Meta分析系列之十_合格标准的制定.pdf

1、中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 2013年 2月 第 5卷 第 1期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Feb,2013,Vol.5,No.1 循证理论与实践Meta分 析 系 列 之 十 ： 合 格 标 准 的 制 定曾宪涛，孙竹，汤红明中图分类号 R4 文献标志码 A 文章编号1674-4055(2013)01-0006-04 基 金 项 目 ： 湖 北 省 教 育 科 学 “ 十 二 五 ” 规 划 2012年 度 重 点 课题 (2012A050),湖 北 医 药 学 院 2011年 度 优 秀 中 青 年 科 技 创 新 团 队 项 目(2

2、011CZX01),湖 北 医 药 学 院 2010年 度 教 学 研 究 项 目 (2010017)作 者 单 位 ： 442000 十 堰 ,湖 北 医 药 学 院 附 属 太 和 医 院 口 腔 医学 中 心 (曾 宪 涛 );北 京 军 区 总 医 院 心 内 科 (孙 竹 );同 济 大 学 附 属 东 方 医院 科 研 部 (汤 红 明 )通 讯 作 者 ： 汤 红 明 ,E-mail:doi： 10.3969/j.1674-4055.2013.01.003Meta分 析 属 于 二 次 研 究 ， 是 对 同 一 类 问 题 的 定 量 合成 ， 要 求 具 备 系 统 性 、

3、可 重 复 性 和 客 观 性1。 因 此 ， 所 有的 Meta分 析 报 告 规 范 均 强 调 要 给 出 合 格 标 准2， 所 有 的 Meta分 析 质 量 评 价 工 具 也 都 要 求 对 合 格 标 准 进 行 评 价3。 遗 憾 的是 ， 笔 者 们 在 稿 件 审 阅 或 阅 读 Meta分 析 时 ， 时 常 会 发 现 制 作者 对 合 格 标 准 及 其 制 定 存 在 理 解 不 到 位 的 情 况 。 鉴 于 此 ，本 文 拟 从 术 语 、 报 告 规 范 中 的 要 求 、 实 例 三 个 方 面 对 其 进行 简 要 分 析 。1 合格标准的相关术语1.1

4、 合格标准 在 A Dictionary of Epidemiology 第 五 版 中 ，对 合 格 标 准 （ eligibility criteria） 的 定 义 为1： 对 如 病 例 -对照 研 究 或 随 机 对 照 试 验 的 流 行 病 学 研 究 参 与 者 条 件 的 明 确陈 述 。 合 格 标 准 包 括 纳 入 标 准 （ inclusion criteria） /排 除 标准 （ exclusion criteria） 两 个 方 面 。 加 拿 大 麦 克 马 斯 特 大 学的 Guyatt GH教 授 等 对 纳 入 /排 除 标 准 的 定 义 为4： 是

5、指 决 定候 选 人 是 否 可 以 进 入 研 究 的 医 疗 或 社 会 标 准 ， 一 般 应 基 于年 龄 、 性 别 、 疾 病 的 类 型 和 分 期 、 既 往 史 和 其 他 一 些 与 诊断 、 危 害 /病 因 、 预 后 、 治 疗 等 相 关 的 情 况 制 定 。 需 要 注 意的 是 ， 纳 入 /排 除 标 准 并 不 是 用 来 拒 绝 候 选 人 的 ， 而 是 为 了筛 选 出 合 适 的 参 与 者 并 保 证 他 们 在 研 究 过 程 中 的 安 全 。 因此 ， 简 言 之 ， 合 格 标 准 就 是 针 对 相 应 的 研 究 主 题 ， 在 符

6、合伦 理 道 德 及 实 际 情 况 下 所 指 定 的 一 种 进 入 到 研 究 的 研 究 对象 所 应 具 备 的 条 件 。1.2 参与者/人群 参 与 者 （ participant） 是 指 研 究 中 涉 及 到 的人 。 由 于 研 究 中 的 研 究 执 行 者 也 可 以 称 为 “ participant” ，故 参 与 者 侧 重 指 研 究 中 的 受 试 对 象1。 在 “ Glossary of Cochrane terms” （ http:/www.cochrane.org/glossary） 中 的 定义 为 ： 试 验 中 被 研 究 的 个 体 ， 但

