1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：洼蓝选 日期： 趁f垡盟习中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离
2、校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日 期：a 纷勺f别江朔目 录一、摘要中文论著摘要1英文论著摘要3二、英文缩略语5三、论文1jL_刖吾-6材料与方法7实验结果l O讨论。1 8结论。21四、本研究创新性的自我评价22五、参考文献23六、附录综述26在学期间科研成绩34致谢”35个人简介36中文论著摘要兔失神经支配缺血后肢毛
3、细血管床的动态变化：256层CT灌注成像评价目的失神经支配骨骼肌微循环血管的变化促进了肌肉萎缩的发生、发展，合并血管损伤时，将会加剧骨骼肌的萎缩进程，两者的相互作用机制尚不十分清楚。CT灌注成像能准确、非侵袭地定量评估组织血流灌注状态。本研究应用256层CT灌注成像评估兔后肢失神经缺血后毛细血管床的动态变化。方法健康成年大耳白兔48只，随机分为联合造模组(刀=12)、缺血组(聆=12)、失神经组(，l=12)和假手术组(刀=12)，分别制作右后肢股动脉切除联合股神经离断、单纯股动脉切除、单纯股神经离断及单纯分离股动脉假手术模型。于术后第1、7、14、21、28、42和56天进行CT(Phili
4、ps Brilliance 256row)灌注扫描(O75 s周，层厚25 nlnl，80kv，50mAs；非离子型对比剂370m gIml，总剂量2 ml，流速20 mls，数据采集50 s)，在EBW工作站用Function CT软件进行灌注图像处理(最大斜率法)。各组于术后第14，28和56天各处死动物3只，分别切取双侧内收肌进行组织形态学观察及免疫组化测定。主要观察指标：各组右后肢与左后肢肌肉组织的血容量(blood volume，BV)、Perfusion、强化峰值(peakenhancement index，PEI)、达峰时fSJ(time to peak，TTP)的比值。各模型组
5、实验终点时双后肢内收肌组织形态学变化及右后肢与左后肢内收肌毛细血管密度比值(radio microvessel density，小fVD)。娃里二日7卜除术后第28天外，缺血因素对灌注参数rBV，rPerfusion，rPEI的影响均具有主效应(P005)。结论1兔后肢缺血8周内毛细血管床血流灌注表现呈动态变化，合并失神经支配时，并未明显影响此过程。2256层CT灌注成像可以无侵袭性、半定量评估兔失神经缺血后肢毛细血管床的动态变化。关键词体层摄影术，x线计算机；灌注；周围神经；毛细血管2MethodsAdult rabbits underwent either fight hindlimb f
6、emoral artery excision combinedfemoral nerve denervation(combined modeling group，n=1 2)，simple femoral arteryexcision(ischemia group，n=1 2)，simple femoral neive denervation(denervation group，n=12)，or simple femoral artery separation(sham-surgery group，1212)At 1，7，14，21，28，42，and 56 days following su
7、rgery,CT perfusion scanning(Philips Brilliance256-row)was performed and CT perfusion images were processed usingmaximumslope method with Function CT softwareThe ratios ofblood volume(rBV)，perfusion parameter(rPP)，peak enhancement intensity(rPEI)，and time to peak(r丌P)in muscle tissue between left and
