1、植物提取物行业大线产品调研分析报告书一、紫杉醇1、简介紫杉醇是从由紫杉树皮、木质根部、树叶、嫩枝和幼苗中分离提纯的天然产物（树皮中含量最高） ，是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。 通过-临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。2、国内外市场概况自1
2、992 年上市，紫杉醇就受到了医学界的热烈欢迎，当年就创下年销 2 亿多美元的惊人业绩，上市第七年全球市场销售额已突破 10 亿美元。由此，紫杉醇创造了植物抗癌药单一制剂的销售奇迹，即使是上市较早的长春碱和长春新碱等植物抗癌药，销售额至今只有 2 亿多美元。2006 年，包括天然原料加工的紫杉醇注射剂和半合成紫杉醇注射剂在内的紫杉醇制剂的国内市场销售总额已达 37 亿美元，高居世界抗癌药物之首。由原料的制成紫杉醇产品包括注射剂、胶囊、粉针、片剂等形式，其中注射剂占比在 90 以上，主要生产企业有江苏南京思科药业有限公司、百时美施贵宝公司、澳大利亚科鼎有限公司福尔丁大药厂、太极集团四川太极制药有
3、限公司、海南海口市制药厂有限公司、北京华素制药股份有限公司。由于紫杉醇具有抗癌药物的显著作用，一问世就出现供不应求的局面， 2010 年全球紫杉醇原料药总产量约为 950kg，国内年产在 50kg 左右，且基本上当年产量全部消耗掉(无库存产品) 。据权威的美国 NCI 预测：目前全世界每年至少需要1920-4800 公斤紫杉醇才能满足 20%癌症患者的需求。3、原材料供应制约紫杉醇生产的主要原因有：（1）生产原料红豆杉属濒危的珍稀树种，存量极少，各所有国均明令禁止动用。 （2）需要尖端的技术和设备，否则生产成本太高，不适合产业化生产。迄今为止，国际市场上只有 2 种紫杉醇原料药：一种来自各种红
4、豆杉树皮；另一种是从欧洲观赏紫杉枝条里提取出“10-浆果赤霉碱”，然后再经半合成而成，即多西他赛（多烯紫杉醇） ，其结构与天然提取紫杉醇十分相似。这两种原料药均为国际医药市场上的畅销原料药产品，并长期处于供不应求状态，据有关部门估计，紫杉醇原料药与多烯紫杉醇原料药的销量之比大约为 10:1。紫杉在中国植物学志中的学名为红豆杉，植物分类归裸子植物亚门，松杉纲，紫杉目，红豆杉科，红豆杉属。红豆杉科含 5 属 23 种，我国有 4 属 12 种和 1 变种，分别为西藏红豆杉或喜马拉雅红豆杉(Taxus wallichinanaZucc.)，云南红豆杉(Taxus yunnanensis)，南方红豆杉
5、(Taxus chinensis vatMairei) 和东北红豆杉(Taxus cuspidata)，分布在西藏、云南、贵州、四川、广西、广东、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陕西、甘肃和吉林山区。红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，94 年被我国认定为一级珍稀濒危保护植物。紫杉醇的发现及上市以来取得较好的销售记录，也是人们受到利益的驱使对野生红豆杉乱砍滥伐，严重影响了环境和生态平衡。在此严峻形势下，国家林业局大力鼓励和支持红豆杉繁殖技术及种植基地的建设，这也成为了目前紫杉醇生产企业目前生产紫杉醇的主要原材料来源。我国东北林区以及云贵两省一些山区也在大力发展红豆杉
