1、 第六章 CD 分子和粘附分子 1 学时免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体） 、酶、信号转导分子等，统称为细胞表面标记。不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言，膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。CD 分子和粘附分子都属于细胞膜分子。不同的是，前者是从抗原角度采用的概念，后者则是一个功能性的概念。第一节 CD 分子 0.4 学时一、CD 分子的概念 0.1 学时白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白，分为膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。用以单克隆抗体鉴定为主的
2、方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（cluster of differentiation，CD ） ，即用 CD 加同一阿拉伯数字表示。称为 CD 分子或 CD 抗原。CD 分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。二、常用的 CD 分子 0.3 学时（一）T 细胞表面的 CD 分子 见图1.CD3 只分布于成熟的 T 细胞表面。由 3 种肽链组成两对异二聚体（ 和 ） 。2. CD4 和 CD8 人 CD4 分子为细胞膜表面单链糖蛋白结构，除分布于部分 T 细胞外，也分布于胸腺细胞、某些 B 细胞、EBV 转化的 B 细胞、单核吞噬细胞和脑细胞
3、的表面。CD8 分子是由 、 两条多肽链组成的穿膜糖蛋白。除分布于部分 T 细胞外，还分布于胸腺细胞和 NK 细胞。3.CD2 和 CD58CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2、绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白，表达于成熟 T 细胞、大部分胸腺细胞及部分 NK 细胞表面。CD58 是 CD2 的天然配体。4.CD28 和 CTLA-4CD28 是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。表达于大部分 T 细胞及部分活化 B 细胞的表面，部分浆细胞表面也可表达。CD28 的配体是 B7 家族，包括 B7-1（CD80）和 B7-2（CD86） 。CTLA-4 与 CD28 具有高度同源性。CTLA-4 主要表达于
4、活化 T细胞。也能与 B7-1 和 B7-2 结合。发挥的作用不同于 CD28。（二）B 细胞表面的 CD 分子 见图1. CD79a/CD79b 是 B 细胞的特异性标志2.CD21 和 CD19 CD21 表达于成熟 B 细胞、滤泡树突状细胞（ FDC） 、部分 T 细胞和鼻咽部上皮细胞等。是补体裂解片段 C3d 等的受体和 EB 病毒的受体。CD19 分布于 B 细胞表面，常与 CD21 结合后以复合体的形式存在。3.CD40 为跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。主要表达于成熟和不成熟 B 细胞、B 细胞原型淋巴瘤和白血病细胞。CD40 的配体（CD40L）也属跨膜蛋白，主要表达于活化的C
5、D4+T 细胞，也表达 CD8+T 细胞。（三）其他 CD 分子1. CD95 又称 Fas 或 Apo-1。与程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD ）密切相关。Fas 广泛表达于体内许多类型细胞表面。Fas 主要以膜受体形式存在，通过转录水平的不同拼接也可形成可溶性 Fas 分子。2. CD178 即 Fas 配体（Fas ligand ，FasL）主要分布于活化的 T 细胞表面。FasL 亦可分泌或脱落至细胞外，成为可溶性活性分子。细胞表面 Fas 通过与 Fas 抗体交联或与其天然配体（，FasL）结合导致细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase 8 活化，
6、启动细胞凋亡通路，是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。2. CD16 和 CD56 分子在 NK 细胞表面，除有 T、B 细胞表面某些 CD 分子外，还有CD16 和 CD56 分子。CD16 是 IgG Fc 段的低亲和力受体，主要结合 IgG1、IgG3 。CD56 是 NK 的特异性标志。第二节 粘附分子是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用，参与细胞识别、信号转导以及细胞活化、增殖、分化与移动等，是免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及肿瘤转移等一系列重要生理与病理过程的分子基础。一、粘附分子的种类 难点0.3 学时
