1、农药产品化学登记评审中 存在的问题,徐 永 浙江省农药检定管理所,1,2,有效成分的识别,未包含在该标准中的，须提供标准化委员会颁布的临时通用名命名文件 英文化学名称参照IUPAC或CA名称 国际农药分析协作委员会（CIPAC）数字代号，可登录Http:/www.cipac.org查询,有效成分的中文通用名称、英文通用名称（须明确命名机构）、中文化学名称、美国化学文摘（CAS）登录号、结构式参照GB4839-2009农药中文通用名称,常见问题：新农药不提供命名文件,3,有效成分的识别,有效成分如为一种或以上特定异构体， 则异构体的命名及其异构体比例应准确,4,有效成分的识别,有效成分以某种盐的
2、形式存在时，应明确有效成分存在形式的具体名称，并注明确切的名称、结构式、实验式和相对分子质量。,结构式、实验式与有效成分存在形式不对应,母体与其盐之间换算系数不正确,常见问题,5,缺少有效成分物化性质或者项目不全 查询数据未提供参考文献复印件或不标明出处 检测报告项目不全，缺少爆炸性、腐蚀性等 检测报告内容过于简单，仅提交了检测结果，未遵照NY/T 1860要求编写报告 闪点测定数据与文献值明显不符,物化性质常见问题,原材料的名称、CAS号、纯度、供应商，反应方程式（包括主产物、副产物），生产流程图等。,6,生产工艺,常见问题缺少原材料的名称、CAS、纯度、供应商等 生产工艺简单，简单复述反应
3、方程式，缺少关键点描述 反应方程式没有反映自身特点，直接从网上复制，或者缺少副产物 生产工艺描述与反应方程式不一致,7,有效成分含量,常见问题申请含量与五批次平均含量相差较大 申请含量与产品含量控制指不一致，主要涉及国行标，如国行标原药含量95%评审实例申请烯草酮含量为90%，但执行85%国家标准，请重新提交符合登记含量的产品标准全分析试验报告中烯草酮平均含量为94.5%，但申请含量为90%，两者相差过大，请重新确定申请含量。质量检测报告中烯草酮含量与全分析报告中含量相差过大，请解释,8,全分析试验报告中常见问题,提交的报告由国内实验室完成，该实验室虽通过OECD认定，但未通过农业部认定提交的
4、报告由国外GLP实验室完成，但无GLP证书缺少备案表或没有经办人、负责人签字有效成分定量分析方法确认没有原始谱图原始谱图缺少仪器信息、进样信息、积分信息等内容缺少标准品分析证书,9,全分析试验报告中常见问题,未对杂质分析方法进行方法确认，如精甲霜灵全分析试验报告中缺少相关杂质1（2，6-二甲基苯胺）定量分析方法的方法确认数据相关杂质含量过高，如三唑磷全分析报告中杂质为相关杂质治螟磷，其含量为14%以上，该杂质应严格控制限量，请改进生产工艺，重新提交相关产品化学资料国外实验室完成的报告不符合国内要求，缺少核磁、紫外定性分析；部分杂质不用标样定量，如澳大利亚、巴西等国家GLP实验室出具的报告,10
5、,有效成分识别,常见问题未根据有效成分特性如熔点、溶解度、水解性等选择合适的剂型，涉及悬浮剂、悬乳剂、水剂、可溶液剂、可溶粒剂、可溶粉剂等,基本要求同原药 若在加工过程中转化成衍生物，需提交衍生物识别信息,11,原药（或母药）基本信息,常见问题用原药来源证明替代缺少相关杂质信息缺少异构体信息,提供所用原药（母药）的生产厂家、登记情况、质量控制项目及其指标等基本信息,填写不完整：1.缺少关键助剂如分散剂；2.百草枯水剂未填写臭味剂、染色剂和催吐剂等；3.不明确助剂具体名称如300号乳化剂、150号溶剂、混合芳烃等；4.不说明助剂作用,12,产品组成,组成与剂型不符：1.泡腾剂组成中缺少崩解剂常用
