1、第 1 页 共 77 页验证文件 编码: SV-VP-14-003-00纯化水系统验证方案2014 年度第 2 页 共 77 页验证小组成员部门及职务 人员 职责设备科主管 徐振亚质量部经理 李慧霞QA 主管 杨喜QC 主管 贺圆验证委员会主任 李茂杰1 验证方案会签审批表起 草部门 签 名 日 期设备科主管审 核 QC 主管QA 主管QC 检验员质量部经理批 准部 门 签 名 日 期验证委员会第 3 页 共 77 页目录1、纯化水系统描述：1法规对纯化水的基本要求；2纯化水处理系统概述；3系统设备组合的选择原则；4纯化水处理系统流程图。2、设备基本情况：1概述；2设备基本情况。3、范围：1文
2、件的适用范围；2验证的范围。4、验证目的：5、计划及进度：6、验证组织及职责：1验证组织；2验证领导小组职责；3验证领导小组成员职责分。7、验证操作及程序：1安装确认；2运行确认；第 4 页 共 77 页3性能确认（系统监测） ；4纯化水日常监测。8、编写验证报告：9、验证的评审：1文件汇总和审批；2验证结果的评审；3验证证书；4文件执行。10、纯化水系统文件归档：1文件归档；2文件使用；3文件保存期限。11、附件第 5 页 共 77 页1、纯化水系统描述：1法规对纯化水的基本要求：中国药典 （2010 年版）303 页“纯化水”项下规定：“本品为饮用水经馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的
3、方法制得的制药用水，不含任何添加剂。其质量应符合中国药典二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。 ”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。 ”2公司纯化水处理系统概述：我公司纯化水系统水源为深井水（2014 年6 月 11 日由检测中心检测，质量符合饮用水质量标准）自来水 多介质过滤器（全自动） 阻垢加药装置（全自动） 精密过滤器 一级高压泵 一级反渗透 pH 调节（全自动） 二级高压泵 二级反渗透 纯化水箱 纯化水泵 臭氧杀菌器 紫外灭菌器 用水点2、设备基本情况1概述本公司纯化水系统由预处理系统、反渗透系统、终端供水系统等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。2设
4、备基本情况设备编号：RLC-2008373设备名称：PWRLC-500B 型纯化水设备第 6 页 共 77 页型 号：PWRLC-500B系 列 号：500B生产厂家：北京瑞蓝科技工程技术有限公司 出厂日期：2014 年 7 月 23日供货厂家：北京瑞蓝科技工程技术有限公司 到货日期：2014 年 8 月 5 日使用部门：工 作 间：制水间 工作间编号：管 理 员：乔书柱维修服务单位名称：北京瑞蓝科技工程技术有限公司地址：北京市南三环中路 70 号南曦大厦 D1709邮编：100075联系人：林宁联系电话：010-87875978传真：010-878759793范围：3.1 文件的适用范围此文
5、件是针对纯化水系统的验证。本文件规定了洁净车间纯化水系统的要求。洁净车间纯化水系统是循环的水系统。3.2 验证的范围纯化水系统的预确认；第 7 页 共 77 页纯化水系统的安装确认；纯化水系统的运行确认；纯化水系统的性能确认；纯化水系统的日常监控。4验证目的：通过验证活动，证明本公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。5计划及进度验证小组提出完整的验证计划，经验证领导小组批准后实施，整个验证活动分五个阶段完成。预确认： 从_年_月_日 至_年_月_日；安装确认：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日；运行确认：从_年
6、_月_日 至_年_ 月_ 日；性能确认：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日；日常监控：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日。6验证组织及职责6.1 验证组织根据验证工作量的大小，公司可成立了验证委员会及公用系统验证小组。验证小组由公司生产部经理任组长，设备科、质量部（QA/QC） 、生产部、生产第 8 页 共 77 页车间及验证委员会等有关部门人员任组员。6.2 验证领导小组职责审核和印发验证文件；审核和批准纯化水系统工艺流程图和设计参数；审核和批准新建的纯化水控制区的竣工图；审批验证方案；组织协调验证活动，确保验证进度；审批验证报告；发放验证证书。6.3 验证领导小组成员职责分工6.3.1 生
7、产制造部经理：领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。6.3.2 验证办公室：制定验证计划和方案；组织协调验证活动，确保验证进度；收集纯化水各项验证试验记录；起草验证报告。6.3.3 设备科：起草纯化水系统预确认、安装确认、运行确认操作程序；提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和第 9 页 共 77 页说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；编写纯化水标准操作和维修 SOP；建立设备档案；培训纯化水系统操作人员；验证现场的开机、运行。6.3.4 质量管理部（QA/QC）制订纯化水系统性能确认、日常监测的 SOP；纯化水系统仪器、仪表的校验