7、根据其结构特点主要分为（一）免疫球蛋白超家族（IgSF） 见图均具有一个或数个 Ig 样结构域，成员数量庞大。广泛分布于各种细胞，其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。主要介导细胞间相互粘附和信号转导，参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。（二）整合素家族 见图主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附，使细胞得以附着形成整体而得名。参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种配体：细胞表面其他家族的粘附分子、细胞外基质成分一群细胞膜上有类似结构的粘附分子，均为非共价键连接的、 多肽链组成的跨膜异二聚体分子。多表达于白细胞。整合素往往识别细胞外基质成分（ECM）中某些特定短肽序列。大致
8、分为 8 组，同一组成员中 链均相同，而 链不同。重要的有1 VLA 组（1 组） 共同的 1 链分别与不同的 链组成。介导细胞与 ECM 的粘附，与细胞的伸展、变形、移动、吞噬等多种生理活动有关，并介导白细胞与内皮细胞结合，参与炎症反应。 2 细胞粘附受体（LFA-1 组，2 组）包括 4 个成员。均有共同的 2 链（CD18）及不同的 链。通过介导 T 细胞与 APC、靶细胞和内皮细胞的相互作用，在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。3 血小板糖蛋白组（3 组）2 个成员。都有共同的 3 链。通过与配体的结合而促进血小板粘附和凝集，可使白细胞移向组织间质。(三)选择素家族 见图均为跨膜糖蛋白
9、，膜外区含有 3 个类似的结构域，从 N 端起依次为钙离子依赖的凝集素样结构域、上皮细胞生长因子样结构域和数个补体调节蛋白样结构域。选择素 主要分布 配体L-选择素 各种白细胞 外周淋巴结地址素（特）E-选择素 激活的内皮细胞 皮肤淋巴细胞相关抗原（特）P-选择素 血小板和血 唾液酸化路易斯寡糖、选择管内皮细胞 素糖蛋白配体-1（三种共同）功能：介导白细胞与内皮细胞结合，参与炎症及淋巴细胞归巢和再循环等过程。（四）钙粘蛋白家族（钙依赖性粘附分子）与免疫学关系密切的有 E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和 P-钙粘蛋白，分别主要分布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。配体：自身同型细胞的钙粘蛋白功能：介导同
10、型细胞间的粘附作用，对组织和器官的发育及完整组织结构的维持起重要作用。二、粘附分子的生物学功能 0.2 学时（一）参与免疫细胞的分化和发育 阳性选择和阴性选择（二）参与免疫应答 感应阶段和效应阶段（三）参与炎症反应 向炎症部位移行中起作用（四）淋巴细胞的归巢和再循环 见图与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附分子又称淋巴细胞的归巢受体，可同高内皮小静脉（HEVs）上的相应配体结合。在各种粘附分子与其配体的相互作用下，淋巴细胞有选择性的定向进入各种淋巴组织。 三、粘附分子与临床 0.1 学时在异常表现时常导致某些临床疾病的发生。1. 黏附分子与自身免疫缺陷病白细胞黏附缺陷症（LAD）-1 型患者的整
11、合素 2 链基因突变使白细胞 CD12/CD18 表达缺陷，故白细胞不能与血管内皮细胞表面ICAM-1 结合，不能至炎症部位。LAD-2 型患者的白细胞不表达 SLex、CD15 和 CLA，不能结合 E-选择素，也不能向炎症部位渗出。2. 黏附分子与自身免疫病黏附分子参与某些自身免疫病的组织损伤。某些自身免疫性疾病患者局部组织的上皮细胞或血管内皮细胞ICAM-1（IgSF 成员）表达增多，使损伤加重。3. 黏附分子与移植排斥另有研究发现循环中 sICAM-1 和 sVCAM-1 的含量变化可作为判断移植排斥发生的良好指标，如明显升高，可提示预后不良。4. 黏附分子与肿瘤黏附分子参与肿瘤发展和转移，并可调节效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。已证实，肿瘤浸润和转移与其黏附分子表达的改变有关。肿瘤转移的过程中，瘤细胞表面黏附分子可发生变化。黏附分子参与介导 CTL、NK 细胞、巨噬细胞等效应细胞与肿瘤细胞黏附。要求：掌握白细胞分化抗原、CD 分子的概念掌握黏附分子的概念、分类掌握黏附分子的生物学功能