6、崩解剂是由碳酸氢钠与有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）组成的混合物；2.悬乳剂通常含有能溶解有效成分但与水不互溶的溶剂，但产品组成与之不符,常见问题,闪点与组成不符：涉及剂型有可分散油悬浮剂、悬浮剂、乳油等闪点无具体数据：“加热至沸腾未见闪点”表述不科学，应把沸腾温度列出。,13,物化性质,1.微囊悬浮剂虽然含有低闪点溶剂，但由于可能这些溶剂被囊包裹，闪点与悬浮剂不同； 2.四聚乙醛，固体，闪点50-55，该产品高度易燃。,常见问题,外观与产品组成不符：产品组成中含有染色剂，但外观描 述与之矛盾爆炸性与有效成分特性不符：硝磺草酮爆炸性筛选试验中放热焓超过500J/g，需进行进一步的
7、爆炸性试验；单氰胺也可能具有爆炸性。密度不能反映质量分数与质量浓度的关系,14,物化性质,1.固体制剂一般不要求测定对包装材料的腐蚀性； 2.片剂可燃性可用自燃温度表示；,常见问题,15,加工方法描述,常见问题 与产品实际存在形式不符：草甘膦盐类所用原药为草甘膦，但在加工工艺中未体现成盐过程 制剂加工过程涉及化学反应：考虑到安全、质量等因素，从酸到酯的化学反应如2,4-滴加入异辛醇反应得到2,4-滴异辛酯不允许出现 与剂型不符：乳油产品，使用原药、硅藻土、其他填料气流粉碎而成,主要设备与加工过程 与剂型特性相一致 加工过程中是否转化为其衍生物,缺少对反离子的鉴别：如草甘膦各种盐；缺少对异构体的
8、鉴别：尽管有的化合物现指混体，但如果原药规定了异构体比例，则必须在鉴别试验中规定相应比例，如炔丙菊酯、四氟甲醚菊酯（1R体和顺/反体的比例）,16,鉴别试验,如含量低于1的卫生用制剂涉及到异构体拆分，可以不提供制剂异构体拆分方法和方法验证报告，但鉴别试验中应说明原药或母药中异构体的比例范围以及原药或母药异构体的拆分方法和色谱图（可作为附录）。,常见问题,国行标+补充件：申请产品的控制项目指标参照国/行标执行，但国/行标中有些指标需要明确如含量，或申请产品的某些指标与国标不同如相关杂质，不能仅提交对国标的补充说明，需要重新提交完整的企业标准，如草甘膦水剂产品控制项目及指标与剂型要求不一致低温和热
9、贮稳定性只写按照XX标准执行，未规定合格判定指标热贮稳定性合格判定指标仅规定了有效成分分解率，未规定相关杂质和其他主要控制指标某些液体制剂低温稳定性合格判定指标不是离析物的体积，如悬浮剂要求悬浮率和湿筛试验符合要求,17,产品质量控制项目,常见问题,提供的草甘膦水剂国家标准中缺少有效成分具体含量、反离子鉴别试验、相关杂质亚硝基草甘膦控制指标和分析方法等，以上要求不能以国标补充件形式提供，请重新提供本产品的企业标准。,18,产品质量控制项目,评审实例,有效成分、相关杂质、安全剂、稳定剂等检测方法只写引用的某个标准号，没有详细说明 有控制指标但没有提供检测方法 悬浮率测定未明确称样量和底部十分之一
10、悬浮液的处理过程 菊酯类异构体比例测定方法不可行或含量计算公式缺少异构体比例,19,检测方法和方法确认,常见问题,溶液配制过程不合理溶液配制未考虑低含量大样品量对浓度的影响，不能采用容量瓶刻度定容，应采用准确加入一定体积溶剂的方法待测组分含量很低，样品称样量已超出容量瓶体积溶液配制过程和计算公式不符标样稀释后，计算公式缺少稀释倍数称取一定量的内标物分别加入标样和样品中，而计算公式没有考虑内标的称样量,20,检测方法和方法确认,常见问题,缺少低温或热贮试验数据缺少生产实测数据,21,控制项目及其指标确定的说明,常见问题,具体要求同原药,质检报告中未拆分异构体质检报告中低温和热贮试验未注明贮存温度
