1、混合静脉血氧饱和度 拉丁学名：Oxygen Saturation of Mixed Venose Blood；SvO 2相关疾病：循环衰竭；败血症；心源性休克；甲亢；贫血及变性血红蛋白症；脓毒症【参考值】68%77%；平均 75%【临床意义】通过测定混合静脉血氧饱和度（SvO 2）来计算动静脉血氧含量差，能较准确反映心排出量。Waller 等曾指出 SvO2和心脏指数、每搏指数及左心室每搏指数之间有很高的相关性。SvO 2下降，而动脉血氧饱和度和耗氧量尚属正常时，则可证明心排血量也是低的。因此现在认为混合静脉血的氧饱和度检查对严重心肺疾患的监测具有重要价值。SvO2增高的常见原因是脓毒症，此外
2、氰化物中毒及低温也可使 SvO2增高。SvO2降低的原因有：心输出量下降导致的血循环量不足、周围循环衰竭、败血症、心源性休克、甲亢、贫血及变性血红蛋白症、肺部疾患等各种原因导致的氧合功能减低者。SvO 2低于 60%时，通常提示组织耗氧增加或心肺功能不佳。临床上连续测定 SvO2对危重患者的监测起到重要作用，并对治疗方法及药物使用也有一定的指导作用Nuclear factor kB (NF-kB) is a nuclear transcription factor that regulates expression of a large number of genes that are cri
3、tical for the regulation of apoptosis, viral replication, tumorigenesis, inflammation, and various autoimmune diseases. The activation of NF-kB is thought to be part of a stress response as it is activated by a variety of stimuli that include growth factors, cytokines, lymphokines, UV, pharmacologic
4、al agents, and stress. In its inactive form, NF-kB is sequestered in the cytoplasm, bound by members of the IkB family of inhibitor proteins, which include IkBa, IkBb, IkBg, and IkBe. The various stimuli that activate NF-kB cause phosphorylation of IkB, which is followed by its ubiquitination and su
5、bsequent degradation. This results in the exposure of the nuclear localization signals (NLS) on NF-kB subunits and the subsequent translocation of the molecule to the nucleus. In the nucleus, NF-kB binds with a consensus sequence (5GGGACTTTCC-3) of various genes and thus activates their transcriptio
6、n. IkB proteins are phosphorylated by IkB kinase complex consisting of at least three proteins; IKK1/IKKa, IKK2/IKKb, and IKK3/IKKg. These enzymes phosphorylate IkB leading to its ubiquitination and degradation. Tumor necrosis factor (TNF) which is the best-studied activator binds to its receptor an
7、d recruits a protein called TNF receptor death domain (TRADD). TRADD binds to the TNF receptor-associated factor 2 (TRAF-2) that recruits NF-kB-inducible kinase (NIK). Both IKK1 and IKK2 have canonical sequences that can be phosphorylated by the MAP kinase NIK/MEKK1 and both kinases can independentl
8、y phosphorylate IkBa or IkBb. TRAF-2 also interacts with A20, a zinc finger protein whose expression is induced by agents that activate NF-kB. A20 functions to block TRAF2-mediated NF-kB activation. A20 also inhibits TNF and IL-1 induced activation of NF-kB suggesting that it may act as a general in
9、hibitor of NF-kB activation. 编辑本段中文版本哺乳动物的转录因子 NF-kB 家族由 P50（P105 的处理产物，两者都被称为NF-kB1）,P52(p100 的处理产物 ,两者都被称为 NF-kB2)，REL(也被称为 cREL)，REL-A(也被称为 P65)和 REL-B。这些蛋白质二聚化去形成功能的 NF-kB。除了REL-B 只能与 P50 或者 P52 有效的结合外，存在所有的同源或异源二聚体组合的可能性，并且都具有 NF-kB 的活性。每一个 NF-kB 家族的成员都有一个保守的 REL 同源区（RHD），它包含三种类型的基序：结合特异性 DNA 序
10、列的基序；二聚化的基序；和一个核定位的基序，也被称为核定位信号（NLS）。P50 型的 NF-kB1 及 P52 型的 NF-kB2 包含仅仅一个 RHD，而 REL、REL-A、和 REL-B 除包含一个 RHD 外，还包含一个转录活化区。在没有刺激的细胞中，大部分的 NF-kB 二聚体通过与细胞质中三个抑制因子（IkBa、IkB、IkB）中的一个结合而以无活性的状态存在。这些抑制因子通过它们的锚蛋白区与 NF-kB 二聚体结合，掩盖至少一个 NLSs。原型抑制因子 IkBa，也阻止其结合的二聚体与 DNA 的结合，并且通过其末端的一个氨基末端输出序列促进二聚体的出核作用。 各种信号通过降解
11、 IkBs 的方式来活化 NF-kB，活化的 NF-kB 然后进入细胞核内与 DNA 结合。IkBs 首先是在 IkBs 激酶（IKK）催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。IKK 是由一个调节亚单位，IKK-(也被称为 NEMO)和两个催化亚单位 IKK-a，IKK 组成。接着 IkBs 在 SCF-E3 泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的 NF-kB 转位到核内与与其相关的DNA 基序结合以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如 TNF、IL-1 及丝裂原等在内的多种信号活化这种途径。依赖 Ikk-和 IKK-降解 IkBs 的 NF-k
12、B 活化途径被称为经典的 NF-kB 活化途径。其他的不被人所熟知的途径也能从 IkBs 中活化部分的 NF-kB。这些途径包括 氨酸磷酸化诱导的 IkBs 解离途径和 蛋白激酶-2 诱导的 IkBs 的流动加快的方式。释放后的 NF-kB 可以通过例如修饰自身的亚单位的方式来影响自身的转录激活效能。活化的 NF-kB 快速的诱导编码 IkBa 的基因的转录，因此产生高水平的自身抑制剂。新合成的自由的 IkBa 进入细胞核内，然后使 DNA 上 NF-kB 解离并且将NF-kB 排出细胞核，因而恢复到静息状态。 广泛的 IkBs 家族也包括 P50 和 P52 前体形式的 NF-kB1 和 N
13、F-kB2，分别是 P105 和 P100。除了 P50 和 P52 序列外，这些前体还包括 IkB 样的锚蛋白区，它抑制与其相关的 NF-kB 亚单位的活性。从前体产生 P50 和 P52 的过程还没有被人完全的理解，但他需要翻译时和翻译后的蛋白酶的加工处理活动。在翻译的同时有就会组成性的产生约等量的 P50 和 P105，虽然这时 P50 还没有加工完成。P52 的产生主要但不完全是由于信号诱导的 P100 的加工完成的。不像是IkBa、IkB、IkB 的降解，信号诱导的磷酸化及加工 P100 成 P52 不需要经典的 IKK-依赖的信号途径。IKK-a 和 NF-kB 诱导激酶（NIK）
14、是必不可少的，但 IKK-和 IKK-是不需要的。因而这个途径又被称为非经典的，替代的或者新的 NF-kB 活化途径。虽然非经典的途径并不作用于未经处理的 P105，但经典的途径可以有时可以像降解 IkBs 那样被完全的降解，因此释放被结合的 NF-kB家族成员。 REL-B 很少与小 IkBs 结合，而 P100 是其主要的抑制子。非传统的途径加工处理 P100 产生 P52-REL-B 二聚体。肿瘤坏死因子超家族成员包括 B 细胞活化因子（BAFF，也被称为 BLYS）、CD40 配体、淋巴细胞毒素 和 NF-kB 受体活化因子配体（也被称为 TRANCER）能够诱导 P100 的加工处理。