8、 right hindlimbs muscle tissue were determinedAt 1 4，28 and 56 days postsurgery,rabbit bilateral adductor Was harvested forimmunohistochemical stainingResultsAnalysis of variance of factorial design revealed that at each time point wimexception of postoperative 28 days，ischemia produced main effects
9、 on rBV，rPP，and3rPEI，and denervmion yielded main effects only at 42 and 56 daysIschemia anddenervation did not produce interaction effects at each time pointThere was nostatistical significance in the effects of those two factors on r11P at experimentalendpoint in each grouprMVD(the ratio of microve
10、ssel density between right and lefthindlimbs)in each group supported abovementioned changesThe correlation degreeof each perfusion parameter to rMVD from high to low Was rBV，rPEI，rPP(r=O889，O847，0817,P005)ConclusionCapillary bed blood flow in ischemic denervated hindlimb of rabbits shows adynamic ch
11、ange within 8 weeks，and denervation does not influence this phenomenon256。row detector CT perfusion imaging Can be used to noninvasively andsemiquantitatively evaluate the dynamic changes of capillary bed in ischemicdenervated hindlimb of rabbitsKey wordsbody section radiography；Xray computer；perfus
12、ion；peripheral nerve；capillary4一 r?。 。 ， t、，“J一，r。tu-7| 一 1 英文缩略词英文缩写 英文全称 中文全称5论文兔失神经支配缺血后肢毛细血管床的动态变化：256层CT灌注成像评价上J一刖菁神经支配和血管的关系非常密切，其发生有着共同的机制，同时两者之间互为调控。骨骼肌失神经支配后，其微循环血管的变化对肌肉萎缩的发生、发展起到一定的促进作用，周围神经损伤常合并肢体血管的损伤，由于组织缺血造成肌肉和神经的营养障碍，将会加剧骨骼肌的萎缩进程121。目前的临床诊断和治疗中，对于肢体缺血的严重程度的判断和治疗效果的监测主要靠观察临床症状，或进行动脉压力
13、测量、下肢血管多普勒超声、CT和M下肢血管成像、下肢动脉血管造影、毛细血管密度(microvessel density,MVD)检查等。上述检查方法无论是无创还是微创检查技术各有一定优势和不足，不但具有一定的主观性，仅在客观上反映下肢动脉系统的病变解剖情况，不能直接对缺血骨骼肌的功能损伤做出客观评价，而且也不能直接反映骨骼肌本身的缺血缺氧状态及改善情况B4l。虽然MVD为侧支循环生成的金标准，但就临床应用而言，MVD测定技术尚不是一个理想的检查手段，因为MVD在活体中测定只能对活检组织或手术组织进行免疫组织学检查，不能提供血管生成的功能状态信息及对患者进行重复性检查。因此，采用有效的评估手段对
