1、北京协和医院 2007-2009 年布氏杆菌病 25 例临床分析卢杰 1 刘智博 2 张晟俞 3 葛瑛 4摘 要目的 探讨布氏杆菌病的流行特征、易感人群、临床表现、诊断及治疗、预后情况。方法 采用回顾性随机抽样的方法，描述、总结、分析了北京协和医院2007-2009 年收治的 25 例布氏杆菌病病人的临床资料。 结果 25 例病人经过规范化的联合病原、对症治疗，总有效率 100%。结论 布氏杆菌病病人临床表现多种多样，诊断主要依据流行病学史、临床表现及实验室检查。治疗方案以链霉素联合四环素类药物为主，经过规范化治疗后，病人有效率 100%。关键词：布氏杆菌病 传染病布氏杆菌病属自然疫源性疾病，
2、为常见的人畜共患传染病，具有多种传播途径。在我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区，其他各省均有散发病例发生 1。近年来发病率逐年增加。发病具有一定的地区性、职业性。传染源为猪、牛、羊等病畜，其皮毛、脏器、乳汁、尿液等均可带菌，并通过体表皮肤粘膜、眼结膜接触，消化道途径，呼吸道气溶胶传播。人群普遍易感，人感染后可出现长期发热、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化等临床表现，症状多样，不特异、不典型，有时以局部表现起病，容易误诊漏诊 2。我院2007 年 1 月2009 年 9 月确诊布氏杆菌病患者 25 例，现将临床资料分析如下。临床资料1 一般资料：男性 13 例，平均年龄 461.9 岁
3、；女性 12 例，平均年龄 52.6 岁；农民 14 例，市民 10 例，其他职业 1 例；患者籍贯分布为河北 11 例，内蒙古、山西、河南、北京各 2 例，安徽、山东、吉林、黑龙江、新疆、江苏各 1 例；入院诊断中 FUO 17 例（68%） ，拟诊布氏杆菌病 6 例（24%） ，脑膜炎 1 例，腹水待查 1 例。2 流行病学资料：有明确流行病学史 17 例（68%） ，其中接触羊/ 牛/猪/ 犬及其皮毛者 14 例，接触生肉/嗜食涮肉者 3 例(12%)，接触未消毒乳制品者 1 例(4%)；无明确接触史者 8 例(32%)；无人人传播的流行病学史。3 临床表现：发热：为最常见的表现，共 2
4、4 例（96%） ，其中典型波状热 10 例；发热伴畏寒寒战者 17 例，呕吐恶心 2 例，腹痛腹泻 2 例，头痛 7 例（其中 1 例确诊为脑膜炎） ；发热时间1 年者 2 例。多汗：为本病的主要症状之一，共 15 例（60%） 。盛汗者 8 例，盗汗者 7 例。全身症状：23 例（92%）患者有乏力、纳差、食欲下降、体重减轻等全身症状。肌肉骨骼系统：13 例（52%）患者关节肌肉疼痛。其中外周关节炎 4 例，平均受累关节数 3.75 个，膝关节最多见；肌痛 10 例，以下肢为主。肝脾及淋巴结肿大：肝大 4 例，脾大 3 例，黄疸 2 例，浅表淋巴结肿大 10 例。 泌尿生殖系统：有睾丸肿大
5、、疼痛的临床表现或影像学证据的睾丸附睾炎 2 例，明显尿频尿急者1 例，急性间质性肾炎 1 例。其他组织器官：皮疹 4 例；神经系统仅见脑膜炎1 例；无循环系统、呼吸系统受累病例。4 实验室检查：血 Rt：WBC （平均 6.56109/ L）升高者 3 例，降低者 5 例；1 北京协和医院内科， 2 北京协和医学院 2004 级， 3 北京协和医学院 2000 级， 4 北京协和医院感染内科，通讯作者，email：淋巴细胞分类相对升高者 11 例（44%） ；Hb（平均 116g/L）降低者 14 例（56% ） ；Plt(平均 220109/ L)降低者 4 例，升高者 5 例。肝功能：表
