1、第五节 肝脏的生物转化作用,一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、生物转化的特点 四、影响生物转化的因素,肝脏的生物转化作用,一、生物转化的概念,1、对象非营养物质： 不是构成细胞的原料也不能氧化供能 （1）内源性物质：激素等生物活性物质胆红素等代谢毒物 （2）外源性物质：食品添加剂、色素药物,一、生物转化的概念,2、目的：排泄排泄途径： 水溶性易排泄 肾脏 （主要）脂溶性难肠道（胆汁）非营养物质大多属脂溶性转变过程水溶性,一、生物转化的概念,3、定义(biotransformation) ： 机体通过化学反应，使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物
2、转化。,一、生物转化的概念,4、部位：（1）器官：肝（主要）肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘（2）细胞定位：肝细胞的微粒体、胞液、线粒体,5、生理意义： 主要是使非营养物质的极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外 使一些非营养物质的生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素） 使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用） 生物转化作用 解毒作用,一、生物转化的概念,二、生物转化反应的主要类型,第一相反应：氧化反应(oxidation)还原反应(reduction)水解反应(hydrolysis) 第二相反应：结合反应(conjugation),（一） 氧化反应,生物转化中最常见由多种氧化酶系催化1.
3、加单氧酶系2. 单胺氧化酶系3. 脱氢酶系,（一）氧化反应,1. 加单氧酶系存在：肝、肾上腺的微粒体反应：RHO2NADPHH ROH NADP H2O辅酶：Cyt P450,加单氧酶系的生理意义： 通过羟化作用，增强药物和毒物的水溶性，有利于排泄。 维生素D3羟化为25(OH)-D3。 类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化 加单氧酶系酶可诱导生成：苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受能力亦同时增强。,（一） 氧化反应,2.单胺氧化酶系存在：线粒体反应： RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO +NH3 + H2O2 RCH
4、O + NAD+ + H2O RCOOH +NADH + H+,3. 脱氢酶系,乙醇90%98%在肝代谢 乙醇的清除率：100200mg/hkg 乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS) 醛脱氢酶(ALDH)的基因型,一个体重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%的白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收的乙醇？,500 38% 0.8 ( 60 0.1) = 25 h 500 38% 0.8 ( 60 0.2) = 12.5h,（二） 还原反应,酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类 定位：微粒体 反应：,（三） 水
5、解反应,酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒体、胞液,（四） 结合反应,体内最重要的生物转化方式。 分类： 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 乙酰基结合反应 甲基结合反应 谷胱苷肽结合反应 甘氨酸结合反应,1. 葡萄糖醛酸结合反应,最为重要和普遍的结合方式。 葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGA UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。,2. 硫酸结合反应,活性硫酸供体：3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS) 硫酸转移酶类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯,3. 乙酰基结合反应,乙酰基供体
6、：乙酰CoA乙酰基转移酶 芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物,4. 甲基结合反应,甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM) 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。,5. 谷胱苷肽结合反应,谷胱苷肽S转移酶卤代化合物 + 谷胱苷肽(GSH) 环氧化合物 + 谷胱苷肽(GSH)产物主要随胆汁排出体外,6. 甘氨酸结合反应,毒物、药物的羧基 + 辅酶A 酰基辅酶A 酰基转移酶 酰基辅酶A + 甘氨酸 酰基-甘氨酸,三、生物转化的特点,反应的连续性反应类型多样性解毒与致毒的双重性,四、影响生物转化的因素,年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种因素新生儿、老年人 同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。 肝病患者用药要特别慎重。,名 词 解 释,生物转化作用 初级胆汁酸，次级胆汁酸 胆汁酸的肠肝循环 结合胆红素、未结合胆红素、黄疸,思 考 题,简述肝脏在糖代谢中的作用 简述生物转化的特点、生理意义？ 简述肝脏在胆色素代谢中的重要作用。 黄疸有哪些类型，其主要生化指标的改变是怎样的？,
