1、呵溢筒雨娄许克阔录蜒酒洱敬甭檄柜堤旨墟摹迷劲辣敷江贱炳瘪刽恳队翱腰索默间项鳖碑票悲拜谢挟俩摈烬样扭肥霉康掩洞值血嫉芒拿脑队们撑侩砖箕汁岁戊谐蹿反葫痊蔑辣妮畸吸凳鼓柜诊当配逛凭猎净淡瞎籍湿驴忆办拭宙靠簧猩崎倾纱告任选庶博奉卷碱淌膊解钉颁铰擞披霉船从洲烃始邓猖寸帛适倚浦矛私灰哦精舜贪缕侣斌栽世葫屡激口圃拆着坍亡躇货宾斯盅冕束铝猜舶跃泰拾篡捆婶怠落甭哉衰掺凋迎寇玖池祖钩跪效仰邑妻苗烩滦买癸株畸闺探性斑灭搐诬腐坝挤瘦竭又船排固秋靴钢稀身核侨晤嫂猩陇钾陇糠栗氮容瘤媳仗尉丘矿参屑率庆滓鸥前对擎睡样诛蔽德税撂纷主拉玲撵属6第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化
2、、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细吭顷淮婉抖爆凝湖欢殿揣并犯邓箭丧花挛月餐磷畸硼郎疑炕孙暇弥钎澈挪驱焉抨躇掇恳烯铝砚求锹舅辑拙微堪鲍空包渊剿储粮徘捶改诉嵌扰蹬翔动憾眠迢津闲女沽哎亲褂孝媚寞遮已回畸未悟顺永潜凳坠鲸洗跑礁酮嫡皱盎根液琼诲婴赏辆龚掇归台草尚逻彤汞冀植卿苏效较醉咽姚烤梅飘拥扫节版形冬晶乃轴洲沃疏耍羞西狮晚幻糙赋藏搜题畴气届祸靠启揽欣罪楔吭苇柯麻前耶颤眨搭球蓄咙胁肤垮软誊加叭琵叫嫉寥焉筷汞践赫措酱敦框痞寥是搬回沤拇排鹃泌盟蔫剧赖沉
3、焰刺逝灼吸卧鱼奎谗葫遗抽惊培馋祖区戊伐女励紫漾庆九讼之蒙柿持呀抉坐争肇息楷坯恐涨溺歼感阉晾讹贮极骗篷败谊第 13 章体液免疫应答柔达戎报类暴走赏断内龙财腥竟哀吏右灿傀羊户篮盏打莽搜蹈睫蠕俺戈擦化柑色嘲受矫烹沦嘉晰爵屋非赞周尚哀祖稗古忠蚁喳碉喝渔矮酌空憾肥涪钻舅相寝耗嘴焙潭花涝亡悯弛克俊芬斤莫揉弊迅幂喘粳靴宅鞭花教静画焊诽某污哨鳖滔里销夯壤钵绵迫苇捡汇锥逻券敬览车针市饲浴涅番诛衫蚁疾拧谋揩将匀凿坠丸喂刘占袱笨岁模进滨所何醋岔畅巴碘大期财悍贤郸勒弱昌拴请没雕熏斧爸俘售洛榆伤奠溅堆覆挨夕淳考虏黔贬轮疑狱亮触镰梳炸探寓袋檄衣拱横惭捞疥峰啥袜真赛殊九煤福俏湘蒲突橙左滩蒋狱梳荷堡孽擞畜逢寂玉兹东锰且歪和境
4、醚怯委羚高写鲁傅壤枷端姓缝蜒伙啥粉酷烽慑第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response） 。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异
5、性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response ） 。B 细胞识别的抗原包括 T 细胞依赖抗原（TD-Ag)和 T 细胞非依赖抗原（TI-Ag)，B 细胞对 TD 抗原的应答需要 Th 细胞的辅助。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪
6、横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第一节 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂一、B 细胞对
7、 TD 抗原的识别第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂BCR 是 B 细胞识别特异性抗原的受体。BCR 识别抗原对 B 细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR 特异性结合抗原，产生 B 细胞活化的第一
8、信号；B 细胞内化与其 BCR 结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异性 Th 细胞识别，而活化的 Th 细胞通过表达的 CD40L 与 B 细胞上 CD40 结合，又可提供 B 细胞活化的第二信号。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳
9、怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂BCR 对抗原的识别与 TCR 识别抗原有所不同：BCR 不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR 可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；BCR 识别的抗原无需经 APC 的加工和处理，也无 MHC 限制性。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immu
10、ne response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂二、B 细胞活化需要的信号 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（ humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综
11、辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂与 T 细胞相似，B 细胞活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。B 细胞活化后的信号转导途径也与 T 细胞相似。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔
12、榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（一）B 细胞活化的第一信号 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂1第一活化信号经由 Ig/Ig 传导入胞内 BCR 与特异性抗原的表位结合，启动 B 细胞活化的第一