6、现为肝酶升高（ALT 平均 145U/L，AST 平均 170U/L） ，ALT 升高者 12 例，AST 升高者9 例；Tbil、Dbil 升高者仅 1 例；ALB 降低者 15 例（60%） 。炎症指标：ESR升高者 16 例（64%） ，CRP 升高者 22 例（88%）确诊试验：BST（+）者 23 例（92% ） ，平均重复 BST 1.52 次；血培养鉴定出布鲁氏菌属者 13 例（52%） ，平均报警时间为 3.32 天；血培养（+）者均有 BST（+） ，11 例患者 BST（+）而血培养（-） ；3 例行淋巴结/肝脏/皮疹活检者仅 1 例发现较典型的肉芽肿形成。5 治疗方法：共
7、 24 例接受药物治疗：采用抗生素联合治疗，应用多西环素/ 米诺环素+链霉素或氟喹诺酮类药物，疗程 6 周至 3 月不等。 链霉素+ 米诺环素4 例；链霉素+米诺环素+利福平+丁胺卡那 1 例；多西环素 +利福平 2 例；米诺环素+利福平 5 例；链霉素+ 多西环素 4 例；链霉素+ 米诺环素+利福平，更换为链霉素+多西环素 +利福平 1 例；米诺环素+左氧氟沙星 /莫西沙星+丁胺卡那 2 例。6 治疗反应：发热患者体温经治疗均降至正常。除外 13 例出院治疗或者治疗时体温已经正常的患者，平均治疗后体温正常（连续 5 日体温正常37.3 oC）时间18.5 天；18 例一般情况改善，8 例肌痛
8、症状减轻。4 例治疗后出现肝功异常，占总治疗例数（24 例）的 16.7%；无病例发生肾功异常、WBC 减少。讨论本病多见于男性青壮年，有明确的家畜接触史，波状热伴多汗、关节痛、睾丸炎、肝脾肿大等典型临床表现者诊断不难。但部分患者临床表现不典型，以单一系统症状或以合并症的表现为主，很容易造成误诊。现阶段的布氏杆菌病临床表现发生了变化,表现在不典型病例明显增多,症状较轻,这种情况给诊断增加了难度 34。本资料及近年布氏杆菌病临床病例分析显示，现阶段布氏杆菌病不只是牧区多发的地方病，在农区和城镇也不少见，其临床表现也发生了变化，不典型病例明显增多。故对于长期发热，伴大汗，关节痛，消瘦患者应特别注意
9、流行病学资料的调查，可疑病例应及时完善病原学诊断，如血、骨髓培养及血清学检查。临床遇到以下情况应注意除外布氏杆菌病：ESR、CRP升高，血象白细胞升高不明显，头孢菌素治疗效果不佳者；血三系改变，伴肝脾淋巴结肿大，血液系统疾病无法解释的患者；发热，头痛，CSF检查类似病毒性脑膜炎表现，但长期病情控制不佳的患者；无法解释的睾丸炎症及泌尿生殖系统炎症；皮肤组织活检提示肉芽肿改变不支持结核感染的患者。该病属慢性消耗性疾病，治疗中应注意营养支持。布氏杆菌在网状内皮细胞生长繁殖，应选择能进入细胞内的抗菌药物，如多西环素、喹诺酮类等。为提高疗效，减少复发和防止耐药株的发生，一般采取联合用药、足疗程治疗，治疗
10、过程中出现肝损者应及时调整用药。本病一般预后良好，少数患者可出现不可逆的并发症如肝硬化、关节病变及肌腱萎缩。近年来，因食涮肉而感染本病者有增多趋势，但病畜管理和职业人群的预防接种仍是控制该病发生流行的主要措施。参考文献1. 彭文伟主编.传染病学M. 第6 版,北京: 人民卫生出版社, 2004 :170174.2. Georgios P, Nikolaos, Mile, et al. Brucellosis. N Engl J Med 2005;352:2325-36.3. 尚德秋. 布鲁氏菌病流行病学研究现状 J . 中华流行病学志杂, 1998, 19 (2) : 1074. 于建武,赵勇华,康鹏,等. 布氏菌病86例临床分析 J . 中华传染病杂志, 2007, 25 (4) : 224.
