛),【 characteristics 】1、antipyretic 、analgesic aspirinwithout antiinflammation ;2、mostly use for：headache、fever cant take aspirin;
14、 3、adverse reaction mild,overdosage - hepatic damage.,Indomethacin （吲哚美辛,消炎痛）,【 characteristics 】 1. One of the most potent COX inhibitors； 2. Antiinflammatory 、antipyretic and analgesic effects are remarkable；,3. Used in: rheumatoid arthritis , (风湿性关节炎)stiffness of osteoarthritis. (强直性骨关节炎) 4. Adve
15、rse reactions: severe;cross-irritability(交叉过敏性) with aspirin.,Others,Ibuprofen 布洛芬 Diclofenac 双氯芬酸 Piroxicam 吡罗昔康 Phenylbutazone 保泰松 Nabumetone 萘丁美酮,selective COX-2 inhibitors,Celecoxid（塞来昔布）Rofecoxib （罗非昔布）nimesulide （尼美舒利）new-type NSAIDs ,selective (-) COX-2,adverse reactions non-selective NSAIDs.
16、,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g 伪麻黄碱 30mg 30mg 右美沙芬 15mg 15mg 苯海拉明 25mg,泰诺,扑尔敏,对乙酰 氨基酚,咖啡因,非那 西丁,2,常用抗感冒药组方 （Mg/片）,325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4 50,克感敏 2 126 30 100,氨基比林,APC 35 162,乙酰水杨酸 226.8,去痛片 126 50 150,感冒灵 3 250 30,药物,三九感冒灵颗粒 维C银翘片,1、试比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用。 2、试比较解热镇痛药与氯丙嗪在影响体温方面的作用和应用。,思 考 题,Thank you,