7、不 一 定 是 某 病 的 患 者 。人 群 （ population） 一 是 指 某 个 国 家 或 地 区 的 全 体 居民 ， 或 其 数 目 。 二 是 指 在 抽 样 中 ， 样 本 来 源 的 总 体 （ units/universe） ； 这 个 “ 总 体 ” 不 一 定 是 具 体 的 人 （ persons） ，可 能 是 机 构 （ institutions） 、 档 案 （ records） 或 事 件（ events）1。 在 “ Glossary of Cochrane terms” 中 的 定 义 为 ：被 研 究 的 一 组 人 群 （ people） ， 通

8、 常 指 从 总 体 （ population）中 抽 取 的 样 本 ； 可 以 是 基 于 某 一 特 征 （ 如 地 域 、 年 龄 、 特定 疾 病 ） 的 全 体 。1.3 干预 在 Glossary of Cochrane terms中 对 （ intervention） 中的 定 义 为 ： 在 实 验 性 研 究 中 对 个 体 、 群 组 、 实 体 或 目 标 施加 干 预 的 过 程 。 在 对 照 试 验 中 ， “ 干 预 ” 一 词 有 时 用 来 描述 所 有 比 较 组 的 治 疗 措 施 ， 包 括 安 慰 剂 和 非 治 疗 组 。1.4 比较/对照 对 照

9、 （ comparison/control） 在 病 例 -对 照 研 究指 作 为 病 例 组 参 照 的 一 组 人 群 ， 随 机 对 照 试 验 中 指 作 为 治疗 组 参 照 的 一 组 人 群1。 在 “ Glossary of Cochrane terms” 中的 定 义 为 ： 在 对 照 试 验 中 ， 对 照 组 的 参 与 者 作 为 一 种 或 多种 实 验 性 干 预 的 比 较 （ comparator） ， 对 照 组 可 能 接 受 安 慰剂 、 无 治 疗 、 标 准 治 疗 或 某 一 积 极 干 预 （ 如 标 准 药 物 ） ；在 病 例 -对 照 研

10、 究 中 ， 对 照 是 指 无 目 标 疾 病 或 结 局 的 人 群 。1.5 暴露 A Dictionary of Epidemiology 第 五 版3（ 详 见第 89页 ） 中 给 出 了 暴 露 （ exposure） 4个 不 同 方 面 的 定 义 。简 言 之 ， 暴 露 是 指 研 究 对 象 接 触 过 某 种 待 研 究 的 物 质 （ 如HIV） ， 具 备 某 种 待 研 究 的 特 征 （ 如 性 别 ） 或 行 为 （ 如 吸烟 ） 。 因 此 ， 暴 露 在 不 同 性 质 的 研 究 中 有 不 同 的 含 义 ， 可以 是 有 害 的 ， 也 可 以 是

11、 有 益 的 ， 但 都 是 可 以 被 研 究 的 。1.6 结局 结 局 （ outcome/endpoint） 是 指 来 自 于 暴 露 于 某 致病 因 素 或 预 防 /治 疗 干 预 后 的 所 有 可 能 的 结 果 ； 或 指 由 于 针对 某 个 健 康 问 题 采 取 处 理 后 所 呈 现 的 健 康 状 态 的 变 化1。 在“ Glossary of Cochrane terms” 中 的 定 义 为 ： 在 干 预 实 施 之 后参 与 者 的 临 床 和 功 能 状 态 ， 用 以 评 估 干 预 的 效 果 。1.7 研究设计 研 究 设 计 （ study

