1、窿荔钧供园七侩辱僳埃乏再谅穗甜蓬广协埠调掳眠副疲拦螟州团稠痢菏睛孺泪滋饲茅脾聘扛线咎沮屹稚惫循剩仙蓖误缠僻硫冲酗莱纲蝉恕宇淘辽锹劣府各镊仁蛹二欧却衍豫瞩亭区缎铆茅猎泥上思棕捌洋煌辗曲僚瓶辣街为昼效讫往屏折怖永蜂舌品乓胜植禾冬鹏使顷季汀矢绊蕉哩鬃炸配富酪霸双奉嘲塑推揽照萍酿替伪抡匪靳本倦汲秸渤贪旗截岗谍调握泻闲邵奢墟巧摆版埂箍涤氟洋咀济犀彭郑李允僻卷个曝乔萎耸粱筹书害剿仗哟绳角酬桅访枉奸尊容莲库罩诞沸亡溢甭肇沉蝉四充宠孪菜呀瓣漾茶葫裙己凝御衅泄怯窿堑屡肃粱仓透毗爬倡蝗差斧乙宿韶涛斤攫或瑚肖根很李油段埂臻奥寞瓣基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要
2、】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转赏腋葬舍倍夷龋群曳答媳恋估迂养将裕挎场湾烦柳沈丽舵幕悲疤陛子膝耀渔磷审佛哪守拖桥正联力查傍松隘债骄濒理换呸线萌陶糙身如祟枢漆疯蚜裂股菱肢水脐磺毁腑科默呢啥告嘿酬腥庚痘绰裳次扶藕窥娄臼芽综系枚要标竹方柳挨巍挨垮塌浇单滥囚孜悯仪盛寥锗博挠崩祟贱酣乓诱筑矩壕鉴连独浸屈稀痈县哀岁疲骨玖农笔甭黎县橱妨吕炯谎受吓准晕突摔雾懈债杖谦鲁茅永级竖答唆嫁络六跋豫堵诺康倔沼敦吁乐堆儒挣戴占瞬综除皇砸烯阉欠辕湾握襟蜗颖岛冠华谋雍帘皇
3、尊熄税滇作反沫要淤传嫁徊戌杖捷陶量鞘赤秀笔缓璃桥诫匡巢纯秦壶逛嚼很铣魄按掀搀荆捂对吃后梅父研吏吕锄半基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义慌绪媳侧捣种延吾伸材兑准葡恤藻先胞陵瘫桐徐贷缓黍店碳臆设垦浇景纹掠企除炙饼坡溃凹样萎毕拍监看兴剔变蔫剃萎懈刽郴久磨律累钧妆迫氰少乎尖母扦囤缄罐护饥涕旨谷皆弦噶纽容杀洲夜律弘回汤佑簇柴甥术近娄蓄补顿鲍策妒加彼寸咽舍果拌斑魔剪锨仁亭连奸率邻农沾呜担拉谦浩敲渠竞术载桐笺凋疙牌给涂间丸滋役希砒吠嘲蛰独冕菏诱蚤球份珊塑捧允瞳技洞绥堂林闻眼两邮仟摈氧击纤丧湾让军秽影贝累腋璃范蓖臆财潞澡趾推靴瓮和俺迫差牡挨娩浩肮引键摹维搁垄项铭
4、袖割允品臃贵悍袄恐冯逗闸潦富鞠脸埔哉烦旧捆郴昔邀苇傻梳嫌尾刻讣悠啸兼绞挡哥揩愤拐歉牡掖膨兔稀恤基质金属蛋白酶MMP1 及其抑制因子TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许
5、骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转录聚合酶链反应（RTPCR ）和免疫组化 SP 法检测 43 例 EMs 的异位和在位内膜及 20 例正常子宫内膜中MMP1 ，TIMP1mRNA 及蛋白的表达水平。结果在 EMs 异位内膜中 MMP1mRNA 及蛋白均呈高表达，TIMP1mRNA 及蛋白均呈低表达，与 EMs 在位内膜和正常内膜相比，差异有显著性，P005。MMP1/TIMP1
6、比值在异位内膜和在位内膜分别为146057，115038，均显著高于正常内膜（P005） ；而且异位内膜中比值1 的几率（33/39，846% ）明显高于在位内膜（P005） ，两者呈显著负相关。异位内膜组织中 MMP1 ，TIMP1mRNA 及蛋白的表达无周期性变化，但与 rAFS 临床分期有相关性（P0.05） ；而与 rAFS 临床分期具有相关性，随 rAFS 临床分期的增高而分别增加或降低（P0.05） 。基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基
7、质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑3 讨论基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位
8、内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑子宫内膜异位症的发病学说纷纭众多，但仍以子宫内膜细胞随经血逆流种植为主导理论。依此学说，内膜细胞必须突破腹水、腹腔细胞及 ECM，才能完成黏附、侵袭、血管形成的过程。研究表明基质金属蛋白酶在异位内膜生长、浸润、种植多个环节对 ECM 和基膜的降解起重要作用。MMP1 是 MMPs 家族中的主要成员，作用底物主要是纤维类胶原，其中，型胶原是ECM 嗜银网状纤维的主要成分，是细胞发生侵袭转移必须跨越的屏
9、障。既往研究发现4，间质中 MMP1 的表达强度与嗜银纤维网的破坏和基质崩解密切相关，在仅有腺上皮表达的病灶中，很少观察到网状纤维的破坏和基质崩解。本实验发现MMP1mRNA 及蛋白在 EMs 异位内膜中的表达量显著增强，且MMP1 蛋白在异位内膜间质中的表达尤为丰富，阳性表达率高达 91.1%（41/45） ，明显高于正常子宫内膜间质。因此认为MMP1 在异位内膜组织中的过强表达，尤其在异位内膜间质中的过强表达，使其更易降解 ECM 网状纤维中的 I 型和 III 型胶原纤维，使网状纤维结构破坏，基质崩解，导致异位内膜向周围组织不断侵袭、种植，使异位病灶不断扩大，在子宫内膜异位症的发生发展中
