1、阿托伐他汀对颈动脉内膜中层厚度和肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响【摘要】 目的 评价中等剂量阿托伐他汀短期治疗对高血压者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)和肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法 将 CIMT0.8 mm 的高血压患者分成阿托伐他汀组(n=32 人)与对照组(n=30 人)，阿托伐他汀组口服阿托伐他汀钙 20 mg/d，3 个月，彩超观察治疗前后变化。结果 治疗后肱动脉血管腔径和流速较治疗前改善 57.45%和 79.75%(P0.9 mm 患者的 CTMT。结论 阿托伐他汀钙可能通过降脂、改善血管内皮依赖性舒张功能等作用来延缓或逆转颈动脉粥样硬化，对有高血压伴高血脂和 CIM
2、T0.9 mm 者尤为适宜。 【关键词】 阿托伐他汀;彩色超声;颈动脉内膜中层厚度;血管内皮功能1994 年北欧辛伐他汀生存研究(4S)等临床试验证明了他汀类药物可延缓动脉粥样硬化进程13。阿托伐他汀钙作为新一代他汀类药物，具有较好的“费用 疗效”。高血压患者多继发颈动脉粥样斑块，其超声波检出率达 85.45%4,斑块多在颈动脉膨大分叉处前壁多见5。本研究采用彩色多普勒超声观察中等剂量阿托伐他汀钙对颈总动脉内膜中层厚度(CIMT)0.8 mm 的高血压患者短期治疗的作用，旨在验证性评价阿托伐他汀钙对伴颈动脉粥样硬化的高血压患者的临床价值。1 材料与方法1.1 设备及药品 彩色多普勒超声诊断仪型
3、号：VIVID7 ，探头：5.6 MHz。阿托伐他汀钙片，北京红惠生物制药股份有关限公司;批准文号：国药准字 HI9990258。1.2 研究对象 选择门诊 2005 年 12 月至 2007 年 2 月高血压患者中，CIMT 测定0.8 mm 者 62 例，年龄 4575(平均 60.4613.53)岁，随机分为阿托伐他汀组 32 例，对照组 30 例。均除外甲状腺疾病、妊娠、肝肾疾病、雌激素使用者，治疗前 1 月均未用过他汀类药物。观察期间避免与环孢菌素、贝特类、烟酸、大环内酯类抗生素、抗真菌药物等同时服用。1.3 方法 阿托伐他汀组采用常规治疗+中等剂量(20 mg/d)阿伐他汀钙，每晚
4、顿服，连续 3 月 ;对照组采用常规治疗方法，连续 3 月。两组均保持实验前后相似的睡眠、运动、生活方式，继续服用降压、降糖药。1.4 观察指标1.4.1 取空腹血测 脂蛋白 A(LPA)、载脂蛋白(APO)A 、B、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC) 、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、C 反应蛋白(CRP)和颈总动脉内膜中层厚度(CIMT);采血前 24 h 禁酒及高脂饮食，空腹 12 h 取静脉血。1.4.2 颈动脉、肱动脉超声测定方法6 彩色多普勒超声诊断仪在颈内动脉长轴、短轴切面观察测量右侧颈总动脉中段膨大部分叉处(窦部)及颈内动脉近段 12 cm 血管
5、内膜中层厚度、采用多普勒频谱取三个心动周期估测血流动力学范畴参数指数。超声测定肱动脉内皮依赖性舒张功能 按照 Celermajer 方法7，检测肱动脉内径及血流速度差值(D1D0) 和(V1V0) 。以上操作由同一个超声科医师完成。1.5 统计学处理 SPSS10.0 统计软件进行处理，数据以 xs 表示，均数比较用 t 检验、Hotelling 多元 T2 检验。2 结 果2.1 实验前两组指标比较 对所有研究对象在实验前测量的 12 个主要指标进行两组一致性检验，结果显示两组所有指标均 P0.05，表示实验前两组是均衡可比性。见表 1 表 1 实验前两组主要生化指标一致性检验2.2 实验前
6、后各测定值和测定差值间比较 阿托伐他汀组 TC 降低 17.73%(P5.7 mmol/L 分成两组，5.7 mmol/L 组治疗前后 CIMT 变化差值无统计学意义。TC5.7 mmol/L 组治疗可以减轻高血压病伴高 TC 患者 CIMT。见表 3。表 3 用药前后 CIMT 的变化与 TC 值的关系2.4 TG 对 CIMT 的影响 阿托伐他汀组与对照组按治疗前 TG 是否4.5 mmol/L 分成两组，TG4.5 mmol/L 组治疗前后 CIMT 变化差值无统计学意义。高 TG 组治疗可以减轻高血压病伴血高 TG 患者 CIMT。见表 4。表 4 用药前后 CIMT 的变化与 TG
7、的关系2.5 LDLC 对 CIMT 的影响 阿托伐他汀组和对照组按治疗前血 LDLC 是否2.1 mmol/L 分成两组，LDLC2.1 mmol/L 组治疗前后 CIMT 变化差值无统计学意义。高 LDLC 组治疗可以减轻高血压病伴高 LDLC 患者 CIMT。见表 5。表 5 用药前后 CIMT 变化与血 LDLC 测定值的关系2.6 CPR 对 CIMT 的影响 阿托伐他汀组和对照组按治疗前血 CRP 是否3.2 mg/L 分成两组，治疗前后 CIMT 变化差值无统计学意义。两组分别与对照组进行组间比较，正常 CRP 水平组有统计学意义(P0.9 cm 分组比较药物对 CIMT 的影响
8、 阿托伐他汀组和对照组按治疗前 CIMT 是否0.9 mm 分成两组，对治疗前后 CIMT 变化差值进行组内比较，阿托伐他汀组有统计学意义，见表 7;提示治疗对高血压病伴有不同程度的 CIMT 都有减轻。对两组分别与对照组进行组间比较，CIMT 0.9 mm 组有统计学意义，提示治疗可以影响高血压病伴 CIMT0.9 mm 患者的 CIMT。表 7 按 CIMT 分组比较药物对 CIMT 变化值的影响2.8 血脂与(D1D0) 与 V1V0 的变化间的关系 阿托伐他汀组与对照组按治疗前血 LDLC 是否2.1 mmol/L 分成两组，对治疗前后 D0 与 V0 差值变化进行组内比较，无统计学意