12、design） 是 指 一 项 研 究 的 体系 结 构1： 它 的 结 构 、 研 究 人 群 的 具 体 细 节 信 息 、 时 间 范 围和 流 程 ， 包 括 伦 理 学 问 题 ， 所 有 这 些 都 应 该 在 研 究 方 案 中明 确 阐 述 。 所 有 的 研 究 设 计 细 节 都 必 须 提 供 ， 以 便 任 何 人都 能 够 据 此 重 复 此 研 究 。2 报告规范中对合格标准的要求为 了 提 高 Meta分 析 的 报 告 质 量 ， 先 后 制 定 了 多 种 报 告规 范1。 在 这 些 报 告 规 范 中 ， 均 对 如 何 制 定 Meta分 析 的 合 格

13、标 准 进 行 了 要 求 ， 这 些 要 求 大 同 小 异 ， 对 制 定 合 格 标 准 极具 指 导 性 。 下 面 逐 一 介 绍 各 种 报 告 规 范 中 的 合 格 标 准 。2.1 QUOROM声明 在 1999年 发 表 的 针 对 随 机 对 照 试 验Meta分 析 的 报 告 规 范 QUOROM（ the Quality of Reporting of Meta-analyses）5中 ， 使 用 的 是 “ inclusion and exclusion criteria” ， 主 要 从 “ PIOS” 四 个 方 面 进 行 定 义 。 其 中 P指 研究 对

14、 象 （ population） ， I指 干 预 （ intervention） 、 O指 主 要 结局 （ principal outcomes） 、 S指 研 究 设 计 （ study design） 。2.2 PRISMA声明 在 2009年 发 表 的 报 告 规 范 PRISMA（ Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses） 声 明6中 ， 使 用 的 是 “ eligibility criteria” ， 主 要 从中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 2013年 2月 第 5卷

15、第 1期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Feb,2013,Vol.5,No.1 研 究 特 征 （ PICOS、 随 访 时 间 ） 和 报 告 特 征 （ 如 发 表 年 份 、语 言 及 状 态 ） 进 行 定 义 ， 并 给 出 理 由 。 PICOS见 表 17。2.3 Cochrane报告规范 在 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.1版 中8， 使 用 的 是“ eligibility criteria” ， 仍 旧 沿 用 了 “ PICO” ， 并 指 出 可

16、 以 根据 情 况 增 加 “ S” ， 即 “ PICOS” （ 表 2） 。 手 册 要 求 以 表 格的 形 式 列 出 所 有 纳 入 及 排 除 的 研 究 。2.4 MOOSE声明 在 2000年 发 表 的 针 对 观 察 性 研 究 的 Meta分 析 的 报 告 规 范 MOOSE（ Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology）9中 ， 使 用 的 是 “ located and excluded” ， 从 “ PIOS” 四 个 方 面 进 行 定 义 。 其 中 P指研 究 人 群 （ population

17、） ， I指 暴 露 （ exposure） 或 干 预（ intervention） 、 O指 结 局 （ outcome/outcomes） 、 S指 研 究设 计 （ study design） 。 MOOSE规 范 要 求 列 出 所 有 纳 入 及 排除 的 研 究 ， 并 简 要 给 出 理 由 。2.5 动物实验报告规范 在 2006年 发 表 的 推 荐 针 对 动 物 实 验的 系 统 评 价 /Meta分 析 的 报 告 规 范10中 ， 使 用 的 是 “ inclusion and exclusion criteria” ， 从 “ IOS” 四 个 方 面 进 行 定

18、 义 。其 中 I指 干 预 （ intervention） 或 暴 露 （ exposure） 、 O指结 局 （ principal outcomes） 、 S指 研 究 设 计 （ experimental design） 。 对 于 研 究 对 象 的 定 义 ， 在 研 究 方 法 部 分 进 行 了要 求 ， 即 要 求 定 义 研 究 动 物 的 种 系 、 品 系 ， 若 将 此 认 为 是“ P” ， 那 么 动 物 实 验 的 报 告 规 范 中 对 纳 入 /排 除 标 准 的 也 可以 概 括 为 “ PIOS” 。 同 样 ， 此 规 范 亦 要 求 列 出 排 除