6、速生林栽培技术，在今后 35 年内，这些地方的有望形成新的红豆杉林区，从而为国内提供宝贵的紫杉醇原料药新来源。湖南、湖北等南方山区省也在建设红豆杉栽培基地，作为帮助当地农民脱贫致富的措施之一。按这一发展趋势，今后几年我国紫杉醇原料药年产量有望超过100 公斤大关，从而成为世界主要紫杉醇原料药和制剂的生产大国。紫杉醇产业的发展带动了红豆杉农产品产业的发展，目前国内部分省市已建立大批红豆杉育种及种植基地，为红豆杉产品的深加工、生态环境平衡及紫杉醇生产提供保证。4、国内外紫杉醇原料药生产企业据Chemical Book 搜索数据显示，目前国内外紫杉醇供应商共 302 家，其中国内供应商 183 家，
7、国外供应商 119 家，国内的知名企业有江苏红豆集团旗下的江苏红豆杉药业有限公司，拥用 7400 亩 GAP 种植驯化基地，年产 300 公斤紫杉醇原料及 600 万支药剂 GMP 生产基地，12 年获得 FDA 批准文号；其它知名的生产销售企业有苏州法姆医药科技有限公司、北京中硕医药科技开发有限公司、西安天诚医药生物工程有限公司、宁波绿之健等，四川省内紫杉醇原料供应商16 家，生产企业只有 4 家，分别是四川协力药业有限公司、成都天源天然产物有限公司、成都普菲德生物技术有限公司和成都普瑞法开发有限公司，其中协力制药以半合成法生产多烯紫杉醇为主，成都普菲德生物技术有限公司和成都普瑞法开发有限公
8、司紫杉醇产品规格小，只以标准品形式出售。二、巨大戟醇1、简介巨大戟醇是存在于大戟属等植物中特征性天然化学成分，具有生物学活性，是质量评价和标准研究中的化学成分标准对照品，也可作为新药研制的原料药和医药中间体。以巨大戟醇为原料，生产巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名为 Picato） ，Picato 是丹麦 Leo Pharma 制药公司研发的世界上唯一可以治疗日光性角化症的药物，此药物于 2012 年月 25 日获美国 FDA 批准。日光性角化症( actinic keratosis，AK)是一种由持续的日晒引起的癌前病变，据美国皮肤病学会（AAD）统计， 1/5 的美国人在其一生中会患有皮肤癌，其
9、中 65%的皮肤癌是由未治疗的 AK 引起，Picato 是首个获准用于 AK 治疗的局部凝胶制剂，其疗程只需要 2-3 天，相比传统的冷冻、电灼、微波或激光等疗法效果显著，周期短，绿色，天然。2、国内外市场概况巨大戟醇是一种高附加值产品，从市场来看，巨大戟醇的生产大都处于初级的研发生产阶段，其产品价格在 100-200 元/mg 左右，目前，巨大戟醇作为新药的原料药或医药中间体，随着药品市场的发展，必将带来原料药市场的稳步增长。目前，就巨大戟醇而言，市场需要量大，而供应量却远远不足，主要原因由巨大戟醇生产技术决定，无法实现规模化生产。从市场成熟度来看，巨大戟醇市场虽然供不应求，但是还存在一定
10、的局限性，由于对巨大戟醇的研究还不够清晰，相关产品开发较少，picota 是第一个以巨大戟醇为原料的医药产品，能够治疗日光性角化症，这也促使一些化工企业从化学的角度进行巨大戟醇甲基丁烯酸酯合成，加大了以巨大戟醇为原料生产picota 的竞争力度。3、原材料巨大戟醇分离提取原材料主要采用大戟属植物种子，比如续随子植物种子千金子，其功能有逐水消肿，破血消症，用于水肿，痰饮，积滞胀满，二便不通，血瘀经闭；外治顽癣，疣赘等，主要分布在分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、江苏、浙江、福建、台湾、河南、湖南、广西、四川、贵州、云南等地。4.国内外主要生产企业上海士锋生物科技有限公司: 贸易南京春秋生物工
