1、用自制硅胶 G 板检查辛伐他汀 原料中 总杂质 的方法。方 法: 样 品用 0105% ( W / V ) 2, 6- 二叔 丁基甲酚 ( BHT ) 的乙 腈溶液 配制 成浓 度为 100 mg#ml- 1 的溶 液, 再分别 稀释 为 014, 01 2, 011, 01 05 mg# ml- 1, 取 样 10 Ll, 点于自制薄层板 上, 用含 01 05% ( W/ V ) BHT 的环 已烷 ) 氯仿 ) 异丙醇 ( 5B2B1) 展开剂 展开, 喷显 色剂视检。结 果: 三批 样品用本法检测有 2- 3 个杂质斑点, 最大杂 质量 014% , 总杂质 量 1% 。结论: 该 方
2、法适用于本品杂质检查。1 仪器与材料国产 硅 胶 G 板: 自 制; 进 口 硅 胶 板: M er ck 公司; 辛伐他 汀: 自 己合成; 对照品: 从 进口舒 降之 片中提取, 精制, 经标定 ( U SP Simvastatin RS) 含量 为996 Lg/ mg 。2 方法与结果 211 美国药典法辛伐他汀杂质检查 21111 色谱条件 色 谱板: 硅胶 G 板 ( 厚度 01 25 013 mm) 自制, 用前 105 e 活化 30 分 钟; 进 口硅胶 G 板 ( M erck) ; 展 开 剂: 含 0105% ( W/ V )BHT 的 环 已 烷 ) 氯 仿 ) 异 丙
3、 醇 ( 5B2B 1) ; 显 色 剂:20% 硫酸甲醇液。21112 溶 液 配 制稀 释 液 : 含 01 05% ( W/ V ) 的 BHT ( 2, 6- 二叔 丁基 甲 酚) 的乙 腈 溶液; 标准 液: 精密称取适量辛伐他汀对 照品, 用稀 释液配 制成浓 度为 01 2 mg#ml- 1 的辛伐 他汀溶 液作为 标准溶 液 A, 分别精密吸取 A 液 410, 21 0 和 110 ml 至 10 ml 量瓶中,用稀释液稀 释至 刻度, 得到 标准 溶液 B、 C 和 D ( 浓度分别为 80 Lg#ml- 1 , 40 Lg#ml- 1 , 20 Lg#ml- 1 ) ;
4、供试液: 精密 称取辛伐他汀 样品适量 , 用稀释 液配制 成 20 mg#ml- 1 的辛伐他汀溶液。21113 检测方法 分别吸取各种标准液及供试 液 4 Ll 点于薄层板上, 氮气流 吹干, 放 于层析 缸中, 展开 至 3/ 4 时取出, 吹 干, 均匀 喷上 显色 剂, 110 e 加 热 30 分钟, 立即视检。从 以上 结果 可以 看出, 用进 口板 可以 检出 2- 3 个杂质斑点, 而用自制板却几乎检不出。21 2 自制板检测辛伐他汀杂质 21 211 最 低 检 测 限取 辛 伐 他 汀 对 照 品 适 量, 用 01 05% ( W / V ) BHT 的乙腈溶液配制成
5、1 mg# ml- 1 的溶液, 分 别 稀 释 成 014、012、011、0105 mg # ml- 1;取样 10 Ll 点于 自制 薄层 板上, 同 美国 药典 方法 展开,显色视检, 表明自制板最低检测浓度为 01 05 mg#ml- 1,Rf 值= 01 58。21 212 供试品 浓度 的确 定 根据 最低 检测 浓 度及 美国药典供试品浓度 ( 20 mg#ml- 1) 与最小标 准液浓 度 D ( 20 Lg# ml- 1 ) 的关系, 如以 01 1 mg#ml- 1 作为标准液 D, 则供试品 溶液的 浓度 应为 100 mg#ml- 1 , 实 际测定也不产生拖尾现象。
6、从以上结果可以看出, 用 自制板 进行杂 质检查 有 2 3 个杂质斑点, 且最大杂质斑点的颜 色与对照品 溶液 B 主斑 点相 比较 浅, 即 杂质 含量 01 4% , 总 杂 质含量 110% , 与美国药典方法检测结果相同。21214 破坏样品 有 关物 质及 降解 产物 的检 测 本 品 80e 放置 10 天, HPLC 法检 测 含量 明显 下 降, 并 出现降解产物, 破坏此样品, 按上述自制板 T L C 法检 测降解产物, 结果检出 5 个 杂质斑点 , 杂质及 降解产 物总含量大于 点样 量的 11 0% , 表 明本 法可 将相 关杂 质及降解产物分离。 3 讨论辛伐他汀原料国内已 有合成, 如果采用 美国药 典规定的 方 法 利用 进 口板 进 行 杂质 检 测, 虽然 重 现 性好, 灵敏度高, 但价格 昂贵, 不易 在国内 获得, 而 我们采用国产自制硅胶板加 大上样 量的检 测方法, 在 不产生主斑点拖尾的条件下 也满足 了检测 要求, 从三 批样品实测结果表明, 本方法 适用于 辛伐他汀 的杂质 检查, 且价格便宜, 使用 方便, 值得 在国内 推广。我 们同时还采用 HPL C 法 检 测 了 洛伐 他 汀 的 含量 也 小 于01 4% , 符合要求。
