1、细胞免疫新疗法治疗 B 细胞恶性肿瘤早在 2010 年，Rosenberg 课题组就已经开始用细胞免疫疗法治疗癌症，当时他们构建了抗 CD19 分子的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor）细胞（简称 CAR 细胞），采用的是 CD28 分子，结果有一名淋巴瘤（lymphoma）患者接受治疗之后，病情得到了长期的部分缓解。但真正使公众认识这种新疗法的是 Carl June，他在费城利用 4-1BB CAR 细胞针对 3 例白血病患者开展的临床试验取得了巨大的反响，轰动了整个肿瘤研究领域。Rosenberg 和 June 也是一对冤家，他俩曾经在新英格兰医学杂志上就 R
2、osenberg 的 CAR 疗法是否成功这个问题展开过激烈的争论。Rosenberg 曾经在 June 的文章刊登之前 1 年发表过一篇文章，介绍了他们用 CAR 疗法取得的抗癌治疗效果，但是 June 认为当时不是因为人工 T 细胞发挥了作用，而是患者在之前接受的化疗为后来的 T 细胞奠定了基础。看过那场辩论的人知道，那简直就是一次针尖对麦芒式的争论。细胞疗法（cell therapy）是一种提取患者自身 T 细胞，然后在实验室里对细胞进行遗传学改造（genetically engineered），再将改造过的细胞回输到患者体内，让细胞在人体内增殖，找到肿瘤细胞，并且杀灭肿瘤细胞。在该研究
3、中，Rosenberg 等人评价了利用自身抗 CD19 CART 细胞治疗晚期 B 细胞恶性肿瘤的疗效和安全性。研究共纳入 15 例 B 细胞恶性肿瘤患者，其中 9 例为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），2 例为惰性淋巴瘤，4 例为慢性淋巴细胞白血病（CLL）。接受免疫治疗前，患者都接受了环磷酰胺 + 氟达拉滨方案的化疗。研究结果非常鼓舞人心，15 例患者中 8 例完全缓解，4 例部分缓解，1 例淋巴瘤稳定，其中 2 例未能评价疗效。研究中患者的急性毒性反应包括：发热、低血压、精神错乱和一些其他神经毒性反应，但这些毒性反应在细胞输注 3 个星期后都消失了。其中 1 例患者在细胞输注后 16
4、 天因不明原因死亡。这应该细胞免疫疗法首次治疗 DLBCL 成功的报道，该研究证实了运用 CAR T 细胞治疗难治性 B 细胞恶性肿瘤具有很好的可行性和有效性。 其实在此之前，关于细胞免疫疗法治疗癌症也有报道，June 就用细胞免疫疗法治疗了一名白血病晚期患儿。Emily Whitehead 的父母来找 June 时都是抱着死马当活马医的态度，治疗过程中 Whitehead 的体内发生了超强的免疫反应，结果 Whitehead 在费城儿童医院的加护病房里躺了两个星期，医生们想尽了各种办法来挽救她的生命。医生们已经束手无策了，只能期盼奇迹的发生。就在医生们聚精会神的分析小 Emily 的检查结果
5、时他们发现，Emily 体内大量的 T 细胞分泌了超量的白介素 6（interleukin-6），原来这才是令 Emily 限于危险境地的原因。于是医生们赶紧给她用了一种用于治疗关节炎（arthritis）的药物，这是一种白介素 6 抑制剂，最后小 Emily 获救了，她也成了整个医院的经典病例。现在，Emily 的病情已经缓解了 2 年多了，她的头发也长出来了，都可以扎马尾辫了。Grupp 发现 Emily 有一个基因发生了突变，所以她非常容易出现超敏反应，这也解释了她当初为什么接受 T 细胞治疗之后的反应会那么大。Emily Whitehead细胞免疫疗法在给人们带来希望的同时，还有许多问题需要解决。例如，每一个批次的细胞产品都不一样，而且在整个操作过程中，每一个步骤都可能因为人工操作出 现问题，这就导致细胞产品量产存在一定问题；费用昂贵也是一个问题，虽然 CAR 疗法的费用有了大幅度降低，但目前还是需要 2 万至 4 万美元，这还只是构建 T 细胞的费用，不包括细胞注射之后的支持治疗的费用。此外，细胞疗法的安全性还没有经过大规模临床试验的考验。