11、程有限公司（销售公司南京安博睿拉生物科技有限公司）：生产加贸易上海纯优生物科技有限公司：生产加贸易圣克鲁兹生物技术三、银杏叶提取物1、简介银杏叶提取物（Ginko Biloba Extract，GBE ）是以银杏 Ginkgo biloba L.的叶为原料，采用适当的溶剂，提取的有效成分富集的一类产品。以 GBE 为原料制成的各种制剂，广泛应用于药物、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域。该产品是现代科学技术开发出的植物药（属中药）最成功的案例之一。银杏叶提取物除具有显著的拮抗 PAF 受体外，还可以在抗炎、抗过敏、扩张血管、保护心脑血管、改善外周血液循环、降低血清胆固醇及辅助抗癌等方
12、面发挥药效，可以广泛应用于心脑血管、神经等系统疾病的防治和保健。国家食品药品管理局对银杏叶提取物已有明确的质量标准，CFDA 目前批准了数十种银杏叶提取物剂型，国产厂家生产的包括银杏叶片、胶囊、颗粒、软胶囊、分散片、丸、酊、滴剂、口服液、银杏叶提取物注射液等，目前康恩贝银杏叶制剂的销售额主要来自银杏叶片和胶囊。此外，CFDA 已于 2011、2012 年先后批准成都百裕科技的银杏内酯注射液、江苏康缘的银杏二萜内酯及其葡胺注射液生产。2、国内外市场概况全球每年银杏叶提取物制品的总销售额达 50 多亿美元，其中美国市场约 20 亿美元，欧洲市场约 20 亿美元，其它国家约 10 亿美元(其中，韩国
13、为 13 亿美元，中国估计约为 6 亿美元)。中国银杏叶产品开发创新还十分滞后，银杏叶提取物的开发仍然上不了规模。而国外厂商不断更新质量标准，设置准入门槛，这几方面原因导致从 2000 年起的一段时期内国内，银杏叶提取物供过于求，使该品价格不断下降。从 2004 年起，国际市场对银杏叶提取物需求很大，使该产品价格上扬 1 倍。同时，国内市场在医院市场用药金额强劲增长的形势下，2006 年医院银杏叶提取物制剂用药金额比 2005 年增长了 25.75%，2007 年比 2006 年增长了 43.52%，总金额超过了30 亿元。国际上的银杏叶制品已达 300 多种，世界上银杏叶制剂的年销售额为 5
14、0 多亿美元。美国市场上银杏叶制品种类繁多，已成为最畅销的草药产品之一。据统计，银杏叶产品排在近 10 年美国最畅销的十大草药之列，2003 年银杏叶产品排在了第二位。美国市场各类银杏叶制品总销售额有 20 亿美元左右，由于该产品的疗效和极低的毒副作用，在美国将继续有良好的市场前景。 ，欧洲的银杏叶制剂的总产值约 20 亿欧元( 不包含银杏叶提取物的各种保健品在内)，德、法两国的应用历史较长，已批准为 OTC 药进行销售。在德国，银杏叶制品是使用最广泛的植物药之一,德、法两国的银杏叶提取物制剂产品在世界范围占较高的份额，如德国 Schwabe 的 Tebonin、法国 Beaufor-Ipse
15、n 的 Tanakan 两家企业的银杏叶胶囊、片剂、注射剂等系列产品，其市场销售额约占世界银杏叶制剂的 60%。3、原材料供应银杏叶提取物原材料是银杏树无病虫害的新鲜或干燥叶片，银杏树是地球上最古老的的五种之一。银杏树资源甚广，分布于全球各地，其中中国的银杏资源主要分布在山东、浙江、安徽、福建、江西、河北、河南、湖北、江苏，湖南、四川、贵州、广西、广东、云南等省的 60 多个县市，另外台湾也有少量分布。从资源分布量来看，以山东、浙江、江西、安徽、广西、湖北、四川、江苏、贵州等省最多，而各省资源分布也不均衡，主要集中在一些县或市，如甘肃徽县、江苏的泰兴、兴化、如皋、海安、东台、大丰、新沂，邳州、