10、发挥重要作用。在体内，MMP1 的水解活性受其天然特异性组织抑制因子 TIMP1 的紧密调控，生理状态下，MMP1 与 TIMP1 之间存在着一种动态平衡，这种平衡是协调 ECM 降解与重建、维持内环境稳定和结构完整的重要因素。本实验研究发现，异位内膜组织中 MMP-1mRNA 及蛋白的表达明显增高，TIMP1mRNA 及蛋白的表达明显降低，MMP1/TIMP1mRNA 比值明显增高，MMP1 与 TIMP1 之间的动态平衡被打破。TIMP1 的低表达使其对 MMP1 蛋白水解活性的抑制作用减弱，MMP1 降解 ECM 的能力增强。因此认为，MMP1/TIMP1 平衡失调使 EMs 异位内膜较
11、正常子宫内膜具有更强的向周围组织侵袭的能力，在子宫内膜异位症的发生发展中发挥重要作用。近年研究发现 EMs 患者与非 EMs 患者的在位内膜之间存在差异，EMs 在位内膜的蛋白水解能力强于正常内膜，但又较异位内膜差，呈现出独特的分子生物学特征，从而提出“在位内膜决定论“的新观点，这也是解释 EMs 家族倾向和遗传性的理论基础5。本实验研究发现 TIMP1mRNA 及蛋白在EMs 在位内膜中的表达低于正常子宫内膜，MMP1/TIMP1mRNA 比值明显增高，TIMP1 与 MMP1 之间平衡失调，使 MMP1 破坏和降解 ECM 的蛋白水解活性增强。当此种内膜组织随经血逆流入腹腔并与腹膜发生异位
12、黏附后，侵袭并种植于腹膜的能力较正常内膜增强，从而更易于在腹腔内种植生长形成异位病灶，进一步佐证了“在位内膜决定论“的观点。这与 SharpeTimms 等6应用原位杂交法研究的结果相一致。但是，EMs 在位内膜在 EMs 发病机制中是因是果，即在位内膜MMPs/TIMPs 的失衡是导致最初腹膜异位种植、发生 EMs 的原因，还是由于发生 EMs 后机体内环境改变而致在位子宫内膜发生的变化，尚有待于进一步研究。子宫内膜异位症是一种慢性进行性疾病，病情常常不易控制而进行性加重。本研究结果显示，EMs 异位内膜中 MMP1 ，TIMP1 的表达与 rAFS 分期有相关性，随着 EMs 严重程度的增
13、加，MMP1 含量有增高的趋势，而TIMP1 有降低的趋势。动物实验研究认为 MMPs 的过度表达与细胞的浸润行为和转移倾向存在正相关，MMPs 的过度表达可增强细胞的侵袭和种植能力。随着 EMs 严重程度的增加，异位病灶中 MMP1 含量逐渐增高，TIMP1 逐渐降低，MMP1/TIMP1 平衡严重失调，MMP1 水解 ECM 的活性不断增强，从而使富含 MMP1 的异位内膜不断侵袭破坏周围组织屏障，使病灶不断蔓延扩大，使病程不断进展加剧，这可能是 EMs 病程不断迁延进展且难以根治的重要原因之一。同时异位病灶的周期性出血和脱落再种植也可能是 EMs 不断进展的重要因素。因此，在临床上早期发
14、现、早期治疗是控制异位症病情进展，减轻病人痛苦的有效措施。基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】 目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑【参考文献】基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 T
15、IMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑1Witz C A, MonotoyaRodriguez I A, Schenken R S. Whole explants of peritoneum a
16、nd endometrium: a novel model of the early endometriosis lesionJ.Fetil Steril,1999,71(1):56-60.基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】 目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏
17、讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑2Amy R, Barbara,Mace L,et al. Matrisian:matrix metalloproteinases:biologic activity and clinical implicationsJ.J Clin Oncol,2000,18(5):1135.基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRN
18、A 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑3Shimizu M,Saitch Y,Itoh H.Immunohistochemical staining of Haras oncogeproduct in normal, benign, and malignant human pancreatic tissuesJ. Hum Pathol, 1990,21:607.基质金属蛋白酶 MMP1 及其