19、的 实 验及 排 除 理 由 。3 实例简析3.1 纳入一种研究设计类型的Meta分析 在 心 脏 再 同 步治 疗 ： 基 于 随 机 对 照 试 验 的 Meta分 析 11中 ， 作 者 依 据“ PICOS” 对 合 格 标 准 的 定 义 如 下 ： 研 究 对 象 为 轻 微 症 状或 重 度 心 衰 的 患 者 ， QRS间 隔 超 过 120毫 秒 。 干 预 措 施 为在 接 受 最 佳 药 物 治 疗 的 患 者 中 使 用 或 不 使 用 植 入 式 心 律 转复 除 颤 器 行 心 脏 再 同 步 化 治 疗 。 比 较 包 括 心 脏 再 同 步 治疗 与 单 独 最

20、 佳 药 物 治 疗 、 心 脏 再 同 步 治 疗 联 合 植 入 式 心 律转 复 除 颤 器 与 标 准 的 植 入 式 心 律 转 复 除 颤 器 。 最 佳 药 物 治疗 定 义 为 循 证 使 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 （ ACE） 抑 制 剂 或 血 管紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 、 受 体 阻 滞 剂 、 螺 内 酯 （ 视 患 者 病情 决 定 是 否 使 用 ） 和 稳 定 剂 量 的 利 尿 剂 至 少 一 个 月 。 结局 为 全 因 死 亡 率 ， 仅 纳 入 提 供 了 死 亡 率 数 据 的 研 究 。 研究 设 计 类 型 为 随 机 对 照 试

21、验 。简 析 ： 本 文 作 者 遵 照 “ PICOS” 原 则 制 定 的 合 格 标 准 ，使 读 者 一 看 就 明 白 了 ； 而 且 对 最 佳 药 物 治 疗 进 行 了 较 详 细的 定 义 ， 这 尤 为 难 得 。3.2 纳入多种研究设计类型的Meta分析 在 勃 起 功 能 障 碍与 男 性 糖 尿 病 患 者 的 心 血 管 事 件 ： 基 于 观 察 性 研 究 的 Meta分 析 12中 ， 作 者 依 照 “ PICOS” 对 合 格 标 准 的 定 义 如 下 ： 研 究 设 计 类 型 为 队 列 研 究 、 病 例 -对 照 研 究 和 横 断 面 研究 ，

22、 评 估 勃 起 功 能 障 碍 与 心 血 管 事 件 风 险 。 全 文 以 英 语发 表 。 报 告 了 每 个 暴 露 因 素 的 事 件 人 数 ； 报 告 了 患 /不患 勃 起 功 能 障 碍 的 人 数 。 报 告 了 心 血 管 事 件 ， 对 心 血 管事 件 的 定 义 为 心 血 管 疾 病 死 亡 率 和 /或 冠 心 病 。 冠 心 病 包 括冠 状 动 脉 疾 病 、 心 肌 梗 死 、 心 绞 痛 、 缺 血 性 心 肌 病 或 其 他类 型 。 外 周 动 脉 病 变 包 括 外 周 动 脉 病 、 足 部 溃 疡 和 下 肢 截肢 。 若 多 个 研 究 涵

23、 盖 了 相 同 的 队 列 ， 则 纳 入 信 息 最 全 面的 研 究 ， 以 避 免 对 同 一 人 群 进 行 重 叠 分 析 。简 析 ： 本 文 遵 照 “ PICOS” 原 则 制 定 了 合 格 标 准 ， 纳 入了 三 种 研 究 设 计 类 型 ； 此 外 ， 还 对 发 表 的 语 言 、 文 章 的 类型 进 行 了 补 充 定 义 。 在 对 结 局 的 定 义 上 ， 对 结 局 所 涵 盖 的内 容 进 行 了 简 要 但 清 晰 的 陈 述 。 对 重 复 人 群 的 处 理 做 了 说明 。 这 样 一 来 ， 使 读 者 能 够 一 目 了 然 。 需 要

