1、低分子量肝素钠注射液 低分子量肝素钙注射液类别 抗凝血药及溶栓药 抗凝血药及溶栓药性状 本品为无色或淡黄色澄明液体。 本品为无色或淡黄色澄明液体。药理毒理低分子量肝素钠具有抗凝血酶（AT）依赖性抗Xa 因子活性，药效学研究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，分子量 6000D 制剂影响凝血功能 APTT 略延长，本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协同作用。产生抗栓作用时，出血可能性小。本品无致突变作用，亦不影响生殖功能和胚胎发育。低分子量肝素钙是一种新型的抗凝血酶（AT）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与
2、普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子a）活性与血凝关系密切，因子 Xa 活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子 Xa 活性与抗因子a 活性之比值为 2.5-5.0，而普通肝素为 1.0 左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第 4 因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品
3、的 LD50 分别为 1655mg/kg 和 3764mg/kg。药代动力学本品的药代动力学由其血浆抗 Xa 因子活性确定。皮下注射后 3 小时达到血浆峰值，然后下降，但至 24小时仍可监测，半衰期约 3.5 小时，用药期间抗a因子活性低于抗 Xa 因子活性，皮下注射生物利用度接近 98%。本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子 Xa 活性来确定，皮下注射后 3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后 24 小时仍可监测到，消除半衰期约 3.5 小时（而静脉注射为 2.2 小时）。皮下注射的生物利用度98，而肝素只有 30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子 Xa 活性剂量依赖地增加，多
4、数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子 Xa 活性大约是皮下注射的 3 倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。适应症本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。 本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。用法用量1目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗a抗a 比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医
5、嘱。 3血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含 2500AaIU (或 5000 AaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。4预防深部静脉血栓形成。本品每支含 2500 AaIU(或 5000 AaIU)。手术前 1-2 小时注射2500 AaIU，手术后每天皮下注射 2500 AaIU，术后连续用药 5 天。本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu 抗因子 Xa 活性国际单位 IU”表示）。（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开
6、始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于 50kg，50-69kg，大于或等于 70kg 者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过 4 小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。 （2）预防血栓形成对于普通手术，每日 0.3ml，皮下注射通常至少持续 7 天。首剂在术前 2-4 小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2 至 4 小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前 12 小时，术后 12 小时及 24 小时各皮下注射给药 40AXaIu/kg。术后
7、第 2，3 天每天给药 40AXaIu/kg，术后第 4 天起每天给药 60AXaIu/kg。至少持续 10 天。实际应用时可参考下列剂量。体重术前至术后第 3 天（AXaIu）术后第 4 天起（AXaIu） 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075） 50-70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100） 70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）（3）治疗用药对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为 184200AXaIu/kg，分 2 次给予（即92100AXaIu/kg bid），每 12 小时给药一次
8、，持续 10 天。实际应用时可参考下述推荐用量。体重 b.i.d 剂量（AXaIu Bid） 50kg 0.4ml（ 4100 ） 50-70kg 0.6ml（ 6150 ） 70kg 0.9ml（ 9200 ）不良反应偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。 出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。禁忌症对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。 （1） 对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；（2） 急性细菌性心内膜炎患者禁用；（3） 血小板减少症，在
9、有本品时体外凝集反应阳性者禁用。注意事项1不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术前 2 至 4 小时慎用。 2下列情况慎用：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者包括胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾病，严重高血压，视网膜血管性病变。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3. 注意定期血小板计数及必要时监测血浆抗 Xa 因子活性测定。 （1） 不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2 4 小时慎用；（2） 对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）；有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，
10、视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。（3） 治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药 58 天后发生，故应在用药初 1 个月内定期血小板计数。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠初 3 个月妇女或产后妇女使用本品可能增加母体出血危险，须慎用。 妊娠初 3 个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。儿童用药 目前未见本品用于儿童的报道。 有用于儿童（6-16 岁）血液透析的报道。老年患者用药由于 60 岁以上老年人(特别是女性)对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。 由于 60 岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感
11、，故使用本品期间可能易出血，须注意。药物相互作用本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。 本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。药物过量可注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用，1mg 盐酸鱼精蛋白中和 1.6 AXaIU 本品。鱼精蛋白不能完全中和本品的抗 FXa 活性。 出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg 盐酸鱼精蛋白中和 1.66IU 本品，即 0.6ml 鱼精蛋白（625 抗肝素单位）中和本品 0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白 1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗a 活性，约中和 60%。虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后 3-4 小时抗因子 Xa 活性水平不应超过0.3IU/ml。
