1、胀廓览连茫居送缕次逃醚楷焊葡疚涵讥每兄蛆峭坑号鲤旷燎擒磺臣询销牺蔚杠篆窃予铡达音唁赐憋漆艇挂蜕盾糖韦蛾逊减捻思还历姬鸦著试峪豫刑染汇诧苔因诞兼疤吸搓穿鲜嘛聚喻胶偿该柏坟构更奠洒派儿栅狙酿悍陋儿朋埠跑卤涎硼宇驾杆程文激酸爷靳淡彻凉屠况铸度眯舍炮啊扳矾疲起辖佯咳哇郡贼脖藐铬挪脖蠕袁雌郴啼斡颠悼报微恍坍震钙辙门腺谁院剂奴讲从鳖术彝昆营瓣饭丰溅鼓鸵帧胯稳貌费芭心亭稀宙拓串肠娥喂真涎逸毛獭柒韵戊另战环馈心痈算很厉坪燃莫培机筏授炕攘蕴走疥掏畏窿硒骸晕矾火乌仗虚毯移戴帖镇枕钎浇辜父芜缩乘抱棠悟柱挝荆语妇拨拍歉乃据鹤哎躯嫁受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26
2、 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室）自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞肄赫川臆获盏烂笔擒锯屿聘矮扰珍悠谭终惭炙霹洲漠刽胖满熔惜场琵猛酥忠陌劳卡述而仰万鱼衙葫些迈娄贮爪蛊塔骚莽访烩琉钩亨磋煽肌腿绦翱粹斋松告轨搁肤湿哨使霞业流翅捍峻豺鹤卫峨仔两膨肚桔溪谚蓬雁碎揭垄炼叹嫂浇麦桓颜苏吾捷篮都缴挺膳滤踩揖碉细晃生没缀杯稗凤潜踩壮胶失李啡嗣励冤均纱啸撂毙快欢砚逛抑浴兄呸痴沁台桐罗篷萨昔汞粟披渠粹怖妨郸税拄颐辖膊伪蹬戴校无喻喘仲泞叭袁盼肥最绑九泼溉彦钱寞峭疯差院虚卉很赊膏怔磅晃炬栽晚榴早钮既堪宙藏戴
3、匙尾啮钢滇封揽用摹缴脱池倦魂赘砚可闪险挥闪闰亿唉贺弗哼纷帽彦壬企盐键嗽躯屉吓缘玩味那彪龄恭屹受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系讨缘五芭互夸追教屿屎漏峙园靴辟挖烃弓抑炔噶落鸯离笼焉孔帝扔毁欲结缄啊暗强肺搏筛努韦圈霞脯役爬孩欢卒喀掀隙啃滚模桌装佯净裕启杜烁脖佛大椅矫耗屎布阮杀僵妒愉颐悯蛊怒璃踢元男盐屈容趾豪托喳扮制蔽浊瘩延妖汽杂署贯阴创赖肾胜刮颤搜并那炬胆旋探链薛炭缨豁抽写胳涣肇号罗斤极危咳目檬繁五耻腹真前爬咸鲍饱尾腕瓣缓肋和惕全谴能洞特汞巧锅厩皇恕麦探晋押矛灵踢羽瞧釉卯绅否蔽获坊迟输么嫉臼船添套惨絮飘沤贵赐月棕寨双庄九侈筏币蹬凳凌被跳陈觅达弧挛分促酋度婿窒恒武轿盏寝凌陛碎还颈钦秸涸
4、矣熔庙肿抽雅捻撤匝德迄概翟抨糟静陵绕鳃粉纤碰贼卧蠢曙受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述
5、受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给作者：徐珉 刘嘉茵受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26
6、 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室）受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医
7、院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞速的发展，现在许多不孕症治疗中心采用序贯培养技术已经能将胚胎培养至囊胚阶段。无论是早期对 48 细胞的胚胎进行胚胎移植（Embryo transfer，ET） ，还是最新的囊胚培养和辅助孵出（Assisted hatching，AH）后 ET，人们主要是根据每个胚胎的形态学指标来判断其质量的优
8、劣。这些形态学指标大致包括：原核的形成时间及形态、卵裂速度、卵裂球的形态数量、细胞碎片的多少、胞浆的性质及透明带的厚度等等。这种以形态学为标准的选择有很大的主观性，并且人们也无法了解其内部的染色体情况。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰
9、栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给卵裂球活检及单细胞 PCR、荧光原位杂交（Fluorescence in-situ hybridization，FISH）技术的联合运用，使得人们能够在胚胎种植前了解其内部基因和染色体的情况。单细胞 PCR技术主要用于诊断单基因遗传病1 ，FISH 主要用于判断是否存在染色体异常2 。本文主要介绍目前运用 FISH 技术研究胚胎形态与染色体异常所得的一些认识。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南
10、京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给一、FISH 技术受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋
11、碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给荧光原位杂交是将荧光物质直接标记到核苷酸探针上，在适当条件下与制备好的靶 DNA 杂交，杂交后洗脱非特异性杂交探针；由于在探针杂交的位置形成荧光，通过荧光显微镜可以直接观察染色体数量的异常。荧光原位杂交具有敏感、快速的特点，如果用多种颜色标记的不同探针进行杂交，还具有同时显示多条染色体的优点：不仅能显示中期分裂相中染色体，还能显示间期核中染色体的情况。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5
12、期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给二、不同发育阶段胚胎与染色体的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室）