14、失神经和或缺血骨骼肌的形态、功能的客观评价，以及对目前开展的基因治疗手段和干细胞治疗手段的临床治疗效果的评估具有重要意义。随着多层螺旋CT技术的进步，时间和空间分辨率的进一步提高，行动态增强CT检查后，结合适当的数学模型可以由组织的强化的时间曲线可以计算出不同组织的灌注参数，在一定程度上反映组织的微血管特征，对组织器官的血液灌注状态及血流动力学的评价有着许多研究价值，其灌注参数与组织的MVD具有6良好的相关性t5,6J。与其他上述检测手段比较，CT灌注成像具有非侵袭性、可重复、定量或半定量、并可在活体上完成的优势K71。但是以往由于技术限制，只能做单层或几个层面的观察，所能提供的灌注信息有限，
15、多用于脑及实质性脏器的病变研究中，在肢体病变的评价研究中其应用有一定局限性tSio 256层CT的探测器宽度达到80mm，应用Jog Scan灌注模式，更可使轴位同层动态扫描能达到160mm的覆盖范围，可以选取多个层面进行评价，有助于实现肢体骨骼肌的血液灌注状态评价的需求。本研究制作兔失神经和或缺血模型，应用256层CT灌注成像技术分析兔失神经缺血后肢Pofusion(即血流量)、血容量(blood volume，By)、强化峰值(peakenhancement index，PEI)、达峰时间(time to peak，TTP)的变化，以及各灌注指标与MVD的关系，进而评价其在失神经和或缺血骨
16、骼肌毛细血管床的血流灌注状态中的应用价值，为今后开展此方面研究及临床应用提供客观的参考依据。材料与方法一、实验材料(一)实验动物健康成年大耳白兔48只，体质量2530kg，平均体质量(274士019)kg，雌雄不限，均由中国医科大学附属盛京医院实验中心动物部提供(许可证号SCCK(辽)20030019)。动物饲养环境温度(224-5)，湿度65。整个实验过程中对动物饮食、水未予限制。实验过程中对动物的处置符合中华人民共和国科学技术部2006年颁布的关于善待实验动物的指导性意见标准【9】。(二)试剂和材料碘海醇注射液(欧乃派克，370 mg Im1)(通用电气药业(上海)有限公司)、10水合氯醛
17、溶液(中国医科大学附属盛京医院实验中心提供)、CD34多克隆抗体(浓缩型)(武汉博士德生物工程有限公司)、SABC试剂盒(兔IgG)POD试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)、DAB显色试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。(三)仪器设备7CT(Philips Brilliance 256row)、EBW-F作站、function CT软件均由Philips公司提供，造影剂注射器(Missouri)(德国U1rich公司)、显微镜(Olympus BX41)(日本OLYMPUS公司)、数字显微成像分析系统(SPOT RT-KE)(美I雪Diagnostic公司)。二、方法(一)动物模型建立将兔
18、按随机数字表法分为4组：联合造模组(，z=12)、缺血组(珂=12)、失神经组(刀=12)及假手术组(，z=12)。各组兔均以10水合氯醛溶液35m他g腹腔注射麻醉。缺血组：仰卧固定，纵行切开右侧后肢正中皮肤，暴露出股动脉，依次结扎股深动脉、腹壁下动脉、回旋支动脉、腹壁浅动脉及隐动脉，分离出股动脉全长，于腹股沟韧带上方股总动脉起始处至膝关节上方胭动脉起始处切除股动脉全长(见图1)。失神经组：在右侧腹股沟韧带处分离出股总神经，切断。联合造模组：同时给予上述两组处置。假手术组：行右侧后肢单纯皮肤切开，分离股动脉全长，并不进行结扎、切除血管及离断股神经。术后前3d各组兔右后肢给予肌肉注射青霉素40万
19、ud。Iumbar 8,Cirmllsx iaC矗lnlIliae a。轴f。epgaslfIc囊图1，股动脉切除范围【101 (阴影部分为切除范围)&t(二)CT灌注扫描方法各组兔于造模后第1、7、14、21、28、42和56天进行CT灌注扫描，兔仰卧固定，双后肢尽量伸展，采用高压造影剂注射器经兔耳缘静脉注射非离子型对比剂(欧乃派克，370 mg Im1)，总剂量2 ml，流速20 mlS，随后以相同速率注射生理盐水4ml，注射后即刻扫描。扫描参数：球管旋转时间O75 S，层厚25 11111，80 kV，50 mms，矩阵512512，扫描时间间隔2s，共扫描25次，得到25x16幅图像。