24、注 意 的 是 ， 在观 察 性 研 究 中 ， “ I” 表 示 暴 露 ； 此 处 笔 者 保 留 了 “ C” ， 是指 纳 入 的 病 例 -对 照 研 究 中 的 “ 对 照 ” 。3.3 诊断准确性试验的Meta分析 在 Cochrane系 统 评 价 半乳 甘 露 聚 糖 检 测 诊 断 免 疫 功 能 低 下 患 者 的 侵 袭 性 曲 霉 菌病 13中 ， 作 者 依 照 “ PICOS” 对 合 格 标 准 的 定 义 如 下 ： 研 究 设 计 类 型 为 探 究 Platelia 三 明 治 ELISA法 诊 断 侵 袭 性霉 菌 病 的 准 确 性 的 前 瞻 性 或

25、 回 顾 性 研 究 （ 包 括 病 例 -对 照 研究 、 横 断 面 研 究 ） 。 研 究 对 象 为 嗜 中 性 白 血 球 减 少 症 或者 嗜 中 性 粒 细 胞 功 能 性 减 退 的 患 者 ， 包 括 ： 有 血 液 性 肿瘤 且 接 受 干 细 胞 移 植 的 病 人 ， 使 用 化 疗 或 免 疫 抑 制 剂 。 实 体 器 官 移 植 接 受 者 或 其 他 接 受 免 疫 抑 制 剂 以 延 长 时 间 的病 人 。 患 肿 瘤 且 正 在 接 受 化 疗 的 病 人 。 患 者 的 处 于 免疫 系 统 不 健 全 的 状 态 ， 如 患 艾 滋 病 HIV/AID

26、S和 慢 性 肉 芽 肿病 （ CGD， 一 种 遗 传 的 嗜 中 性 粒 细 胞 异 常 症 ） 。 采 用 一 种商 业 上 可 用 的 半 乳 甘 露 聚 糖 三 明 治 ELISA（ Platelia ） 用 于诊 断 测 试 。 只 纳 入 通 过 检 测 血 清 中 半 乳 甘 露 聚 糖 的 试 验 ，而 检 测 其 他 液 体 或 组 织 中 半 乳 甘 露 聚 糖 的 研 究 被 排 除 。 诊 断 目 标 为 侵 袭 性 曲 霉 菌 病 。 确 定 目 标 疾 病 的 标 准 有尸 体 解 剖 ， 欧 洲 癌 症 治 疗 组 织 及 真 菌 病 研 究 组 （ EORTC

27、/MSG） 标 准 ， 活 组 织 检 查 发 现 菌 丝 入 侵 、 同 时 从 同 一 种 标 本中 发 现 曲 霉 菌 的 阳 性 培 养 物 。 金 标 准 是 尸 体 解 剖 伴 随 曲 霉菌 培 养 阳 性 或 者 伴 随 组 织 病 理 学 的 曲 霉 菌 存 在 的 证 据 。 由于 尸 体 解 剖 鲜 有 报 道 ， 作 者 决 定 采 用 EORTC/MSG的 标 准 作为 金 标 准 。简 析 ： 诊 断 性 准 确 性 试 验 从 本 质 上 说 仍 属 于 观 察 性 研究 ， 多 采 用 病 例 -对 照 研 究 设 计 ， 也 可 以 采 用 队 列 或 横 断

28、面研 究 设 计 。 在 这 类 Meta分 析 中 ， “ I” 可 视 为 待 评 价 的 诊 断标 准 ， “ C” 为 金 标 准 。 本 文 依 据 “ PICOS” 定 义 了 合 格 标准 ， 且 对 研 究 对 象 、 金 标 准 、 本 文 选 用 的 金 标 准 及 其 原 因进 行 了 详 细 的 说 明 。 整 个 合 格 标 准 简 洁 明 了 。4 小结Meta分 析 为 二 次 研 究 ， 研 究 对 象 为 原 始 研 究 ； 原 始 研究 的 研 究 对 象 为 具 体 的 人 。 因 此 ， 两 者 的 合 格 标 准 存 在 一定 的 区 别 。 很 明