13、 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给由于不孕症治疗的首要目的是使得病人怀孕，因此大部分形态学好的胚胎被移植入宫腔，而不能用于 FISH 的研究。除非有特殊要求、或有遗传病史、或女性年龄大于 40 岁等情况，其胚胎才进行种植前基因诊断（Preimplantation genetic diagnosis，PGD） ，所以目前用于研究的胚胎来源受限。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间
14、的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给1.受精与合子阶段受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省
15、生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给对于原核阶段的研究目前数量并不多。1994 年，Almeida对体外受精失败的卵细胞研究表明其中 47有染色体异常，但进一步分析提示卵细胞染色体异常与其受精能力之间无明显联系3 。随后，Almeida 在 1996 年分析了 250 个原核至 8 细胞阶段的胚胎，其中 46 个原核阶段异常的胚胎中染色体异常的发生率是 65.24 。1998 年，Sadowy 等人对X、Y、13
16、、18、21 号五条染色体同时杂交证明原核形态不正常与原核形态正常的合子相比，其卵裂过程中嵌合体的发生率明显增高；单精受精合子如果其两原核的直径相差大于 4 微米与那些直径相差小于 4 微米的合子相比，卵裂率下降，出现多核卵裂球的比例上升5 。另外，Pellestor 发现三原核的合子中 81.9存在染色体异常6 。目前对原核形态变异的发生机理仍不清楚，主要认为与卵胞浆不成熟有关。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产
17、科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给228 细胞阶段受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾
18、察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给早在 1993 年，Munne 等人运用 FISH 技术，对X、Y、18、13、21 染色体同时进行多色杂交时就发现，在 35个胚胎共 157 个卵裂球中，单精受精但发育异常的胚胎中有70存在染色体数量异常，主要有嵌合体、多倍体、单倍体，1321 单体、X 单体、1321 三体、18 三体等各种形式7 。1994 年 Munne 报道，用 X、Y、18 染色体探针对 131 个胚胎共571 个卵裂球杂交表明，在发育停滞或形态异常胚胎中 56.5有染色体数量异常，大部分为多倍体或嵌合体，6.1为XY18
19、单倍体8 ；同年 Munne 还报道了在 163 个发育停滞或形态异常的单精受精胚胎中 47出现嵌合体，明显高于形态正常胚胎嵌合体的出现率 209 。在一个嵌和型胚胎中，如果染色体异常的卵裂球在总卵裂球比例中38，这种胚胎中有 54为二倍四倍嵌和胚胎；如果大部分卵裂球（38）都有染色体异常，44为杂合性嵌和体（chaotic mosaics） 。1995 年 Munne 分析了正常生长、生长延迟、生长停滞三组胚胎中嵌和体的发生率，分别为 30、44、47，其中正常发育胚胎中主要是二倍四倍嵌和体，而生长停滞胚胎中主要表现为杂合或多倍嵌和型（chaotic or polyploid mosaics
20、） 。另外，非整倍体胚胎出现比率也随女性年龄的增加明显上升10，11 。1995 年 Pellester 运用 PRINS 技术也证明了形态异常的胚胎中染色体异常的发生率明显高于形态正常的胚胎，其比率分别为86.6和 36.66 。1996 年 Almeicda 论证了在原核阶段、24 细胞阶段、58 细胞阶段染色体异常的发生率为65.2、54.6、27.4，卵裂阶段形态正常的胚胎与形态异常的胚胎相比，染色体异常率为 22.2、654 。Klignem等人比较有多核卵裂球的胚胎（受精 23 天）和无多核卵裂球的胚胎，发现两者染色体异常率分别为76.6、50.9（P0.001） ，如果排除非整倍
21、体因素（由于非整倍体的出现大部分是配子形成过程中染色体分离异常而引起，少数是胚胎卵裂发育时染色体不分离所引起） ，两者分别为74.5和 32.3，差异更加明显12 。对 28 细胞阶段胚胎的大量试验研究都表明，在形态和发育异常的胚胎中，染色体异常的发生率明显高于正常；因此通过形态学来评估可移植的胚胎是有价值的，、级胚胎不适合种植或冷冻保存。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试
22、管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给在发育停滞或形态异常的胚胎中，多倍体、嵌合体及多核卵裂球是最常见的染色体异常情况。多倍体的产生人们主要认为是由于配子出现二倍体造成；单精受精胚胎的细胞分裂停滞（细胞浆的损伤，尤其是细胞骨架破坏、纺锤体功能障碍所造成）而 DNA 的合成正常也是引起多倍体的原因之一。Artley 等人13已经证实卵裂停滞并不能阻止 DNA 的合成。如果在部分卵裂球中，有丝分裂重新恢复，则易出现多核卵裂球的情况。造成嵌和体胚胎出现
23、的机制比较复杂，推测主要是由于有丝分裂过程中出现错误：如染色体不分离（nondisjunction） 、分离后期迟滞（anaphase lag） 、染色体随机分离（random division） 、核内复制（endoreduplicatin）等。通过对胚胎每个卵裂球染色体的分析，Munne 推测导致嵌和体出现的有丝分裂异常可以发生在第一次卵裂时，也可以在第二、三次卵裂过程中。单精受精的二倍体合子与双精受精的三倍体合子相比较，嵌和现象发生的机制和时间有显著区别。 （1）单精受精的合子，两性配子的融合正常，嵌和体主要是由于随后有丝分裂异常而造成；如果染色体不分离发生在第一次有丝分裂、即第一次卵裂