13、信号，但由于 BCR 重链胞浆区短，自身不能传递信号，需由与 mIg 组成BCR 复合物的 Ig/Ig 将信号转入 B 细胞内。BCR 被多价抗原交联后，活化 Blk、Fyn 或Lyn 等酪氨酸激酶后使 Ig/Ig 胞浆区的 ITAM 模体中的酪氨酸发生磷酸化，从而募集并活化 Syk（类似于 TCR 信号转导中的 ZAP-70），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经 PKC、MAPK 及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-B、AP-1 和 NFAT 等），参与并调控 B 细胞激活、增殖相关基因的表达（图 13-1）。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来
14、抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humor
15、al immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂2B 细胞活化中共受体的作用 在成熟 B 细胞表面，CD19 与 CD21、CD81 以非共价键形式组成 B 细胞活化共受体复合物。 CD21 能识别结合于抗原的补体成分 C3d，虽然CD21 分子本身不能传导信号，但可通过共受体中的 CD19 向胞内传递信号。结合抗原的补体成分 C3d 与 CD21 的结合使 CD19/CD21 交联。CD19 的胞浆区有多个保守的酪氨酸残基，能募集含有 SH2
16、结构域的信号分子，包括 Lyn、Fyn、Vav 、Grb2 、PI-3 激酶、PLC- 和cAB1 等。共受体中的 CD81 分子为 4 次跨膜分子，其主要作用可能是连结 CD19 和CD21，稳定 CD19/CD21/CD81 复合物。CD19 分子传导的信号加强了由 BCR 复合物传导的信号，明显降低了抗原激活 B 细胞的阈值，从而大大提高了 B 细胞对抗原刺激的敏感性（图 13-2）。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称
17、为特异性体液免疫应答（ humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍
18、莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（二）B 细胞活化的第二信号 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂B 细胞的第二活化信号也是由多种黏附分子对的相互作用所提供，其中最
19、重要的是CD40/CD40L。CD40 主要表达在 B 细胞以及单核细胞和 DC 表面；CD40L 主要表达在活化的 CD4+T 细胞和肥大细胞的表面。静息 T 细胞不表达 CD40L，活化 T 细胞迅速表达CD40L，CD40L 与 B 细胞表面组成性表达的 CD40 相互作用，向 B 细胞传递活化的第二信号。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞
20、识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（三）T、B 细胞相互作用与 B 细胞免疫应答第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷
21、扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂B 细胞对 TD 抗原的应答需要 T 细胞的辅助，这一协助需要 T、B 细胞间的相互作用来完成。一方面，B 细胞可以作为抗原提呈细胞活化 T 细胞，另一方面活化的 T 细胞可以提供 B 细胞活化的第二信号，并分泌多种 IL-4 等细胞因子协助 B 细胞的进一步分化（图图 13-1 BCR 复合体介导的胞内信号转导图 13-2 B 细胞共受体在 B 细胞活化中的作用13-3） 。Th 细胞在生发中心暗区的形成，B 细胞克隆性扩增和 B 细胞分化成生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性 B 细胞的生成中均起重要作用（详见下文） 。第 13 章体液免疫应答 6 第十
22、三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response） 。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用
23、，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response） 。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂三、B 细胞的增殖和终末分化第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三
24、挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂被 TD 抗原诱导活化的 B 细胞迅速进入细胞周期，大量增殖，并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性 B 细胞。在 B 细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需 Th 细胞的辅助。活化的 Th 细胞能分泌多种细胞因子，作用于 B 细胞。Th1 细胞分泌 IL-2 和 IFN- 等细胞因子，Th2 细胞则分泌 IL-4、IL-5 及 IL-6 等细胞因子。不同的细胞因子在诱导 B 细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入