9、义。两组分别与对照组进行组间比较，高 LDLC 组有统计学意义(P5.7 mmol/L)、高 TG(4.5 mmol/L)、高 LDLC(2.1 mmol/L)和 CIMT 0.9 mm 患者 CIMT;对 CIMT 影响与血 CRP 水平高低无关。治疗可改善 DO和 VO 分别是 57.45%和 79.75%，可改善高血压病伴高 LDLC 患者 DO 和 VO。本研究提示阿托伐他汀钙可能是通过降脂、改善动脉内皮依赖血管舒张功能来延缓 AS 作用;阿托伐他汀钙还可减轻高血压病伴高脂血症和 CIMT0.9 mm 的患者的 CIMT。心脏终点试验(ASCOT)提出对高血压病人无论 TC 是否正常都
10、应该积极降脂治疗，NCEPATP 也建议将冠心病等危症的患者血 LDLC 控制100 mg/dl，可获得较大益处，这一观点已逐步被接受。本实验也证实了这个观点。高血压患者在积极控制血压的基础上加用阿托伐他汀钙降脂治疗，有延缓 AS 的作用。是否将阿托伐他汀钙运用在血脂正常高血压人群，以及其延缓 AS 作用是否与降低 CRP 有关有待进一步研究。对该药改善内皮功能是否与降低 TC 和 LDLC 、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)等因素有关也需要作进一步探讨。【参考文献】1 Smith SC,Blair SN,Ronow RO,et al.AHA/ACC guidelines for preven
11、ting heart attack and death in patients with atherosclerostic cardiovascular disease:2001 update.A statement for healthcare professionals from the American Heart Association and the American College of CardiologyJ.J Am Coll Cardiol,2001;38(5):1571832 Waters DD,Hsue PY.LowdensityLipoprotein cholester
12、ol goals for patients with coronary disease：treating between the linesJ.Circulation,2001;104(22):26357.3 李凝旭，李庚山，李建军.他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制J.中国动脉硬化杂志，2002;10(3)：26870.4 林和平，查月琴，沈卫东.彩色多普勒超声对颈动脉粥样斑块检测的临床意义J.苏州大学学报(医学版),2004;24(6)：8923.5 史绍芳，陆维奇.彩色多普勒超声对颈动脉内膜 中膜增厚及粥样斑块形成的诊断J.新疆医学，2005;35(3)：38.6 徐智章，张爱宏.
13、外周血管超声彩色血流成像 M.北京：人民卫生出版社，2002：1038.7 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM,et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosisJ.Lancet，1992;340(8828):11115.8 Sacks FM,Pfeffer MA,Moye LA,et al.The effect of pravastatin on coronary events after myocar
14、dial infarction in patients with average cholesterol levelsJ.N Engl J Med,1996;335(14):10019.9 The LongTerm Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease(LIPID) Study Group.Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range o
15、f initial cholesterol levelsJ.N Engl J Med,1998;339(19):134957.10 Shepherd J,Cobbe SM,Ford I,et al.Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemiaJ.N Engl J Med,1995;333(20):13017.11 Downs JR,Clearfield M，Wies S,et al.Primary prevention of acute coronary events
16、 with lovastatin in men and women with average cholesterol levels:results of AFCAPS/TexCAPS.Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevevtion StudyJ.JAMA,1998;299(20):161522.12 Trion A，de Maat M，Jukema W，et al.Antiatherosclerotic effect of amlodipine，alone and in combination with atorvastatin，in APOE3Leiden/hCRP transgenic miceJ.J Cardiovasc Pharmacol，2006;47(1):8995.