11、和时间，未写出具体检测项目和结果，仅判定为合格方法验证报告中未对异构体拆分和相关杂质进行验证执行国行标的产品未提交方法验证报告,22,产品质量检测报告和方法验证报告,1.方法验证考察委托方提交方法在本实验室的重现性，不是方法确认，无需进行线性关系、精密度、准确度等试验； 2.方法验证时检测条件改变是允许的，比如检测温度、柱子型号、流动相比例等，但气相变为液相则不行。,常见问题,缺少贮存温度记录或缺少控温条件，温度记录中多处出现接近0情况（应在控温条件下进行，20以上）样品数量不能满足试验要求：悬浮剂做倾倒性试验保质期内含量规定不符合要求：含量不小于标称含量的95%（化学农药），80%、70%等
12、（微生物）,23,常温贮存报告,常见问题,缺少相关杂质分析方法确认试验数据待测组分分析方法中的浓度不在线性关系的浓度范围内有效成分与内标物质量比不在线性关系范围内线性关系试验浓度范围太小，至少应在分析方法测定浓度的20%的范围进行准确度试验有效成分浓度与分析方法中的浓度相差太大，而且不在线性关系的浓度范围内提交的原始谱图非常简单，缺少相关信息；还有直接从国行标中复制谱图原始谱图数量不满足要求：内标法至少要有标样、样品、内标物、标样内标物、样品内标物等5个谱图；外标法要求有标样和样品2个谱图,24,方法确认,常见问题,1、氯氟醚菊酯0.05%蚊香：应对样品谱图中杂质进行说明，如果该杂质由原药带来
13、，则原药含量与标明含量不相符。2、芸苔素内酯0.004%水剂：申请人申明产品中所含5%甲 醇为助溶剂，而不是润湿剂，但有效成分含量仅为0.004%，需说明产品中含5%有害且与水互溶的甲醇的必要性。3、企业自行完成产品爆炸性检测，需提供实验设备照片等相关资料。4、杀蟑饵剂：水分指标规定为23%，范围过宽，如果产品中的水分含量比较稳定，建议规定范围（例如15-23%）。5、助剂不能仅以代号表示，应明确其化学成分。,25,方法确认,评审否决实例,6、硝磺草酮异丙草胺莠去津46%悬浮剂：异丙草胺熔点21.6摄氏度，通常不宜加工为悬浮剂。加工工艺没有描述加料顺序等细节，无法判定剂型的合理性。7、三乙膦酸
14、铝霜脲氰85%可溶性粉剂：霜脲氰水溶性较低，请解释加工为可溶粉剂和如何加工。8、甲基嘧啶磷30%微囊悬浮剂：产品质量标准中以水做萃取溶剂测定游离甲基嘧啶磷，但甲基嘧啶磷难溶于水，应进一步补充方法确认数据。9、氯氟吡虫啉15%悬浮剂：高效氯氟氰菊酯熔点为49度，如何加工成悬浮剂，需对产品加工工艺进一步说明。,26,方法确认,评审否决实例,10、氯氟吡虫啉15%悬浮剂：高效氯氟氰菊酯熔点为49度，如何加工成悬浮剂，需对产品加工工艺进一步说明。11、虱螨脲乳油：产品组成中四甲苯为溶剂，但四甲苯常温下为固体（熔点大于70度），应对其能做产品溶剂的合理性作出解释。12、敌草快：应增加催吐剂、臭味剂和染色剂13、吡虫啉饵剂：有效成分含量测定中样品溶液配制过程不科学：由于加入容量瓶中样品量较大，不能采用容量瓶刻度定容，应采用准确加入一定体积溶剂的方法。,27,方法确认,评审否决实例,谢 谢！,2019/4/12,此处添加公司信息,28,
