1、第四节 粉碎、筛析与混合,一、粉 碎,（一）概述 1、粉碎的含义、目的: （1）粉碎的定义:粉碎是指借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程，也可是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。粉碎后药物的细度用粉碎度表示。,（2）药物粉碎的目的： 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收,提高药物的生物利用度； 适应多种给药途径的应用； 便于提取，加速中药中有效成分的浸出或溶出； 为制备多种剂型奠定基础。便于新鲜药材的干燥和储存。,2、固体物料的物理性质 （1）硬度 （2）脆性 （3）韧性 （4）弹性 （5）水分 （6）温度,3、粉碎度：粉碎度是固体药物粉碎的程度。常以未经粉碎药物的平均直径（d）
2、，与已粉碎药物的平均直径（d1）的比值（n）来表示，即n=d/d1。粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。,4、粉碎方式：劈裂力、撞击力、压缩力、剪切力、研磨力等粗碎以劈裂力、撞击力、压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主。,5、粉碎原则： （1）药物不宜过度粉碎，达到所需要的粉碎度即可。以节省能源和减少粉碎过程中的药物损失。 （2）在粉碎过程中，应尽量保存药物的组分和药理作用不变。 （3）粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防爆。 （4）植物性药材粉碎前应尽量干燥。 （5）粉碎过程应注意粉碎机械的选用、使用和维护，注
3、意安全防护及劳动保护。,1、干法粉碎：系指将药物适当干燥，使药物中的水分降低到一定限度(一般应少于5)再粉碎的方法。除特殊中药外，一般药物均采用干法粉碎。,（二）粉碎的方法：,湿法粉碎：在药料中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。也叫加液研磨法。 湿法粉碎的原则：选用的液体是以药物遇湿不膨胀,两者不起变化,不妨碍药效为原则。 湿法粉碎的原理：借液体分子的辅助作用易于粉碎及粉碎得更细腻。避免有较强刺激性或有毒性药物粉尘飞扬。 举例：冰片、樟脑、薄荷脑、朱砂、珍珠等。,两种湿法粉碎方法： （1）水飞法：适用范围：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石、炉甘石等要求特别细度时，常采用水飞法进行
4、粉碎。,药物,水,细粉漂浮于水面 或混悬于水中,混悬液,粗粉,研磨,水,研磨,倾出,较细粗粉,混悬液,合并,沉降,上清液,细湿粉,干燥,过筛,极细粉,倾出,（2）加液研磨法： 将药料加入少量的液体研磨的方法。 例如：在粉碎麝香时常加入少量水“打潮”,尤其到剩下麝香渣时,“打潮”更易研碎； 对冰片和麝香两药的粉碎有个原则: 轻研冰片重研麝香,冰片,麝香,2、单独粉碎和混合粉碎 （1）单独粉碎：将处方中的一味药单独粉碎,以便于应用于各种复方制剂中。 单独粉碎适用范围及目的： 贵重中药(如牛黄、羚羊角、西洋参、麝香等),主要目的是避免损失； 毒性或刺激性强的中药(如红粉、轻粉、蟾酥、斑蝥等）,主要目
5、的是避免损失、便于劳动保护和避免对其他药品的污染； 氧化性与还原性强的中药(如雄黄、火硝、硫黄等）,主要目的是避免混合粉碎发生爆炸； 质地坚硬不便与其他药物混合粉碎的中药(如磁石、代赭石等)。,（2）混合粉碎：两种或两种以上的药物同时混合并粉碎的操作。串料粉碎：指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,然后再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质等成分的“粘性”药物陆续掺入,逐步粉碎成所需粒度的方法。举例：乳香、没药、黄精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麦冬、天冬等。,串油粉碎:系指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,再将含有大量油脂性成分的中药(主要是种子类药物)陆续掺入,逐步粉碎成所需粒度。 举例：桃仁、苦杏仁、