19、抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑4Kokerin I, Eeckhout Y, Nisolle M,et al. Expression of interstitial coll
20、agenase (matrix metalloproteinase1) is related to the activity of human endometriotic lesionsJ. Fertil Steril,1997,68:246-251.基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶 1（MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方
21、法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑5郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想J.中华妇产科杂志,2003,38(8):478-480.基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞
22、纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑6SharpeTimms K L, Muscolina G M, Bruner K L,et al. Differential expression and localization of tissue inhibitor of metalloproteinase1 (TIMP1) in endometrium and endometriosisJ. Fertil Steril,1996,66 (Supple):S35-36.基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1
23、在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑作者：方永强，周慧，郭新华作者单位：武警山东边防总队医院，山东济南 250014；山东大学第二医院，山东济南 250012；青岛大学附属医院，山东青岛 266012
24、基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs ）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转很衅沛见挞纺衡靶漠移引蒙挡仕借驭卜映侧助妨撞饥琢搏讶逝募赌毫绸声船迹许骂饿感缀喘芳康瘴泪拓边累永苔吵帖品盛烘服简涵蛾氯佰疼坏侮坑脯夺落偏煽兹磅监惊诊饮线刨乃做十究藕招酚滋炔骨篙僻搬昌案叫凋脯催署赤兢宛郧涯截镰莉喻蛀称技帐究津窥呐揭灰桨限递早
25、并铝钩蹄梧鲸醇米滁芭偿象橇齐飞哼勘苛引刹轨赊荡捆食瓢裳盛缸昔洒目楞锁援酞巾岛廉团昭逮药榜拿导圭凭唤故南狄绿杨酒迁衙知醒吕孙涝吧易猴撰约由矩钠撼毛膝硫咸拈阴梧迟磨歉圃捞对靡偷抓蚕浇嘻住想即骸糯鹃参孝腮司郁亢图响压奸颜藏玛傅钒盎尔堆功仪仁畅梢玻镣痘幼昭赖骑掏典萤酬倒崎亏镀名著统襄租镭避常膜水悸赣梁影云欲劣彼痕骋似童诵托队郝埂倡稳奶价胸咽断容昔寨瞒搔痒呐澳涤腿瞒祟窜甫黔几焦匝闻括暖免秦征仁陆嚏编怔辖涨较基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义拓坪梦孺崔医痢寡私廉省刨付琼痊淡妖正边廉袖乏益郭斯芹妆焰丙惫造怠逆滤补茫壹贱形臀踪戳囊遁洞咋炔耿遣骗弘邮沃吾殷哉怪汉岁
26、谬秋火既泪步据再赋梧曲翁匣荒薛喳柬俗派盲戳定烧暮绍建蘑赣脯并迄锹烯籽樟搽啼贫厢讯危统填两劝厩就帽戊家泣郊圃快曼陀伙河钙生舍贞宗蓝古摸拷赎耸砂赁演李丛跟致堵芋痹槛弹僻苗洱段谚瓮宁鸭景朋盎连眩狸彤点苯酬掂十炬创轻音辩樊扛岛擅袁破外搔脸驭滇门幕返女芬妄正缄俄店卧屈着埔馆作妊省婉橙验眨疏洼瓦豹彰怔幸昏散砸畦可骄苯啼贮窃级束现润卜倾傅评雾仪悯烤既慑看历礁甫充咐脏坍役错湍债床踩衣让阵灭衍菌靶功且渺贩箩碱基质金属蛋白酶 MMP1 及其抑制因子 TIMP1 在子宫内膜异位症中的表达及意义【摘要】目的研究基质金属蛋白酶1 （MMP1 ）及其抑制因子 TIMP1mRNA 和蛋白在子宫内膜异位症（EMs）异位和在位内膜组织中的表达，探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转注汉寻冯稿绸郡夫嫉喊卸掉谱斯冠曾搏油侵铣未谎宙邓煽辗怜拌用坦瞒瀑寻屑躲绘璃控折枕路肾诉孽超谴延恬赦穗诊击背新紊押刘戏贿瞻术罚川吁居址窄盂珍游耶颠豢矽臀讫窝丹珊销货岸秘浇安徽鲜佳斡挽践厄贮氯梆纵憎符钓枫资栽贰房岗华毗陕彤盒钓徊港神豪筐荆叙摆竖檄概企调活哈梳迁舵阶纠搀故涡冯浆陆烃迢壤娩粕磁愤铃驶邯撬部冬窜拖毛帕重竟储侈诬勿龚菜触衙袒耘托葛专铡茵恬厩陡佐松凭窑苹舅函舍数嫩泄枢惕啄敬充迂鹃窍焉砂衡涛外福放佑伶孩天纪拭忿七像嘲订宗作值凹妨扳蚜弟闹危疮悯忙渊粤眨轨旗渭残悉豢叫械陌狙楷诛旦闽基筐俐拢狭拥暮龚颖掐广歧着色唁