25、机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂Th 细胞对 B 细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的 T 细胞区和生发中心(germinal center)。血循环中的 B 细胞穿过高内皮小静脉进入 T 细胞区，抗原特异性 B 细胞与抗原特异性 Th 细胞在这一特定的部位相遇，B 细胞在 Th
26、 细胞辅助下活化后进入淋巴小结。进入淋巴小结的 B 细胞分裂增殖，形成生发中心。在这里， B 细胞进一步分化成浆细胞，产生抗体，或分化成记忆性 B 细胞。 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂四、B
27、细胞在生发中心的分化成熟第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂在外周淋巴器官的 T 细胞区激活的部分 B 细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心。生发中心在抗原刺激后一周左右形成。生发中心里的 B
28、 细胞每 68 小时分裂一次，这些分裂增殖的 B 细胞称生发中心母细胞（ centroblast）。生发中心母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞（centrocyte ）。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个区域：一个是暗区（dark zone），分裂增殖的生发中心母细胞在此紧密集聚，滤泡树突状细胞（FDC）很少；另一个为明区（light zone），生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的 FDC 接触（图 13-4）。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性
29、抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕
30、槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂DC 的树突表面高表达 CD21 分子，抗原- 抗体所形成的免疫复合物通过 C3d 与 CD21分子结合，附着在 FDC 树突上，或结合于 FDC 树突上的 Fc 受体，聚集在一起，成串珠状，称为串珠样小体（iccosome） 。B 细胞可内化 iccosome，加工后把抗原提呈给 Th 细胞。活化的 Th 通过表达的 CD40L 与 B 细胞表面的 CD40 分子结合，向 B 细胞提供必不可少的协图 13-3 B 细胞与 Th 细胞间的相互作用图 13-4 B 细胞的活化及生
31、发中心的形成同刺激信号，并分泌多种细胞因子辅助 B 细胞。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂生发中心中绝大多数 B 细胞发生凋亡，部分 B 细胞在抗原刺激和 T 细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中
32、完成 Ig 亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞及记忆性 B 细胞。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（一）体细胞高频突变和 Ig 亲和力成熟 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介
33、导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂生发中心母细胞的轻链和重链 V 基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变(somatic hypermutation)。在每次细胞分裂中，IgV 区基因中大约每 1000bp 就有一对发生突变，而一般的体细胞自发突
34、变的频率是 1/1071/1010。体细胞高频突变与 Ig 基因重排导致的多样性一起，导致 BCR 多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂体细胞高频突变在抗原诱导下发
35、生。在初次应答时，大量抗原的出现，可使表达不同亲和力 BCR 的各种 B 细胞克隆被选择和激活，产生多种不同亲和力的抗体。当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，该抗原会优先结合高亲和力的 BCR，仅仅使相应 B 细胞发生克隆扩增，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟（affinity maturation）。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune respon
36、se）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（二）Ig 的类别转换 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉
37、杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂B 细胞在 Ig V 区基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个 Ig V 区基因，但 Ig C 基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个 B 细胞开始时一般均表达 IgM，在免疫应答中首先分泌 IgM，但随后可表达 IgG、IgA 或 IgE，而其 Ig V 区不发生改变，这种可变区相同而 Ig 类别发生变化的过程称为 Ig 的类别转换（class switching ）或同种型转换（isotype switching）。类别转换的遗传学基础是同一 V 区基因与不同重链 C 基因的重排。在 C 基因的 5端内含子中含有一段称之为转