6、苏子、酸枣仁、火麻仁等。蒸罐粉碎：系指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入，经干燥,再粉碎成所需粒度。需蒸罐粉碎的药物主要是动物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物药, 举例：乌鸡、鹿胎、制何首乌、酒黄芩、熟地、酒黄精、红参等。,3、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。是一门新兴技术。特点：粉体粒径更细，粒度均匀，能耗较低，同时可有效保持药物活性。适用：软化点或熔点较高的材料、热塑性材料、强韧性、热敏性、挥发性材料。,三、粉碎设备： 常用粉碎装置： 切药机 锤击式粉碎机 柴田式粉碎机 万能粉碎机 球磨机
7、 流能磨 振动磨,（一）常规粉碎设备：,1、切药机：主要用于根茎叶草的切制，不适用于颗粒状和块茎的切制。 2、锤击式粉碎机：适用于脆性药物，不适用于黏性药物的粉碎。,3、柴田式粉碎机:在各类粉碎机中它的粉碎能力最大,是中药厂普遍应用的粉碎机。 特点与应用范围：柴田式粉碎机构造简单,使用方便,粉碎能力强,广泛适用于植物药、动物药和强度不太大的矿物类药物的粉碎,但对油性过多的药料不适用。,4、万能磨粉机：是一种应用较广泛的粉碎机。应用范围广泛。可用于根、茎、皮类中药，干燥的非组织性药物，结晶性药物及干浸膏的粉碎。粉碎时加入的药物要大小适宜。因粉碎过程中容易发热，故不宜用于粉碎含大量挥发性成分、黏性
8、强或软化点低且遇热发黏的药物。,5、球磨机：应用范围： 结晶性药物(如朱砂、皂矾、硫酸铜等）。 刺激性药物(如蟾酥、芦荟等）可防止粉尘飞扬。 吸湿性强的浸膏(如大黄浸膏等）可防止吸潮。 具有挥发性的药物(如麝香）。 贵重药料(如羚羊角、鹿茸等)。 树胶（如桃胶、阿拉伯胶等)。 树脂(如松香）及某些植物浸提物(如儿茶)等。 对易与铁起作用的药物，可用瓷质球磨机粉碎。 缺点:能耗大,粉碎时间长,效率低,噪音较大。,6、流能磨：是一种超细碎设备，系利用高速弹性流体(空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室璧之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。采用流能磨粉碎过程中,由于气流在粉碎室中膨胀时的冷却效
9、应,被粉碎物料的温度不升高。因此本法适用于抗生素、酶、低熔点或其他热敏性药物的粉碎。而且在粉碎的同时就进行了分级,所以可得5um以下均匀的微粉。,7、胶体磨：利用液流与细颗粒高速进入磨内窄小的空隙，流液产生的剪切力使聚合体的颗粒分散为单位颗粒，适用于湿法粉碎。,二 、 筛 析,筛析：是固体粗细粉末的分离技术。筛即过筛，析即离析。 两者共同点：均是使粗粉(重)与细粉(轻)分离的操作。 两者不同点： 过筛：系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具分离。 离析：系指粉碎后的药料粉末借空气或液体(水)流动或旋转的力分离。,筛析目的： （1）将粉碎好的颗粒或粉末，分成不同等级，供制备各种剂型的需要。 （2）
10、提高混合的均匀性。 （3）能及时将合格粉末筛出，以提高粉碎效率。 （4）除去药粉中的杂质。,（一）药筛的种类与标准： 1、药筛系指按药典规定,全国统一规格的用于药剂生产的筛,或称标准药筛。 2、药筛种类：编织筛、冲制筛。 编织筛：是用金属丝（如不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他非金属丝（如尼龙丝、绢丝、马尾等）编织而成。其孔径可编得极细小，但筛线易于移位致使筛孔变形。常用于筛分较轻粉末。 冲制筛：系在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔而制成。其筛孔坚固，孔径不易变动，但孔径不能太细，多用于高速旋转粉碎器械的筛板及药丸的筛选。,3、药筛的标准：中国药典共规定了9种筛号,一号筛的筛孔内径最大,依次减小,
11、九号筛的筛孔内径最小。药筛常用“目”表示，目是指一英寸（2.54cm）长度上所含筛孔数目的多少。筛号越大，目数越大，所过粉末越细。,（二）粉末的分等:为了控制粉末的均匀度。中国药典规定了6种粉末规格。(1)最粗粉:指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末。 (2)粗粉:指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末。 (3)中粉:指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末。 (4)细粉:指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末。 (5)最细粉:指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末。 (6)极细粉:指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛
12、不少于95的粉末。,（三）过筛设备： 过筛的方法：可分为手工和机械过筛两种。 1、手摇筛：系由不锈钢丝、铜丝、尼龙丝等编织的筛网，固定在圆形或长方形的竹圈或金属圈上而成。通常，按筛号大小依次叠成套，故亦称套筛。最粗号在顶上，其上面加盖，最细号在底下，套在接受器上，应用时可取所需号数的药筛，套在接受器上，上面盖上盖子，用手摇动过筛。,适用范围：此筛适用于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避免细粉飞扬，但只能小量生产。,2、旋转式振动筛粉机（又称筛箱）：系利用机器的往复振动来带动药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。目前药厂应用较多的筛粉机是圆型振动筛粉机 。,适用范围：振动筛往复振动的幅度比较大，粉
13、末在筛面上滑动，故适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉末。由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风化或潮解的药粉也适宜。,3、封闭式偏重筛粉机：,适用范围：此种筛构造简单，效率高，适用于矿物药、化学药品或无显著黏性药物粉末的过筛。,4、电磁振动筛粉机：此装置是按电磁原理，采用较高频率（高达每秒2OO次以上）和较小幅度（其振动幅度在3mm以内），使药筛产生快速的簸动。由于振幅小，频率高，簸动快，药粉不停地在筛网上跳动，故药粉易散离，易于通过筛网，则过筛效率高。,适用范围：适用于粘性较强的，如含油脂或树脂的药粉的过筛。,（四）影响过筛的因素： 1、过筛时药筛要不断振动 2、粉末应干燥 3、粉层厚度
14、要适中,三、 混 合（一）概述 混合：是指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。 混合的目的：使处方中多组分物质含量均匀一致，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,（二）混合的原则： 1、组分药物比例量：组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀。这种情况可采用“等量递增法”混合。其方法是：取量小的组分与等量的量大组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。,2、组分药物的密度：组分药物密度相差悬殊时，难混匀。应注意加料的顺序（先装密度小的物料，再装密度大的物料）。3、其他：组分药物的粉体性质会
15、影响混合均匀性，如组分的色泽相差悬殊，应注意混合的均匀性（先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”）。,（三）混合机理： 1、剪切混合 2、对流混合 3、扩散混合实际操作中，往往是三种作用综合进行。,1搅拌混合 少量药物配制时，可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机，经过一定时间混合，可使之均匀。 2研磨混合 将药的粉末在容器中研磨混合，适用于一些结晶体药物，不适宜于具吸湿性和爆炸性成分的混合。 3过筛混合 几种组分的药物混合，也可通过过筛的方法混匀。但对于密度相差悬殊的组分来说，过筛以后还须加以搅拌才能混合均匀。,（四）混合方法和设备： 方法：,2、混合设备：,
16、容器旋转型混合机,容器固定型混合机,V型混合机,三维运动混合机,槽型混合机,双螺旋锥型混合机,四、药剂工作中的称与量,（一）称量工作的意义：保障药剂质量和发挥其临床效果。 （二）称量操作 是指将被称物体的质量与已知质量的另一物体（砝码）的质量放在称器（天平）上加以比较操作。 主要用于称量固体半固体药物。,1、称器 （1）天平（左物右码）等臂天平 分度值： 最大称量：,常用天平：架盘天平：1-10g称量,扭力天平：称量100g，分度值0.01g，用于称取毒、剧药及小量药物。,（2）戥秤：1g、2g、5g、10-50g、50-250g等,2、称量的注意事项： （1）正确选择天平：少量用扭力天平，0.1g一下时用分析天平（电子天平） （2）称量前置于平台上，检查灵敏度，必要时加以调整。 （3）托盘上衬以包药纸，液体、腐蚀性药物时置于烧杯内。,（4）称取指定药物质量时左码右物，若有标尺和游码则左物右码；若称量某药物的重量时左物右码，均放于托盘中心。 （5）操作完毕整理砝码，游码归零。 （6）保持天平的清洁干燥。,（三）测量操作,1、量器 2、注意事项,