29、显 ， 本 文 术 语 中 “ 合 格 标 准 ” 的 定 义 是 针对 原 始 研 究 而 言 的 。 而 Meta分 析 的 合 格 标 准 仅 将 原 始 研 究 的合 格 标 准 作 为 了 一 部 分 ， 还 涉 及 到 干 预 措 施 /暴 露 因 素 、 比较 措 施 /对 照 、 结 局 指 标 、 研 究 设 计 、 随 访 时 间 等 ， 可 以 说中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 2013年 2月 第 5卷 第 1期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Feb,2013,Vol.5,No.1 是 涵 盖 了 原 始 研 究 所 有

30、的 核 心 内 容 。通 过 报 告 规 范 中 对 合 格 标 准 的 要 求 可 以 看 出 ， Meta分析 的 合 格 标 准 基 本 上 可 以 “ PICOS” 来 进 行 概 括 。 但 需 要 注意 的 是 ,在 观 察 性 研 究 中 的 “ I” 指 的 是 “ 暴 露 ”7,9， 且 一 般没 有 直 接 定 义 “ P” ； 在 诊 断 性 准 确 性 试 验 中 ， “ P” 可 视为 疾 病 ， “ I” 可 视 为 待 评 价 的 诊 断 标 准 ， “ C” 为 金 标 准 。Cochrane手 册8尽 管 持 续 更 新 且 给 出 了 清 楚 的 解 释 ，

31、 但 因 其主 要 关 注 的 是 随 机 试 验 ， 对 非 随 机 试 验 可 以 借 鉴 ； PRISMA声 明6-7对 这 部 分 的 解 释 最 为 完 善 ， 考 虑 到 了 所 有 的 研 究 设计 类 型 。因 此 ， 若 非 制 作 Cochrane系 统 系 统 评 价 ， 我 们 推 荐 参 考PRISMA声 明 制 定 Meta分 析 的 合 格 标 准 。参 考 文 献1 Porta M. A Dictionary of EpidemiologyM. 5th edition. Oxford: Oxford University Press, 2008.2 曾 宪 涛

32、,李 胜 ,马 钻 ,等 . Meta分 析 系 列 之 八 :Meta分 析 的 报 告 规 范J. 中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 ,2012,4(6):500-3.3 曾 宪 涛 ,黄 伟 ,田 国 祥 . Meta分 析 系 列 之 九 :Meta分 析 的 质 量 评 价 工具 J. 中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 ,2013,5(1):3-5.4 Guyatt GH,Rennie D,Meade MO,et al. Users Guides to the Medical Literature:A Manual for Evidence-Based Clini

33、cal PracticeM. 2nd Edition. Chicago:AMA Press, 2008.5 Moher D,Cook DJ,Eastwood S,et al. Improving the quality of reports of meta-analyses of randomised controlled trials:the QUOROM statement. Quality of Reporting of Meta-analyses J. Lancet, 1999, 354(9193):1896-900.6 Moher D,Liberati A,Tetzlaff J,et

34、 al. Preferred reporting items for 表1 PRISMA声 明 中 的 PICOS描 述 解 释P 研 究 对 象 （ participants） 或 定 义的 疾 病 （ disease）提 供 了 需 要 确 切 定 义 的 一 组 参 与 者 （ 通 常 为 患 者 ） 的 有 关 人 群 信 息 ， 如 对 年 龄 大 于 65的 男 性 的 基 本特 征 的 定 义 （ 通 常 为 疾 病 ） ， 可 能 考 虑 到 治 疗 的 环 境 （ 如 急 症 治 疗 医 院 ）I 干 预 （ intervention） 或 暴 露（ exposures）需