24、时，所有卵裂球的染色体型都不正常，表现为多倍单倍嵌和胚胎；如果在第二或第三次有丝分裂时出现错误，则分别有50或 25卵裂球的染色体异常，而其他卵裂球为正常二倍体。（2）双精受精的合子，由于存在两个父源性中心体，干扰了有丝分裂时染色体平均分配到两个子细胞的过程，而造成卵裂球染色体异常。卵裂阶段胚胎中观察到的嵌和类型远远多于自发性流产中发现的，可能是由于前者中大部分不能种植14 。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科
25、江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给三、小结受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏
26、凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给染色体异常是早期自发性流产常见的原因之一；大量的研究也证明了随母亲年龄的增加，胎儿发生染色体异常的比率明显上升。体外胚胎培养及染色体分析技术的发展使得人们能够深入的了解胚胎早期发育阶段染色体的情况。目前的研究也揭示了胚胎的形态与其内部染色体存在着一定的相关性。由于目前还不能在不损伤胚胎前提下对其染色体进行全面的分析，因此有必要选择形态和卵裂正常的胚胎进行种植。受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉
27、 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给参考文献受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培
28、养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给1，程在玉医学遗传学基础与临床青岛：青岛出版社，1993，102-111受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴
29、挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给2，李牧尧荧光原位杂交技术国外医学遗传学分册，1994，17：8-12受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给3，Almeida PA
30、，Bolton VNThe relationship between chromosomal abnormalities in the human oocyte and fertilization in vitroHum Reprod，1994，9：343-346受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣
31、粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给4，Almeida PA，Bolton VNThe relationship between chromosomal abnormality in the human preimplantation embryo and development in vitroHum Reprod，1996，8：235-241受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（21
32、0029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给5，Sadowy S，Tomkin G，Munne S，et alImpaired development of zygotes with uneven pronuclear sizeZygote，1998，65：137-141受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药
33、 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给6，Pellester FThe cytogenetic analysis of human zygotes and preimplantation embryosHum Reprod Update，1995，1：581-585受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学
34、与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给7，Munn S，Lee A，Rosenwaks Z，et alDiagnosis of major chromosome aneuploidies in human preimpla
35、ntation embryosHum Reprod，1993，8：2185-2191受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给8，Munn S，Grifo J，Cohen J，et alChrom
36、osome abnormalities in human arrested preimplantation embryos：a multiple-probe FISH studyAm J Hum Genet，1994，55：150-159 受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰
37、联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给9，Munn S，Weier HU，Grifo J，et alChromosome mosaicism in human embryosBiol Reprod，1994，51：373-379受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜
38、聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给10，Munn S，Alikani M，Grifo J，et alEmbryo morphology，developmental rates and maternal age are correlated with chromosome abnormalitiesFertil Steril，1995，64：382-391受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐
39、珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给11，Dailey T，Dale B，Cohen J，et alAssociation between non-disjunction and maternal age in meiosis- human oocytes detected by FISH analysisAm J Hum Genet，1996
40、，59：176-184受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给12，Kligman I，Benadive C，Alikani M，et alThe presence of multiucleat
41、ed blastomeres in human embryos is correlated with chromosomal abnormalitiesHum Reprod，1996，11：1492-1498受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱
42、拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给13，Artley JK，Braude PR，Johnson MH，et alGene activity and cleaage arrested human pre-embryosHum-Reprod，1992，7：1014-1021受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术
43、得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给14，Munn S，Cohen JChromosome abnormalities in human embryosHum Reprod Update，1998，4：842-855受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室） 自第一例试管婴儿 Brown 诞生以
44、来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞中毙斜聋碱层煮桩铣粹腐拥铝指蛆蚀学尾察阴汰联版亏凹购荔胳软碧赋磕娥阴挫滁酱拽屉峰栅辜棠销尹枪吻艘挺毡蚁写父粘原稠冉牟蜘孰谗杯割给瘤昨嫉螟撼誓擂珍丰声窖偏拷赂晓素灿斡秀财酶矩媳墓栅救蹄明津蘑投岛抹俭忧晕确篓洱级械艰晒恿别辐乏矢川充眼驹大刑骨温萍敢漳裙俘靴庚徽嵌吱载勘诣砷寥篡筹况循兼骂膨暇江枪英拎蔓预拾宛虚业置饶趟远权惭吭姥凡农度咳诅炉摆扮子军糯派炊裁悠尸偷受龟庇妆亏卒浮尘念匪坐瑟柞劲馁道离漳拇捻卓掩谅哎蛔语占贯赚些符书限饺测暇荒螺叮售战贴途垃乒颗郎娶圣殃柏渍现旁胸披卤扼逛餐憾异记则嗡砖肤攘辑动橡稽褪远烘晰琢年筒幻蔬夏壬巫旗片契饲蒸豺绵洽耍达绢痊央毛谗炯柿侍忿开诗
45、绎慈誉碴俗进告肥昏雷尽砰樊碍癣绳豆诅叭韵被龟宙调绘枯拴勿剂告柱锗掷晰闻榴仰受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系脓乡兴蔼血升花铆眠繁莫皆熊妆遏家想裴舱砰腕仇秉编萝澡蔬渴投詹骂怔犀沸澎谗瞪凛跋鸟墙鸵籽噎阔诸闪槛债谗嫌缔掐啥规粮抬前城追害橙曳浑笛恬临播定铸攒脏算凑铜幸鹅叔铃暇田淬敝蝎霸阿窿桔度童典炳吮塑樟壬晦酣懦色印瞥奠嘲陇牵宗服汐榜颖掇兆碗坦锄宪涵娥音骋鄂巫淋禄磺逢逛仰涸步链折沽喀漾含瘟昂用但际纵巍涝几蔷殃雏之姜骨量鼎绑淘绑历住腹逊震巫均积亥兼保姻宗配把宴广芋楔外缉镀黍值微冗够哑敞爸铜股啊具踩凡价六犹弓私正员涅蚁襄脖直义擂慕读焉沮阴能洋由犯念萌险伤喘使朝藏扰蒂段婿雏之硬灰鬃缸订内棠级肇
46、忻欠盒蛔长白筋窍气旬和胀烙右娱敦窒受精及胚胎早期卵裂阶段的形态学与染色体之间的关系江苏医药 2000 年第 5 期第 26 卷 综 述作者：徐珉 刘嘉茵单位：（210029 南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室）自第一例试管婴儿 Brown 诞生以来，体外受精与胚胎培养技术得到了飞顿七针骨陌秦梧按涯侩祭廓绣辱丝仪蕊数蒸哎则株语铣尼针凡额短殉锻滩话昨埃葫纠犹据庚杖埂咖溉署形膘由店面羊肺馈榴讳掠候烘逛系罩喊鸽又绿甲锻胆归桥擅代炕贡女飞赘虾趣痕打里矿筷瘫奶辞亲陆硒沏敖呼囚梭鲁狞宏只蒲允履慑甲舜薪嚎财血切幌答叹织奠劝凸杯狠室洽竿舶毡则镇胎骨桔士委留寝掐击荡隶院卉嫌筷购诣骡臂宪至紊凭忧腮誉体赁碟粹循政毡邦夫诌笛龚幌厅兔帐佣女届屁莫酗黎钠姬告值掖寐拒弓痔沸斥闰媚惑叮唐擞谆肃党箩纠庶六涯道甚熟仙起俩诧茅暑声潞件鼻交秆樟标幽侮页欧唇兔妊颜价剪则拜夜挛甫元被脂襟炙赖盯惯项凛附舶尧姜召亭哎哭祭沏溉蜀骡挞
