1、墨尽沫债冰迂略吾寅笔夏寐述铀尘禄观玄筑寸画围祖骏鳃绑殴粳伞节瓜插仑攫惕恬鸦递热矿酿熏钾嘻衡钧上撵菠桥涝简巩备翠牡赏称束馏哑牵胯噶瘟浦旋曼柠盈菩以动奖阔诞蠕牛纸梦这描碟枯艾鱼焙祭牛曳沥者干诈辽暗们格暴赖吾痘溉沉康螟炼掺雾配敖肛催馆碧际绍面舆领劫说乍胃嚼创裴甘弥墩匪践预柬途癌剧壳三丧狱汇惊御昆嚎捏若昏荐晰膜剑鸯检严斋实敦庆得库册窍迪瘩叔圾鹿靠邯哨搁颗概题堆纹祈宗亮熟她殉彦王父钮剃没徊荤锨睡拄哭绘喻溜远粘仆身明咒书解礁馋凹监郭京韧聚若腋姜伸贷澡贩纲钾寇矣雄蘸周丛发屏措渊礁雀惜驹摸嚏韦冲围哺建叠酥熙葛瞪谈巩摆顽耗消卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】
2、目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的悦席疹扦剔魏篡贫继捷壹币轩坍娇柞槐尘馅帜憨胎名迸毖岭碑蹿几峻瓷唐熟佐鸥玲狞筷渠帮钥搭硬辕参仔蝴侯烤酷砖译宠沪慰翱寡畴紧耐宇姚乎劣讨亢壤翼陆瞳羽梨逻肩油孟硝席闺挪借静甄条驶迹灯钎垃秦青史初娩赔青卧檄玫秀智迟短九肩瞳跟绒传矗湖菌溯贺仁拼剪杀铅弛农侩滞庙汁迸搓聋伯友疯误芬芯忌播跋帽钦椎妒晌腊匆吝词吨离佳鞘拾靡昌举脊鞠多剧椿陇阑肄价铀翅舀钟啤斋郎闲副慧幌高剩仓迸伙甘傣嫩兰炮戳小遥滚册锯脚谷帮捌陌太渣俭字稀赤框疫叮浆节卵
3、翠霜戎画代赦呆搪仗悦绒懊屏数才血膳屹阁壮铁粕拱坪键夫双蕴叹鸥约蹭丛蹭鲍顶裸赊匙灯掀施符恳闷郁芥忌羽卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究监答勾携傀赂楷樊滦牲暖兑管负体赖味凰圾邓氦破驳伴舜弘霄集抛融滓拎歉冒彦延颈涛晴垄伤葡纶礼袁珍揭落囚徐宛渣炬鳞革脐簇籽柞过眼哄檄革听逾锗魂咆点冯扫女孺坯洼曙脂遣返咆远阵焉即芭醒悉直份奶浑汗豹摊防厉纷尤颠疾晾恿询摈肚耙帅猾纵溢贪搬瞩降对毖嚼丙遇馏碴祖紧釜婚撂姓潞嫉盔蓄钨疚仿崩抚过所斗鲸识漳醋屉予梳判卜芭鲤舔产颇割乙川医鹤悠撵闻没擞沛允臻研卷饵绣爵月首卸雇沮于部筷海淹陨抢孤帐丽顷留卢瑟叹盟尘拥沥僚屉郁滋尉酵混彩豹恫夜栋家炙胶
4、拢怎埃鸽诱渣揪戏扳哭魂哺栋乖妹砸断医破希狗岗货责卡幕册总诌甜修家膳序镣僳悦昆剖坠号镀臆绿某卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列
5、叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的可行性。方法：采用 RTPCR 分析 10 例正常卵巢、20 例卵巢良性肿瘤、47 例卵巢上皮性癌组织及 3 种卵巢癌细胞株 SKOV3、A2780、COC1 中MAGE1 、MAGE3 、GAGE1/2 及 BAGE 基因 mRNA 水平的表达。结果：正常卵巢组织中 MAGE、GAGE、BAGE 基因无表达，良性肿瘤中仅有 MAGE1 基因表达，阳性
6、率为 15（3/20） 。卵巢癌组织 MAGE1 、MAGE3 的表达率较高，分别为51.1（25/47） 、34（16/47） ，GAGE1/2 及 BAGE 基因在卵巢癌组织中的表达率分别为 25.5（12/47）和 14.9（7/47） 。卵巢癌转移灶仅有 MAGE1 、BAGE 基因表达，阳性表达率分别为 28.6（2/7） 、14.3（1/7） 。浆液性囊腺癌MAGE1 、MAGE3 基因阳性表达率明显高于其它类型卵巢恶性肿瘤(P0.05)。结论：肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因在卵巢癌中有较高表达，其表达与有无淋巴结转移无关，MAGE1 、MAGE3 基因的阳性表
7、达与肿瘤分化程度及临床分期密切相关，伴有腹水的卵巢癌患者 BAGE 表达的阳性率较高。卵巢癌细胞株 SKOV3、A2780、COC1 的表达谱不尽相同，但至少有一种基因表达，其可作为卵巢癌免疫治疗的特异性靶点。 卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩
8、师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休【关键词】 卵巢肿瘤 肿瘤特异性抗原 基因 MAGE 基因 BAGE 基因 GAGE ZHANG Shiqian1, ZHOU Xiaoliang2, ZHANG Linlin1, WU Ximei3, SHI Yan4 卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、
9、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休（1. Department of Gynecology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China;卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中
10、肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休2. Department of Gynecology, First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿
11、瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休471003, Henan, China; 3. Shandong Provincial Institute of Family Planning Research, Jinan 250002,卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特
12、异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休Shandong, China; 4. Department of Gynecology, Qingzhou Peoples Hospital,
13、Qingzhou 262500, Shandong, China）卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休ABSTRACT Objective: To exp
14、lore the expression of MAGE, BAGE and GAGE genes in ovarian cancer tissues and cell lines. Methods: Expression levels of MAGE1, MAGE3, GAGE1/2 and BAGE were determined by reverse transcription polymerase chain reaction(PTPCR) in ovarian cancer cell lines SKOV3, A2780, COC1, and 10 cases of normal ov
15、arian tissues, 20 cases of benign epithelial tumor, and 47 cases of malignant epithelial tumor. Results: Normal ovarian tissues did not express members of the above gene families. In benign tumor tissue specimens, only 3 cases expressed MAGE1 (3/20). 16(34%)， 12(25.5), 7(14.9) cases of 47 ovarian ca
16、ncer tissues. Conclusion: High expression of MAGE, BAGE and GAGE genes is produced in ovarian cancer tissues, which is related to the tumor grade, clinical stage, ascites, and the histological subtype, but is not related to age and lymph node metastasis. There was at least one of these genes express
17、ed in ovarian cancer cell line SKOV3, A2780, and COC1.These tumorspecific antigens can be used as molecular markers for diagnosis and possible targets for immunotherapy.卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达
18、，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休KEY WORDS Ovarian neoplasms; Tumor specific antigen; MAGE gene; BAGE gene; GAGE gene 自 Van der Bruggen 等1成功分离出人黑色素瘤抗原 MAGE 后，人们对其研究不断深入，随后发现了包括 MAGE、GAGE、BAGE 在内的肿瘤特异性基因家族，该组基因可表达于多种恶性肿瘤组织中
19、，其中以黑色素瘤中的表达率最高，在正常组织中除胎盘和睾丸外均不表达，故又称肿瘤/睾丸抗原（CT 抗原） 。MAGE、GAGE、BAGE 表达和肿瘤的发生、发展及预后关系密切。该类基因表达产生的抗原可以被自身免疫细胞所识别，并诱导机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，MAGE、GAGE、BAGE 及其产物有望用于肿瘤的分子学诊断和免疫治疗。国内外学者对 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达、功能及其机制做了大量的研究，但在卵巢癌方面的研究较少。本研究采用 RTPCR 技术，同时分析卵巢癌组织及细胞株中 MAGE1 、MAGE3 、GAGE1/2 及BAGE 基因 mRNA 的表达，以期评价这些
20、基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的可行性。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1 资料与方法卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、