8、；起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的 SOP；负责取样、水质检验并出据检验报告；拟定纯化水日常监测项目；确定纯化水验证周期；7验证操作及程序7.1 預确认7.1.1 质量管理部依据现行国家标准及企业用水来源（自来水或井水） ，提出制备纯化水的原水质量标准；（附件 1：生活饮用水标准 GB5749-85） ；纯化水质量标准及检验方法；第 10 页 共 77 页（附件 2：中国药典 （2000 年版附录：纯化水） ；起草饮用水和纯化水水质检验 SOP。7.1.2 设备工程部提供纯化水系统生产工艺流程图（备注：此图由纯化水设备生产厂商或公司根据设备实际画出） ，列出所有设备、部件、控制和监测仪表
9、、阀门并编号备。7.1.3 设备工程部提出对拟购置的纯化水系统设备及生产厂商的调研报告，提交对设备生产厂商质量保证体系的评估报告；（附件 3：设备生产厂商质量保证体系评估报告） ；提交购置纯化水系统设备申请表；（附件 4：设备购置申请表） 。7.1.4 验证领导小组审查纯化水系统设备调研报告，审批购置设备申请，生产制造部经理批准购置纯化水系统设备申请。（附件 5：设备购置审批表） 。7.1.5 设备工程部负责与选定的纯化水设备生产厂商签订设备订购合同。在合同书中应写明：要求供应厂商提供设备的特性指标和功能的完整说明，包括系统的设计、运行、监测和灭菌功能的说明；第 11 页 共 77 页纯化水系
10、统中所采用的设备的详细规格说明；系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道、零部件、储罐等；关于系统需消毒灭菌部位的消毒灭菌详细技术参数和操作说明；对纯化水生产和贮存、输送质量有重大影响的关键部位的工艺参数等。7.1.6 设备工程部起草纯化水生产系统和配送系统的操作、维护保养、清洗、灭菌 SOP 及记录表；纯化水储罐呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换和维护的 SOP。7.1.7 采购订购设备过程中若发生任何变更和偏差，应报验证领导小组审核批准。7.1.8 验证办公室编写预确认报告，报验证领导小组审批。7.2 安装确认7.2.1 设备工程部做设备开箱验收：按设备购货合同和装箱单，对
11、供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。并检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；（附件 6：设备开箱验收记录）第 12 页 共 77 页检查主机、配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应记录；（附件 7：纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录）合格的备品、备件填入库单入库。（附件 8：备品、备件入库单）7.2.2 设备工程部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存；设备工程部整理汇总关键性仪表及消耗性备品目录，作为纯化水系统的关键资料。（附件 9：关键性仪表及消耗性备品目录）7.2.3 设备工程部安装前的
12、现场准备工作查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；检查设备所要求的水、电、气（汽） 、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；准备好安装所需的工具和机械设施。第 13 页 共 77 页（附件 10：纯化水系统设备安装条件检查记录）7.2.4 质量管理部对计量器具、仪表进行校验。（附件 11：纯化水系统仪器、仪表校正确认记录）7.2.5 安装实施在有关技术人员指导和供应厂商技术人员协助下实施安装，确定管道焊接参数；（附件 12：纯化水系统管道焊接参数表）作管道焊接外观质量
13、检查确认记录。（附件 13：纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录）7.2.6 安装完毕及时清场，并作清场记录。（附件 14：设备安装清场记录）7.2.7 对安装后的管道进行试压并记录。（附件 15：纯化水系统管道试压记录） 。7.2.8 在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；（附件 16：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）第 14 页 共 77 页对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；（附件 17 纯化水储罐呼吸过滤器确认）确认多介质过滤器冲洗程序及频率、活性炭过滤器反冲洗和臭氧、紫外线消毒灭菌程序及频率。7.2.9 对电器输送开关