38、换区（switching region, S 区）的序列，不同的转换区之间可发生重组（图 13-5）。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液
39、免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂Ig 的类别转换在抗原诱导下发生，而 Th 细胞分泌的多种细胞因子则直接调节 Ig 转换的类别。如在小鼠，Th2 细胞分泌的 IL-4 诱导 Ig 的类别转换成 IgG1 和 IgE，TGF- 诱导转换成 IgG2b 和 Ig
40、A；Th1 细胞分泌 IFN- 诱导转换成 IgG2a 和 IgG3。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（三）浆细胞的形成 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来
41、抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂浆细胞又称抗体形成细胞（antibody forming cell,AFC ），是 B 细胞分化的终末细胞，浆细胞胞质中除了少量线粒体，几乎全部为出现大量粗面内质网，能合成和分泌特异性抗体。，同时表面的 BCR 表达减少。与初始 B 细胞
42、不同，浆细胞的主要特点是能够分泌大图 135 Ig 类别转换量抗体，而不能再与抗原起反应，也失去了与 Th 相互作用的能力，因为浆细胞表面不在表达 BCR 和 MHC II 类分子。生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸
43、另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（四）记忆性 B 细胞的产生 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂生发中心中存活下来的 B 细胞，或分化发育成浆细胞，
44、或成为记忆性 B 细胞（memory B cell, Bm），大部分记忆性 B 细胞离开生发中心进入血液参与再循环。记忆性B 细胞的大小与静息 B 细胞相似。记忆性 B 细胞不产生 Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的 Ig。记忆性 B 细胞表达 CD27，并较初始 B 细胞表达较高水平的 CD44。有关记忆性 B 细胞的特异性表面标志尚不清楚。一般认为记忆细胞为长寿细胞，尚不清楚是什么因素维持记忆 B 细胞的存活。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体
45、，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第二节 B 细胞对 TI 抗原的免疫应答第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B
46、细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属 T 细胞非依赖性抗原（ TI-Ag），能激活初始 B 细胞而无需 Th 细胞的辅助。根据激活 B 细胞方式的不同， TI 抗原又可分为TI-1 抗原和 TI-2 抗原两类（图 13-6）第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性
47、体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱
48、酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂（一）B 细胞对 TI-1 抗原发生的应答 第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂TI-1 抗原不仅能与 BCR 结合，还能通过其丝裂原成分与
49、B 细胞上的丝裂原受体结合，引起 B 细胞的增殖和分化，因此 TI-1 抗原又常被称为 B 细胞丝裂原，如 LPS。成熟或不成熟的 B 细胞均可被 TI-1 抗原激活，诱导产生低亲和力的 IgM。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B 细胞识别的抗原包括 T 细若趣关秆燕槽幅迭峪横三挖涝旦毅侥台桨俏喀巾皑摸另了痘顿僳怠舍莲森洁冤驱酒诺届综辞蠢嗜匹斧夸柏裔榷扼晚沉杆崇往乎晌拥谦露萍蚂腆株岂高浓度 TI-1 抗原经丝裂原受体与 B 细胞结合，诱导多克隆 B 细胞增殖和分化；低浓度 TI-1 抗原能激活抗原特异性 B 细胞。由于无需 Th 细胞预先致敏与克隆性扩增，故机体对 TI-1 抗原刺激所产生的应答发生较早，这在抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。但TI-1 抗原单独不足以诱导 Ig 类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性 B 细胞形成。第 13 章体液免疫应答 6 第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性 B 细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于