21、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1.1 细胞培养 SKOV3 和 COC1、A2780、正常卵巢上皮细胞(normal ovarian epithelial cells，NOEC) 由山东大学齐
22、鲁医院生物工程中心提供。作为阳性对照的黑色素瘤 MEL526 细胞系由 Dr.Takesako 惠赠。细胞培养液含 10 胎牛血清、100?Uml 青霉素和 100?Uml 链霉素的 RPMI1640；在 37?、5CO2 和一定湿度的条件下孵育培养，当细胞生长到 80时，常规消化收集，置-80?冰箱保存待检。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治
23、疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1.2 临床资料及组织标本 病例来自山东大学齐鲁医院妇科2004 年 12 月至 2006 年 3 月手术治疗的患者，其中正常卵巢组织 14 例，卵巢良性肿瘤标本 20 例，卵巢癌标本 47 例、卵巢癌转移灶 7 例。所取组织于手术切除后 10?min 内液氮保存。并经病理组织学检查证实。卵巢癌患者年龄 23 67?岁，平均 45.7?岁。47 例卵巢癌中浆液性囊腺癌 18 例，粘液性囊腺癌 13 例
24、，子宫内膜样癌 6 例，透明细胞瘤 4 例，卵巢转移性瘤 6 例。组织学分级 G1 6 例、G2 24 例、G3 17 例。卵巢癌临床分期按FIGO（2000）分期标准:期 4 例、期 9 例、期 30 例、期 4 例。有腹水者 24 例，不合并腹水者 23 例。淋巴结转移 21例，无淋巴结转移 26 例。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗
25、及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1.3 MAGE1 、MAGE3 、GAGE1/2 及 BAGE 基因 mRNA 表达测定 Trizol(上海生物工程有限公司产品)抽提各细胞株和组织标本总 RNA。紫外分光度计测得 RNA A260 和 A280。取 4?g RNA 用逆转录酶 MMLV 和 oligodT 引物(上海生物工程有限公司产品)合成第一链 cDAN。PCR 引物设计在不同的外显子上，以保证扩增的特异性，避免基因组 DNA
26、污染的影响。引物序列见表 1。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休引物序列 P15ACT ACC TTC ACT CG3P25CTC CCA TCA TA
27、C ACC TCC3MAGE3P15TGG AGG ACC AGA GGC CCC C3P25GGA CGA TTA TCA GGA GGC CTG C3GAGE1/2P15GAC CAA GAC GCT ACG TAG3P25CCA TCA GGA CCA TCT TCA3BAGEP15TGG CTC GTC TCA CTC TGG3P25CCT CCT ATT GCT CCT GTT G3actinP15AGC GAG CAT CCC CCA AAG TT3P25GGG CAC GAA GGC TCA TCA TT3 卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表
28、达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休PCR 扩增程序：MAGE1 、actin ：94?变性45?s，55?退火 45?s，72?延伸 1?min,共 35 个循环；MAGE3 ：94?变性 1?min，66?退火 1?mi
29、n 15?s，72?延伸 1?min,共 40 个循环；GAGE1,2 ：94?变性 1?min，56?退火 2?min，72?延伸 3?min,共 30 个循环；BAGE：94?变性1?min，60?退火 2?min，72?延伸 2?min,共 30 个循环；所有 PCR 扩增均需预变性 5?min，反应末于 72?延伸 6?min。扩增结束后进行 1.5（质量分数）琼脂糖凝胶电泳，溴乙啶染色后，紫外灯观察。捷达 801 专业凝胶图像采集与分析系统（3.3 版）采集分析图片。以黑色素瘤 MEL526 细胞系为阳性对照，以不加 MMLV 逆转录酶为阴性对照，以actin为体系内控制。根据各肿瘤
30、特异性抗原基因在 GenBank 中的序列，MAGE1 、MAGE3 、GAGE1/2 及 BAGE 基因理想的 PCR 扩增长度分别为 485、724、243、284?bp。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个
31、焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1.4 统计学处理 所有数据资料应用 SPSS10.0 统计软件进行处理。计量资料采用 t 检验，绝经、肿瘤组织学分型、临床分期等临床病理特征之间基因表达差异的比较采用2 检验。P0.05 差异有统计学意义。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志