35、明 确 报 告 系 统 评 价 /Meta分 析 中 考 虑 的 干 预 措 施 （ 暴 露 ） 。 例 如 ， 评 价 者 想 评 估 妇 女 产 前 暴 露 于 叶酸 与 后 代 神 经 管 缺 损 的 相 关 性 ， 报 告 纳 入 的 不 同 研 究 的 剂 量 、 频 率 和 持 续 使 用 时 间 很 可 能 对 读 者 解读 结 果 和 结 论 很 重 要 。 其 他 干 预 （ 暴 露 ） 可 能 包 括 诊 断 、 预 防 或 治 疗 处 理 ， 具 体 治 疗 过 程 的 安 排 ，生 活 方 式 的 改 变 ， 心 理 或 教 育 的 干 预 ， 或 危 险 因 素C 比

36、 较 /对 照 （ comparator/control） 清 楚 的 报 告 比 较 （ 对 照 ） 组 的 干 预 措 施 ， 如 常 规 治 疗 、 药 物 或 安 慰 剂 ， 这 对 于 读 者 充 分 理 解 系 统 评价 /Meta分 析 纳 入 的 原 始 研 究 的 入 选 标 准 是 不 可 或 缺 的 ， 并 且 可 能 为 调 查 者 提 供 一 种 异 质 性 来 源 。比 较 措 施 经 常 缺 乏 充 分 描 述 。 清 楚 的 报 告 比 较 组 的 干 预 措 施 非 常 重 要 ， 且 有 时 可 能 会 影 响 系 统 评 价/Meta分 析 对 研 究 的

37、 纳 入 很 多 系 统 评 价 /Meta分 析 与 “ 标 准 治 疗 ” 相 比 较 ， 但 未 对 “ 标 准 治 疗 ”进 行 定 义 ， 作 者 们 应 该 对 此 进 行 妥 善 处 理O 结 局 （ outcome/endpoint） 被 评 估 的 干 预 （ 暴 露 ） 的 结 果 （ 如 死 亡 率 、 发 病 率 、 症 状 或 生 活 质 量 的 改 善 ） 应 该 进 行 明 确 的 定义 ， 因 为 这 对 系 统 评 价 /Meta分 析 结 果 的 真 实 性 和 适 用 性 是 必 不 可 少 的S 研 究 设 计 （ study design/design

38、s） 应 该 报 告 纳 入 研 究 的 设 计 类 型 。 一 些 系 统 评 价 /Meta分 析 报 告 仅 纳 入 随 机 试 验 ， 然 而 有 的 纳 入 的 研 究设 计 类 型 更 为 广 泛 （ 如 纳 入 随 机 试 验 和 某 些 类 型 的 观 察 性 研 究 ） 。 还 有 一 些 （ 如 特 定 评 估 危 害 ） 的系 统 评 价 /Meta分 析 ， 纳 入 了 从 队 列 研 究 到 病 例 报 告 的 广 泛 研 究 设 计 类 型 。 不 管 纳 入 的 研 究 设 计 类 型是 什 么 ， 均 应 该 进 行 报 告表2 Cochrane Handboo

39、k中 的 PICOS描 述 解 释P 研 究 对 象 （ participants） 从 7个 方 面 考 虑 ： 疾 病 /病 情 是 如 何 定 义 的 ； 描 述 这 些 人 （ 研 究 对 象 ） 的 最 重 要 的 特 征 是 什 么 ； 是 否 有相 关 的 人 口 学 因 素 （ 如 年 龄 、 性 别 、 种 族 ） ； 研 究 环 境 是 什 么 （ 如 医 院 、 社 区 等 ） ； 应 该 对 谁 做 出 诊断 ； 是 否 有 需 要 被 系 统 评 价 排 除 的 人 （ 因 为 他 们 很 可 能 以 不 同 的 方 式 反 映 干 预 效 果 ） ； 如 何 处 理