20、(三)CT灌注图像处理及数据分析将所得800幅图像在EBWI作站用Function CT软件进行灌注图像处理(最大斜率法)。以左后肢股总动脉作为参照血管，在双后肢前侧肌群范围内手动选取感兴趣区(region ofinterest，ROI)，要求双侧尽量对称，每个ROI面积100120mm2，同时避开坏死、血管及股骨边缘，连续测定3-4个层面，计算各组双后肢各灌注参数的平均值，即Perfusion，BV,PEI，TTP， 并得到各灌注参数的伪彩图。由1名从事放射诊断高年资医师采用盲法完成上述灌注参数的采集。(四)组织学处理各组于术后第14，28和56天各处死兔3只，切取兔双后肢内收肌中段肌肉组织
21、，4多聚甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，以肌肉横截面切片(厚度4I，tm)进行CD34免疫组化染色(Strept AvidinBiotin Complex，SABC法)。CD34标记的血管内皮细胞呈深棕色，在400倍视野下每张切片选择3个不重复的血管最密集区计算毛细血管数目，计算图像采集区面积(O064mm2)内MVD。各组切片的HE及免疫组化染色均在相同的条件下进行，以保证结果的客观性和可信度。(五)观察指标各组不同时点右后肢与左后肢肌肉组织的各灌注参数的比值(rBV，rPerfusion，rPEI，rTTP)：各模型组实验动物右后肢与左后肢内收肌MVD比值。(六)统计学方法计量资料经检验
22、均呈正态分布，以is表示。各组不同时点灌注参数变化采9用2x2析因设计方差分析，采用Pearson相关分析实验终点时各灌注参数比值与内收肌rMVD的相关性。所有数据由统计软件SPSS 170处理分析，以P曾1联合遗模组缺血鲋口发神经组一假手术组1 7 14 21 翘 2 晰h艏喁aAE-lWbM髓aBll砌t11联合造筷组缺血组口失种经细一般手粕7 21 舶Embarn髓aC42 S6喇一联合造黻缺血组口，夫冲经组一侣手术组7 “ 21 翘 42 弱E-wbar啪aD图2，各组各灌注参数比较(iJ)ArBV；BrPerfusion；CrPEI；Dr111P12一山dJ表l，各灌注参数在各时点析
23、因设计(22)方差分析结果最A)为缺血因素，F州)为失神经因素，F(A)宰F为两因素交互作用；愀O01A B C DE F G图3，联合造模组术后各时点BV灌注伪彩图A第l天；B第7天；C第14天；D第2l天；E第28天；F第427天；G第56天A B C DE F G图4，联合造模组术后各时点Perfusion灌注伪彩图A第l天；B第7天；C第14：K；D第2l天；E第28天；F第42天；G第56天A B C DE F G图5，联合造模组术后各时点PEI灌注伪彩图A第1天；B第7天；C第14天；D第2l天；E第28天；F第42天；G第56天A B CE F14GD图6，联合造模组术后各时点”
24、阳灌注伪彩图A第l天；B第7天；C第14天；D第2l天；E第28天；F第42天；G第56天三、组织学结果各组rMVD方差分析显示，术后第14天，缺血因素对rMVD均具有主效应(段A)=20441，P-0002；删624，p-q)452)；术后第28天，两因素均无主效应(日A)一1982，P=0197：反衍=o853，P=0383)；术后第56天，两因素均具有主效应(FtA)-11150，户=o010：Foq)=20124，卸002)，两因素在各时点均未见存在交互作用(只A)幸目N产0238，0379，2732；P-0639，00555，O137)。各组rMVD比较见图7。免疫组化染色见图8(联
25、合造模组，Anti-CD34400)。误差条：惦a图7，各组实验终点时rMWO比较(is)15ACBD图8，联合造模后肢内收肌血管内皮细胞表达(Anti-CD34400)A左后肢；B右后肢，术后第14天，右后肢内收肌有较多血管内皮细胞表达；C：右后肢，术后第28天，右后肢内收肌血管内皮细胞较术后第14天减少；D右后肢，术后第56天，右侧内收肌内血管内皮细胞的数目低于左侧四、各灌注参数与的相关性分析以各组的灌注参数为纵坐标(y)，rMVD为横坐标(x)描绘散点图，显示各灌注指标均与rMVD呈正相关的趋势(图9)。各灌注参数与rMVD的相关程度由高到低依次为rBV(r-0889，P005)。16O