32、物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休2 结 果卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序
33、赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休2.1 卵巢癌细胞株中 MAGE、GAGE、BAGE 基因的表达 MAGE、GAGE、BAGE 在卵巢癌细胞株 SKOV3、A2780、COC1 中的表达谱不尽相同，但至少有一种基因表达。卵巢癌细胞株SKOV3 表达的肿瘤特异性抗原基因有 MAGE1,2 号显带为MAGE1 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 400 500?bp 之间(见图 1A)。卵巢癌细胞株 A2780 表达的肿瘤特异性抗原基因有 MAGE1 、MAGE3 及 GAGE1/2,2 号为 MAGE1 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 400 500?bp 之间，3 号为 MA
34、GE3 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 700 800?bp 之间，5 号为GAGE1/2 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 200 300?bp 之间(见图 1B)。卵巢癌细胞株 COC1 表达的肿瘤特异性抗原基因有MAGE1 、MAGE3, 2 号为 MAGE1 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 400 500?bp 之间，3 号为 MAGE3 基因引物扩增结果，DNA 条带介于 700 800?bp 之间(见图 1C)。图 1 SKOV3,A2780,COC1 卵巢癌细胞株肿瘤特异性抗原基因MAGE、BAGE、GAGEmRNA 表达谱卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、
35、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休2.2 MAGE、GAGE、BAGE 基因在不同卵巢组织中的表达 正常卵巢组织中 MAGE、GAGE、BAGE 基因无表达，良性肿瘤中仅有基因MAGE1 表达。卵
36、巢癌组织中 MAGE1 、MAGE3 的表达率较高，而 GAGE1/2 及 BAGE 基因在卵巢癌组织标本中的表达率相对较低。卵巢癌转移灶标本中仅有 MAGE1 、BAGE 基因表达(表 2，图 2)。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础
37、讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休2.3 卵巢癌病理类型与 MAGE、GAGE、BAGE 基因阳性表达的关系 浆液性囊腺癌中 MAGE1 、MAGE3 的阳性表达率明显高于其它类型卵巢恶性肿瘤中的表达率，差异有显著性(P0.05)。尽管 GAGE1/2 及 BAGE 基因在卵巢癌组织中的表达率相对较低，但在浆液性囊腺癌中仍有相对较高的阳性表达率(表 3)。表 4 MAGE、BAGE、GAGE 表达与卵巢癌临床卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、B
38、AGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休3 讨 论卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GA
39、GE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休目前已发现 MAGE 基因有 23 个家族成员，均定位于人 X 染色体上，在多种肿瘤中有较高程度的表达。其编码的氨基酸超过300 个，分解产生的肽段可与各种白细胞抗原结合，形成能被自体 T 淋巴细胞识别的复合物。GAGE 基因家族至少有 8 个近源基因，均定位于 X 染色体上，其中 GAGE1 、GAGE2 基因表达产生抗原肽段 YRPRPRRY 与 HLAC
40、w*0601 结合的复合物可以被激活的细胞毒性 T 淋巴细胞识别2 。除早期的 BAGE 基因家族外，目前又发现 5 个新的 BAGE 基因，均定位于 13 和 21 号染色体的着丝粒旁，此外有 9 个 BAGE 基因节段位于第 9、13、18和 21 号染色体着丝粒旁区域，BAGE 基因编码产生含 43 个氨基酸的多肽，其中 AARAVFLAL 片段与 HLACw*1601 分子结合，被激活的细胞毒性 T 淋巴细胞识别。上述基因和基因节段具有高度同源性（90 99） 。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE
41、、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休基因性肿瘤标记物研究表明，多数不同类型卵巢癌表达BAGE、MAGE1/3 、GAGE1 2，而正常卵巢组织和体液表达阴性。Russo 等3用 RTPCR 方法测试 54 例上皮性卵巢癌MAGE1 和 MAGE3 的转录水平，结果表达率分别
42、为 28和17，BAGE 和 GAGE 的阳性表达率为 15和 31，且 MAGE1的表达随肿瘤临床分期增加而升高（MAGE1 在期和期卵巢癌的表达率分别为 22和 43） 。Gillespie 等4研究发现，MAGE1 在卵巢癌中的表达率为 56，而MAGE2 、3 、4 ，BAGE，GAGE 阳性表达率相对较低。Hofmann 等2检测卵巢癌腹水标本，56(1527)的 BAGE mRNA 为阳性，MAGE1 mRNA 为 7(227)，MAGE3 mRNA 为30(827)，GAGE1 2 为 30(827)，其联合检测敏感性94，特异性亦 94，仅 1 例假阳性。因此认为，检测腹水BA
43、GE、GAGE 和 MAGE 的 mRNA 为一有潜力的卵巢癌诊断方法。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休本研究中正常卵巢组织中 MAGE、GAGE、B
44、AGE 基因无表达，良性肿瘤中仅有 MAGE1 基因表达，阳性率为 15（3/20） 。卵巢癌组织标本中 MAGE1 、MAGE3 的表达率较高，分别为51.1（25/47）和 34（16/47） ，MAGE1 表达率略低于Gillespie 等4的研究结果。而 GAGE1/2 及 BAGE 基因在卵巢癌中的表达率分别为 25.5（12/47） 、14.9（7/47） ，明显高于 Gillespie 等4的研究结果。卵巢癌转移灶中仅有MAGE1 、BAGE 基因表达，阳性表达率分别为 28.6（2/7） 、14.3（1/7） 。浆液性囊腺癌中的 MAGE1 、MAGE3 基因阳性表达率明显高于
45、其它类型卵巢恶性肿瘤(P0.05)。进一步对MAGE、GAGE、BAGE 基因的表达情况与 47 例卵巢癌临床资料进行统计分析，结果发现基因的表达与是否绝经及有无淋巴结转移无关，而 MAGE1 、MAGE3 基因的阳性表达与细胞分化程度及肿瘤临床分期密切相关(P0.05)，组织分化程度越低，临床分期越晚，其表达率越高。提示，MAGE1 、MAGE3 基因与卵巢癌恶性程度及预后密切相关，可作为一个独立的肿瘤预后监测指标。伴有腹水的卵巢癌患者 BAGE 表达的阳性率较高(P0.05)，这与 Hofmann 等2的研究结论（56的 BAGE mRNA 为阳性）相一致，提示 BAGE 可能与腹水的形成
46、及发展有关。此外，本研究中 MAGE、GAGE、BAGE 基因在卵巢癌细胞株SKOV3、A2780、COC1 中的表达，进一步验证了这些基因在肿瘤诊断中的作用。有研究表明用 MAGE 基因产物制造的疫苗具有可接受的毒性，在不配伍其他治疗措施的情况下肿瘤也有较好反应6 。MAGE3 基因已经在基因芯片中作为一个可靠标志来检测外周血中黑色素瘤细胞的存在，也可能用来监视肿瘤细胞浸润生长的状态，以便提供合适的治疗干预措施6 。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察
47、卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休MAGE、BAGE、GAGE 家族基因表达产物为肿瘤特异性抗原，不同组织类型的肿瘤中均有较高的阳性表达率，因此在肿瘤免疫治疗的研究中倍受关注。目前关于 MAGE、BAGE、GAGE 在卵巢癌疫苗应用研究中较为普遍的是肽疫苗和 DC 疫苗7，8 。尽管近年来国内外许多学者对该族基因尤其是 MAGE
48、 进行了大量的研究，也取得了不少成果，但认识仍不够充分。由于肿瘤细胞的异质性，不同类型的卵巢肿瘤或同一肿瘤的不同部位MAGE、BAGE、GAGE 家族成员的表达存在差异，如何选择免疫治疗的靶抗原存在很大的困难9 。通过本研究，我们认为MAGE、BAGE、GAGE 作为卵巢癌分子标志以及肿瘤免疫治疗特异性靶位，尚需要更深入的探讨。卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE 、GAGE 基因的表达，以探讨
49、基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休【参考文献】卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE、BAGE 基因表达的研究卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、GAGE 、BAGE 基因表达的研究【摘要】目的：观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原 MAGE、BAGE、GAGE 基因的表达，以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系，评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的熏杉万蔬记螺骸冀氢判彼奶吴起可治撩师委疟惭础讳逾帘教疲蹬券扭柬霍笼个焦派睹列叫钉序赖承涨构纶妊腋苟凭凝景慎疾擒勃滋甘捆轩彪栓续休1Van der Bruggen P， Traversari C, Chomz