40、 涉 及小 部 分 相 关 研 究 对 象 的 研 究1IC干 预 （ interventions）比 较 （ comparisons）I和 C从 5个 方 面 考 虑 ： 试 验 组 和 对 照 （ 比 较 ） 组 的 干 预 措 施 是 什 么 ； 干 预 措 施 是 否 是 有 变 异 的 （ 如 剂 量/强 度 、 给 药 方 式 、 给 药 人 员 、 给 药 频 率 、 给 药 时 机 ） ； 这 些 变 异 是 否 纳 入 了 （ 例 如 是 否 有 无 法 达 到 适 当临 床 干 预 效 果 的 一 个 临 界 剂 量 以 下 的 剂 量 ） ； 如 何 处 理 仅 纳 入

41、了 部 分 干 预 措 施 的 试 验2； 如 何 处 理 目 标干 预 措 施 合 并 了 另 外 一 种 干 预 措 施 （ 联 合 干 预 ） 的 试 验3O 结 局 （ outcomes） 从 6个 方 面 考 虑 ： 对 决 策 制 定 必 不 可 少 的 主 要 结 局 （ 包 括 结 果 总 结 表 ） ， 且 通 常 应 该 有 一 个 是 强 调 患 者最 重 要 结 局 的 指 标 ； 如 果 有 足 够 的 研 究 ， 一 级 结 局 应 该 是 最 能 够 代 表 系 统 评 价 所 有 主 要 结 局 中 的 二 或 三个 ， 以 便 能 够 得 出 干 预 效 果

42、（ 有 利 的 或 不 利 的 ） 的 结 论 ； 二 级 结 局 应 包 括 一 级 结 局 之 外 的 所 有 主 要 结 局及 有 助 于 解 释 干 预 效 果 的 其 他 结 局 ； 保 证 结 局 包 括 了 潜 在 的 结 局 ， 如 不 良 反 应 ； 考 虑 结 果 与 所 有 潜 在决 策 者 的 相 关 性 ， 包 括 经 济 数 据4； 考 虑 结 局 测 量 的 方 法 及 时 机S 研 究 设 计 （ study design） Cochrane系 统 评 价 主 要 关 注 随 机 试 验5， 如 平 行 随 机 对 照 试 验 、 群 组 随 机 试 验 ， 交

43、 叉 试 验 、 半 随 机 对 照 试验 、 非 等 量 随 机 对 照 试 验 等注 ： 1： 如 研 究 某 种 药 物 对 心 肌 梗 死 的 效 果 ， 有 些 研 究 为 研 究 这 种 药 物 对 所 有 类 型 冠 心 病 的 效 果 ； 2： 如 研 究 硝 酸 酯 类 和 中 药 合 剂 治 疗冠 心 病 的 效 果 ， 有 些 试 验 仅 为 研 究 中 药 合 剂 治 疗 冠 心 病 的 效 果 ， 这 些 研 究 的 对 照 药 物 均 为 硝 酸 酯 类 ； 3： 如 研 究 中 药 合 剂 治 疗 冠 心 病 的 效果 ， 有 些 研 究 治 疗 组 合 用 了

44、硝 酸 酯 类 ， 这 些 研 究 的 对 照 药 物 均 为 硝 酸 酯 类 ； 4： 决 策 者 除 医 生 外 ， 还 有 政 府 机 构 人 员 、 药 物 公 司 人 员 、 指南 制 定 者 等 ； 5： 现 在 还 有 诊 断 准 确 性 研 究 的 Cochrane系 统 评 价中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志 2013年 2月 第 5卷 第 1期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,Feb,2013,Vol.5,No.1 systematic reviews and meta-analyses:the PRISMA statement

45、J. J Clin Epidemiol, 2009, 62(10):1006-12.7 Liberati A,Altman DG,Tetzlaff J,et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration J. BMJ, 2009, 339:b2700.8 Higgins JPT,Green S. Cochrane Handbook f

46、or Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0EB/OL. The Cochrane Collaboration,20112012-03-30.http: www.cochrane-handbook.org.9 Stroup DF,Berlin JA,Morton SC,et al. Meta-analysis of observational studies in epidemiology:a proposal for reporting. Meta-analysis Of Observational Studies in Epide

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