14、作确认并记录。（附件 18：纯化水系统安装电器输送开关确认记录 ）7.2.10 单机试运行并记录；（附件 19：纯化水系统单机试运行记录）系统联机试运行并记录。（附件 20：纯化水系统联机试运行记录）7.2.11 对纯化水系统进行性能、质量、适用性评价。纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。（附件 21：纯化水系统性能、质量、适用性评价表）7.2.12 填写设备安装调试验收单；（附件 22：纯化水系统设备安装调试验收单）第 15 页 共 77 页填写设备安装竣工验收单；（附件 23：纯化水系统安装竣工验收单）作系统安装验收
15、后检测调整并记录。（附件 24：纯化水系统安装验收后检测调整记录）7.2.13 设备工程部列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的 SOP 及各种记录：设备年度检修计划表（附件 25：纯化水系统设备年度检修计划表）各种记录：（附件 26：设备运行记录表）（附件 27：设备润滑记录表）（附件 28：设备事故记录表）（附件 29：设备报废申请表）（附件 30：计量器具台帐）（附件 31：设备日常保养维护记录）（附件 32：设备卡片）7.2.14 对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况 ；第 16 页 共 77 页（附件 33：员工培训记录表）建立员工培训档案（附件 34：员工
16、培训档案）7.2.15 质量管理部起草纯化水系统取样检测 SOP。7.2.16 若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表；（附件 35：纯化水系统安装确认方案变更审批表）如有偏差，应作偏差处理并记录。（附件 36：纯化水系统安装偏差处理单）7.2.17 验证办公室汇总纯化水系统安装确认形成的文件资料； （附件 37：纯化水系统安装确认主要文件资料）编写纯化水系统安装确认报告，报验证领导小组审批。7.3 运行确认纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。7.3.1 检测纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据
17、；测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。（附件 38：机械过滤器操作参数监测记录）（附件 39：活性炭过滤器操作参数监测记录）第 17 页 共 77 页（附件 40：精密过滤器操作参数监测记录）（附件 41：反渗透（双级）组件操作参数监测记录）（附件 42：操作参数监测记录）（附件 43：紫外线灭菌操作参数监测记录）（附件 44：超滤（微滤）操作参数监测记录）7.3.2 检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；（附件 45：纯化水系统管道、阀门运行确认记录）检查水泵运转是否正常，是
18、否按设计规定的方向运转。（附件 46：纯化水系统输送泵运行确认记录）7.3.3 纯化水系统运行确认水质测试在上述检查确认系统运行正常后，质量管理部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。（附件 47：纯化水系统运行确认水质测试报告） 。取样点：去离子装置出口。检测项目：理化指标、微生物学指标。标准：按现行中国药典 （2000 年版）纯化水标准或企业标准。7.3.4 验证办公室写出纯化水系统运行确认报告，报验证领导小组审批。7.4 性能确认（系统监测）通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。7.4.1 性能确认前的检查：第 18 页 共 77 页在系统开
19、机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。（附件 48：纯化水系统性能确认开机前的检查 ）7.4.2 纯化水周期：纯化水系统性能确认包括 3 个周期，每个周期 5 天，连续运行 3 周。7.4.3 取样点及取样频率：纯化水储水罐：每天次，总送水口：每天次，总回水口：每天次，各使用点：每星期次。7.4.4 检测方法：纯化水检测方法依据现行中国药典进行检测，记录结果。（附件 49：纯化水系统性能确认检测记录）7.4.5 纯化水质量标准：企业纯化水标准。（附件 50：纯化水质量标准）7.4.6 异常情况处理程序在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序
20、、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；第 19 页 共 77 页若属系统运行方面的原因，需报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。 7.4.7 纯化水系统性能确认结果与评价若连续 3 周（每天为个连续周期）的检测结果均在合格范围内，并且双休日后的第一个工作日取样测试结果亦在合格范围内，可作性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。（附件 51：纯化水系统性能确认水质测试数据表） 。7.4.8 验证办公室