16、吴县，山东省郯城县新村、泰安市、烟台市，湖北省宜昌市雾渡河镇、湖北随州的洛阳镇，何店镇花园村，广西的灵川、兴安等。4、银杏叶提取物主要生产企业Chemical book 统计，全世界银杏叶提取物供应商 71 家，其中国内 50 家，国外21 家，国内供应商中主要银杏叶提取物生产企业有上海得恩德医药科技有限公司、上海佰世凯化学科技有限公司、四川瑞禾植物原料有限公司、成都华康生物工程有限公司。浙江绍兴东灵保健食品有限公司、成都华高药业有限公司、康恩贝等。四、大豆异黄酮1、简介异黄酮是黄酮类化合物中的一种，主要存在于豆科植物中，大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次级代谢产物。由于是从植物中提取，与雌激
17、素有相似结构，因此大豆异黄酮又称植物雌激素，能够弥补 30 岁以后女性雌性激素分泌不足的缺陷，改善皮肤水分及弹性状况，缓解更年期综合症和改善骨质疏松，使女性再现青春魅力。大豆异黄酮的雌激素作用影响到激素分泌、代谢生物学活性、蛋白质合成、生长因子活性，是天然的癌症化学预防剂。2、国内外市场概况在国际上，大豆异黄酮作为健康食品的热门话题早已被列入全球十大最佳投资项目，从上世纪 1998 年开始，美国 ADM 公司率先建成全球第一家大豆异黄酮生产企业开始，中国、日本、欧洲各国也相继开始了大豆异黄酮的提纯开发生产研究。目前，国际市场对大豆异黄酮的需要求在 15002000 吨，但是年生产量仅为需求量的
18、一半不到，还存在一定的供应缺口。生产出的大豆异黄酮主要是作为保健产品如片剂、口服液、粉剂等原料，高纯度的大豆异黄酮应用于医药产品的开发。国内自 2000 年起开始大豆异黄酮的生产，技术大豆来自于北京化工大学制药工程系开发的大豆异黄酮生产技术。目前，全国从事大豆异黄酮提取的正规企业有上百家，年生产能力为 300 吨，能达到吨位产量的企业 30 家以上，目前，国内对大豆异黄酮的需求量较小，主要是部分制药企业、保健品生产商、功能性食品生产厂等，国内生产的大部分大豆异黄酮以出口为主，随着国外技术引进及自主研发技术水平的提高，国内大豆异黄酮生产企业已可生产出 10%-90%不同规格的产品。3、原材料大豆
19、原产于中国，主产于中国东北，随着大豆产业深加工技术的发展，国内大豆产业面临严重的危机，我国年产大豆在 1500 万吨，但年需求量在 5000 万吨，国外转基因大豆的规模化种植和国际贸易公司的垄断，已使我国的从主要的大豆出口变成了彻底的进口国，目前国内对大豆进口量占全球大豆贸易量的1/3，国外进口转基因大豆的市场冲击，使国内大豆农产品价格波动大，降低了农民对大豆种植的积极性，我国的大豆生产力在呈现逐年的下降趋势。大豆异黄酮主要分布于大豆种子胚芽的子叶和胚轴中，其中 8090的大豆异黄酮存在于子叶中，浓度约为 0.10.31，胚轴中所含大豆异黄酮种类较多，浓度约为 12，但由于胚轴只占种子总重量的