26、 00 0 0 o0 0 0 0秽0 00 oo0 000 008一髓，0假舻00卸诒0 o0 00 0000。龟uqO。O。0i。oo oo。袅咭0 如0 o 0 0O舶080 100 120 140 1脚 1舯 200图9，各灌注参数与小fvD相关性的散点图0篙hf、。糌。懈o舯以各组的rBV为纵坐标(y)，时间点为横坐标(x)绘制曲线，可以清晰显示在失神经和或缺血状态下rBV的动态变化(图10)。legend一联台造模组一缺血组一失神纾组图lO，各组rBV动态变化17讨论一、周围神经损伤及缺血对骨骼肌毛细血管床的影响尽管已有大量研究通过不同途径探讨了肌萎缩的发生机制，有关失神经肌萎缩的发
27、生和归宿仍无定论。国内外的学者均认为，骨骼肌失神经支配后，神经营养作用的丧失以及由此引发的术梢肌内部环境的改变、骨骼肌细胞对凋亡的敏感性增加、肌卫星细胞库的耗竭及损伤所致的肌肉制动等因素是肌萎缩发生的关键原因，长期的失神经支配后继发的骨骼肌坏死、纤维化，最终导致骨骼肌不可逆萎缩及功能丧失【111 51。上述肌细胞萎缩机制最终都归因于代谢因素的变化，微循环血管的变化对肌肉组织代谢的微环境影响显著。正常肌肉的每根纤维直接接受3-5条毛细血管的供应。骨骼肌失去神经支配后，肌肉内毛细血管会发生明显退化，并且毛细血管退化速度大于纤维丧失速度，导致失神经肌肉毛细血管数与肌纤维数的比例下降，同时胶原纤维随失
28、神经时间延长而明显增多。长期失神经肌肉的肌纤维仅有l条毛细血管供血，而这些肌纤维被密集的胶原阻隔，甚至形成骨骼肌内血管完全缺失区，大量胶原聚集也可以阻止失神经肌肉神经再支配过程【16】。另外，骨骼肌组织细胞学及肌细胞超微结构的变化，均直接或间接影响肌细胞的氧获取和代谢产物的清除，从而进一步造成骨骼肌血管床损伤及重塑，最终导致微循环血管失去正常状态时的空间分布，加速失神经支配肌肉萎缩的进程【17】。二、CT灌注成像对失神经支配缺血模型骨骼肌毛细血管床血流灌注状态变化的评估CT灌注成像是在静脉团注对比剂后对选定的层面行同层动态扫描，以获得该层面内每一像素的时间密度曲线。因所测的密度是注入对比剂后增
29、加的CT值，直接反映了对比剂浓度的变化，即其增强程度与造影剂在组织中的浓度成线性相关，因此CT灌注图像得到的是真正的反映示踪剂组织浓度时间曲线。故其所得到的反映组织血流灌注的参数更直接、真实、可靠。大量研究显示，CT灌注成像可以较为客观地评价组织微循环及血管新生的情况，其灌注参数与组织的MVD具有良好的相关性【18-20。本实验中包含缺血因素的联合造模组和缺血组在术后第1天，患肢的BVPerfusion和PEI均变现为骤然下降，不足正常肢体灌注水平的一半：术后第7天，患肢上述灌注指标上升至顶峰，超过正常灌注水平，此后各指标由峰值呈持续下降趋势，其中在第721天各指标缓慢下降，至术后第28天时，
30、患侧肢体的灌注水平基本与正常肢体相当；至本实验终点术后第56天时，患肢灌注水平表现为显著低于正常后肢。在缺血疾病发生发展过程中，机体具有一定的代偿机制，主要表现为血管新生及侧枝循环建立【21221。目前认为促进缺血肢体血管新生的影响因素主要涉及血流切应力、炎症以及生长因子【23】。多种生长因子参与调控此过程，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为是血管生成过程中最重要的影响因素之一【24-26。研究显示，兔后肢在急性缺血后，VEGF水平呈动态变化：在缺血早期(前3天)，骨骼肌血管内皮细胞已表达VEGF蛋白，7天时，表达至高峰
31、，这种高表达可延续至缺血后28天，此后缺血后肢内源性VEGF蛋白表达逐渐减弱【”29】。本实验中患肢的BV Perfusion和PEI动态变化基本与上述缺血后内源性VEGF分泌的变化研究结果相符。在合并失神经因素时，上述动态变化过程在损伤后前4周与单纯缺血者基本类似，并未延缓毛细血管床代偿性增生的过程；说明在急性期时无论是否合并失神经因素，缺血因素是影响骨骼肌毛细细血管床血流灌注的主要因素。在4周后，失神经因素对骨骼肌毛细血管床的血流灌注的下降也表现出主效应，联合造模组及单纯失神经组的灌注水平均显著低于正常肢体，说明失神经因素对毛细血管床的影响表现为长期的效应。但是两因素析因方差分析的结果却显