21、写出性能确认报告，报验证领导小组审批。7.5 纯化水日常监测7.5.1 质量管理部拟订日常监测程序及验证周期；（附件 52：纯化水系统日常监测与验证周期）7.5.2 日常监控验证持续一年；送、回水管每天取样 1 次；使用点轮流取样，每月不少于 1 次；按标准测试，测试结果归入性能验证报告。8编写验证报告各阶段确认完成后，验证领导小组办公室将结果汇总。以技术报告的形式汇总验证结果，连同纯化水系统操作 SOP，维修保养 SOP，纯化水日常监控程序和周期一并报验证领导小组审批。在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真核对和审查：第 20 页 共 77 页检查主要的验证试验是否按计划完成；检查验证方案
22、在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；重要试验结果的记录是否完整；验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。9验证的评审9.1 文件汇总和审批验证办公室收集各项验证、试验结果，起草纯化水系统验证报告，连同纯化水系统维护保养程序、标准操作程序、纯化水日常监测程序和验证周期一并报验证领导小组审批。9.2 验证结果的评审验证试验有否遗漏；验证实施过程中对验证方案有无修改，修改的原因、依据及是否经过批准；验证记录是否完整；纯化水测试结果是否符合标准要求；是否出现偏差，对偏差的说明是否合理；第 21 页 共 77 页是否需要作进一步的补充试验等。9.
23、3 验证证书验证领导小组对验证结果综合评审，作出验证结论，经验证领导小组各成员会签后，由生产制造部经理签发验证证书。（附件 53：验证证书）9.4 文件执行验证领导小组批准纯化水系统的维护、保养、操作 SOP、日常监测程序和验证周期，交付执行。10纯化水系统文件归档10.1 文件归档验证结束后，验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后由主管验证的常设机构按系统化，便于查找的原则归档保存。10.2 文件使用设备使用手册、各种规程存放在使用者手中。10.3 文件保存期限验证方案、记录、报告、证书等必须保存至该验证系统、设备使用期后 6年。第 22 页 共 77 页11附件第 23 页 共 77
24、页附件 1. 生活饮用水标准（GB5749-85）序 号 项 目 标 准感官性状与一般化学指标1 色 色度不超过 15 度，并不得呈现其他异色2 混浊度 不超过 3 度，特殊情况不超过 5 度3 嗅和味 不得有异臭与异味4 肉眼可见物 不得含有5 pH 6.5 8.56 总硬度 450mg/L7 铁 0.3 mg/L8 锰 0.1 mg/L9 铜 1.0 mg/L10 锌 1.0 mg/L11 挥发酚类（以苯酚计） 0.002 mg/L12 阴离子合成洗涤剂 0.3 mg/L13 硫酸盐 250 mg/L14 氯化物 250 mg/L15 溶解性总固体 1000mg/L毒理学指标16 氟化物
25、1.0 mg/L17 氰化物 0.05 mg/L18 砷 0.01 mg/L19 硒 0.01 mg/L20 汞 0.001 mg/L21 镉 0.01 mg/L22 铬（六价） 0.05 mg/L23 铅 0.05 mg/L24 银 0.05 mg/L25 硝酸盐（以氮计） 20mg/L26 氯仿 60 g/L27 四氯化碳 3 g/L28 苯并（）芘 0.01 g/L29 滴滴涕 1g/L30 六六六 5g/L细菌学指标31 细菌总数 100 个/L32 总大肠杆菌 3 个/L33 游离余氯 在接触 30 分钟后应不低于 0.3mg/L，集中式给水末梢水不应低于 0.05mg/L放射性指标
26、34 总放射性 0.1Bq/L35 总放射性 1.0Bq/L第 24 页 共 77 页附件 2.中国药典 （2000 年版附录：纯化水）本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。【检查】 酸碱度 取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品，分置三支试管中，每管各 50ml。第一管中加硝酸 5 滴与硝酸银试液 1ml，第二管中加氯化钡试液 2ML，第三管中加草酸铵试液 2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐 取本品 5ml 置试
27、管中，于冰浴中冷却，加 10氯化钾溶液 0.4ml 与0.01二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于50C 水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液 取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1g NO3） 0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006） 。亚硝酸盐 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1100）1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（0.