20、 2，因此尽管浓度很高，所占此例却很少。4、国内外主要生产企业国内能生产异黄酮的厂家主要有山东三维大豆蛋白有限公司、华北制药集团有限责任公司、浙江欣欣股份有限公司等。这些企业大致分为南派和北派，南派是过去的中药提取物生产厂家，其不但提取大豆异黄酮，也包括其他中药原料的提取分离，主要特点是产量小。北派主要是专门的大豆异黄酮生产厂家或以大豆油脂企业为依托的大豆综合深加工企业，其产量大，产品规格广泛。目前，国内最大的大豆异黄酮产品供应商是华北制药集团，此公司经过扩建，可实现年产量 6 吨以上。五、辣椒碱1、简介辣椒碱（Capsaicin）是一种天然的植物碱，是由茄科植物辣椒的成熟果实中提取得到的有效
21、成分，主要用于镇痛、止痒，其镇痛作用与吗啡等同，但较吗啡作用持久。辣椒碱及其软膏制剂已经收载于美国药典 24 版，广泛用于治疗：关节炎、肌肉疼痛、背痛、运动扭伤和带状疱疹后遗留神经痛等疾病。美国医学会（America Medical Association）主持编著的 DRUG EVALUASION（临床药物大典 ）将该药作为临床医生治疗疱疹后神经痛、糖尿病性神经痛的首选用药进行推介。2、国内外市场概况据市场调查显示，目前国际市场辣椒碱售价为每公斤 4 万美元。全球辣椒碱年产量只有 1200 吨左右，国际市场年需 5000 余吨，市场缺口 4000 吨左右；我国辣椒碱年产量仅有 200 吨左右
22、，市场缺口在 300 吨以上。据有关专家介绍，低浓度的辣椒碱可用于生产辣椒精、辣素等产品，作为添加剂被广泛应用于食品工业。高浓度的辣椒碱则被应用于医药工业，具有镇痛、止痒、消炎、杀菌以及治疗肠胃疾病和血癌的作用。用辣椒碱制成的镇痛针剂对大面积创伤、癌症晚期等产生的剧痛有强大的镇痛作用，比颅痛定作用强，与吗啡作用等同，与吗啡合用可延长镇痛时间，降低成瘾性。辣椒碱止痛有独特的性能，即当局部或全身用药时，可选择性地激活多种动物模型的痛觉感受器，适量应用时，可呈现一种可逆性快速抗痛觉作用。由高纯度辣椒碱制成的戒毒针剂，是一种广谱高效的戒毒药品。用辣椒碱做成的软膏对慢性风湿性关节炎、跌打损伤等神经痛有显
23、著疗效；对牛皮癣、秃发均有很好的治疗作用。此外，辣椒碱还具有减肥和疏通血脉等功效，在军事上它还是制造催泪弹、催泪枪和防卫武器的重要原料。据有关报道，目前辣椒碱用于药品开发主要有以下几个方面：一是外用止痛；二是用于戒毒；三是促进消化；四是治疗各种瘙痒、皮肤病；五是降低胆固醇。但以注射液剂型用于治疗全身疼痛的应用尚属空白，而在国外 1987 年即已用于临床。因此，有关医药专家称，我国有关科研院所、大专院校及制药企业应组织科研力量，大力开发医药用辣椒碱，并应用于临床，填补我国空白。3、原材料目前世界辣椒种植面积 370 万 hm2，产量 3700 万 t，是世界上最大的调味料作物。其中干辣椒世界种植
24、总面积 200.15 万 hm2，总产量 278.97 万 t，印度产量124.4 万 t，约占世界的 44.59%，中国 25.0 万 t，约占 8.91%，秘鲁占 5.91%，孟加拉国占 15.4%；鲜椒生产中国 1402.63 万 t，占世界的 51.8%，墨西哥占6.92%，土耳其占 6.44%，印度占 4.13%，西班牙为 105.95 万 t，美国为 85.58万 t。中国和印度在辣椒种植面积及产量上分别居世界第一、第二位。我国辣椒种植面积 133 万 hm2，面积仅次于白菜类蔬菜，占世界辣椒面积的35%；辣椒总产量 2800 万 t，占世界辣椒总产量的 46%；经济总产值 700 亿元，居蔬菜之首位，占世界蔬菜总产值的 16.67%。辣椒已成为我国许多省市县的主要经济支柱作物。种植面积超过 6.7 万 hm2 的省有江西、贵州、湖南、河南、四川、河北、陕西和湖北等 8 大省；辣椒种植大县或成为当地支柱产业大县的