32、示，直至本实验终点(造模后第56天)，失神经因素和缺血因素对于BV，Perfusion和PEI均未表现出协同作用。上述两个因素在此过程中对骨骼肌血管床的影响是否具有协同作用，可能需要进行更长期的观察和评价。本研究中假手术组在各个时点患肢灌注水平未见太大波动，始终维持在基线水平，可以认为单纯手术创伤并不能导致血流灌注水平的显著变化，缺血后急性期的血流灌注的急剧增高与手术创伤关系不密切，急性缺血后的具有刺激血管增殖的炎性细胞的释放主要是由于缺血区域肌肉组织发生变性、坏死而引起的。TrP在各组模型的各个时点未表现出显著差异，且rTrP均接近于1，这可能是19与CT灌注扫描参数及造影剂剂量有关，在进行
33、数据后处理时，也曾尝试选择不同总扫描时间的图像纳入分析，但是结果显示，无论总扫描时间选择为30s、40s或是50s，TTP均未表现出太大变化，均表现为接近于总扫描时间。其中的原因还不得而知。三、关于本研究CT灌注参数的半定量解释影响灌注数据精确性的因素较多，对比剂的剂量和对比剂的注射速率以及增强峰值都在计算的精确性中扮演着重要的角色【301。本研究将所有灌注参数的数据均采用了模型后肢与正常后肢之比值。虽然每只兔注入的造影剂的剂量和注射速率是相同的，由于个体解剖结构的差异和循环系统供血功能差异的存在，特别是兔在麻醉后心输出量的变异较大，可能影响个体灌注功能全面反映。本研究将每个样本的各灌注参数均
34、采用模型N正常侧的比值，以减低个体差异造成的影响。从这个意义上来说，通过CT灌注扫描得到的组织器官血流状态尚不能进行精确定量，以相对值进行半定量评价较为适宜。斜率法假设在灌注期间通过静脉回流示踪剂为0，因此，要尽量缩短由灌注起始到达峰值的时间，在增强时可通过提高对比剂的注射流率和剂量达到该假设条件。采用斜率法的灌注成像，对比剂的量和注射流率的选择应该在注射量更大、组织强化更强和注射持续时间更短3个方面取折中值【3l-331。本研究使用非离子型对比剂2ml，以2mls的速率团注，是充分考虑到灌注分析所必需满足的条件，力求在不损失图像信噪比的前提下兔所能承受的安全注射流率和对比剂的注射量。即使如此
35、，造影剂的总剂量和注射速率是否恰当还需进一步验证，但是本研究纳入分析的各灌注参数采用了相对值，并没有采用绝对值，即实验结果是以半定量的形式表现的，可以认为造影剂的总剂量和注射速率的对实验结果的影响被最大程度的消除。四、本研究的局限性本研究尚存在下列局限性：兔后肢的毛细血管再生能力要远远超过人类，因此，人在失神经和或缺血情况下，骨骼肌是否也呈现同样病理生理过程，尚需临床进一步验证。本研究在兔失神经和或缺血后观察时间最长为8周，上述两20个因素对于骨骼肌血管床的影响可能个长期的过程，在此过程中两因素是否具有协同作用，还应进行更长期的观察和评价。本研究建立的兔后肢失神经缺血模型是通过切除单侧股动脉及
36、切断股神经实现的，是由急性缺血到逐渐恢复到轻度缺血的状态，类似于临床上急性神经、血管损伤疾病后的病理变化过程。对于目前临床发病率较高的慢性缺血疾病及慢性神经损伤疾病拟人性较差，人的慢性缺血性疾病往往发生在双侧，且是一个缓慢的逐渐加重的过程。采用CT灌注评估失神经和或缺血状态下骨骼肌的血管床变化，目前还只能进行半定量评价，尚不能进行精确定量评价。CT灌注扫描时间较长，由此带来的辐射剂量大大增加，这可能是临床尚不能广泛开展此方面评估的制约条件之一。总之，本研究尚处于起步阶段，长期失神经和或缺血后骨骼肌的CT灌注参数的变化规律尚需进一步进行深入研究。CT灌注作为一种非侵入性的从毛细血管水平评估组织灌
37、注状态的有效方法，具有安全、重复性好、操作简单等优点。尽管目前CT灌注扫描评估失神经和或缺血后骨骼肌血管床的变化尚不能在临床广泛开展，但随着CT灌注扫描技术改进及商业化后处理软件的开发，将会为肢体血流灌注方面的研究提供更精确的量化参考依据。结论1兔后肢缺血8周内毛细血管床血流灌注表现呈动态变化，合并失神经支配时，并未明显影响此过程。2256层CT灌注成像可以无侵袭性、半定量评估兔失神经缺血后肢毛细血管床的动态变化。21评价方法提供参考。参考文献1 Carmeliet E Tessier-Lavigne MCommon mechanisms of nerve and blood vessel w
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