28、1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液 取亚硝酸钠 0.750g（按干燥品计算） ，加水溶解，稀释至第 25 页 共 77 页100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加水稀释成 50ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1g NO2） 0.2ml，加无亚硝酸盐的水 9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002） 。氨取本品 50ml，加碱性碘化汞试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml） ，加无氨水 48ml 与碱性碘化汞试液 2ml 制
29、成的对照液比较。不得更深（0.0003） 。二氯化碳取本品 25ml，置 50ml 具塞量筒中，加氢氧化钙试液 25ml，密塞振摇，放置，1 小时内不得发生浑浊。易氧化物取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物取本品 100ml，置 105C 恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105C干燥至恒重，遗留残渣不得超过 1mg。重金属取本品 40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与硫代乙酞胺试液 2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液 2.0ml 加水 38ml 用同一方法处理后
30、的颜色比较，不得更深（0.00005） 。【类别】溶剂、稀释剂【贮藏】密闭保存第 26 页 共 77 页附件 3. 设备生产厂商质量保证体系评估报告设备厂商名称 许可证号地址 邮编法人代表 电话产品名称 规格 批准生产文号质量认证情况 质量标准号结果序号 调查内容优 良 差1 产品质量2 生产能力3 管理水平4 售后服务5 已供货单位反映结果序号 现场评估内容优 良 差1 是否有较强 GMP 意识2 人员素质3 环境及厂房4 企业生产经营合法性文件设备工程部意见负责人：参加人员（签名） 日期验证领导小组评估结论：企业负责人： 日期第 27 页 共 77 页附件 4. 设备购置申请表年 月 日设
31、备名称 规格型号申购理由 申购部门设备用途 所需费用（万元）供应厂商名称 供应商联系人供应厂商地址 邮编 电话可行性论证分析结果（技术先进性、生产适用性、经济合理性）对供应商的审计（生产合法性、生产能力、管理水平、产品质量、已供货单位使用情况）设备工程部意见主管人签名： 生产制造部经理意见设备生产厂商调研报告原件存放地申请部门主管签名： 第 28 页 共 77 页附件 5. 设备购置审批表年 月 日设备名称 规格型号购置理由 申购部门设备用途生产厂商名称 生产厂商联系人生产厂商地址 邮编 电话验证小组意见验证小组成员会签生产制造部经理审批意见签名： 设备调研资料存放地第 29 页 共 77 页附件 6. 设备开箱验收记录设备名称: 型号: 记录编号： 日期：生产厂商： 设备编号： 到货日期： 包装情况：开箱日期： 开箱地点： 负责人： 外观情况：参加人员：名 称 应收数 实收数 完好程度 编 号 存放地点主要装置名 称 单 位 应收数 实收数 完好程度 编 号 存放地点备品备件资料名称 应收数 实收数 编 号编号存放地点技术资料第 30 页 共 77 页附件 7. 纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录项目 要求 检查结果确认 使用部门 年 月 日设备工程部 年 月 日验证领导小组 年 月 日备注：检查报告单附在表后
