1、1,作用于内脏器官的药 物,2,利 尿 药,第二十五章,3,一、定义： 二、水肿的成因:心、肝、肾源性水肿，营养不良性水肿等。产生基础：Na+潴留而导致水潴留保Na+保水。,利 尿 药 diuretics,4,三、尿形成过程和利尿药作用原理：1、肾小球滤过作用,原 尿： 180L Na+ 600g终 尿： 1-2L Na+ 3-5g,6,2、肾小管和集合管的再吸收：,（1）近曲小管： （2）髓袢升支粗段（皮质部和髓质部） （3）远曲小管 （4）集合管 ,8,（1）近曲小管（ 60-70% ）重吸收的方式有两种：Na泵（Na+-K+ATP酶） H+-Na+交换H2O+CO2H2CO3H+ 和 H
2、CO3-,碳酸苷酶,解离,返回,（acetazolamide）,重吸收方式：Na + -K + -2 Cl-共同转运因子控制,尿液的 浓缩过程,10,（2）髓袢升支粗段（皮质部和髓质部） （Na+20-25%）特 点：只对Na+、Cl-通透，对水不通透重吸收方式：Na + -K + -2 Cl-共同转运因子控制 Na+、Cl-重吸收低渗（游离水）尿液稀释过程 Na+、Cl-重吸收髓质间液高渗状态，在抗利尿素的作用下对水的通透性 尿液浓缩过程,11,呋塞米等Na + -K + -2 Cl-共同转运因子抑制药，抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部。影响尿液的稀释和浓缩过程高效利尿药,返回,（3）远曲小管
3、（Na+10%）方 式：Na + -Cl-共同转运因子噻嗪类等 Na + -Cl-共同转运因子抑制药 抑制远曲小管前部影响尿液的稀释过程中效利尿药,返回,（4）集合管（Na+5%）H+-Na+交换方式有 钠泵醛固酮所调节的Na+ - K+交换螺内酯抗 醛 固 酮 的 作 用氨苯蝶啶直接抑制Na+ 通道阻止Na+ - K+交换,留钾利尿药,低效利尿药,16,三、分类：,1、高效利尿药袢利尿药2、中效利尿药噻嗪类3、弱效利尿药保钾利尿药,17,四、常用药物：,（一）高效利尿药袢利尿药： 【药物类型】呋塞米（furosemide,，速尿、呋喃苯胺酸）依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸）布
4、美他尼（bumetanide） 托拉塞米 【作用机理】抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl- 共同转运系统。,18,【作用特点】快、 强、 短 【临床应用】 各型严重水肿：其他药物无效的严重心、肝、肾性水肿。 肺水肿和脑水肿： 急慢性肾功能衰竭： 加速毒物的排泄：,19,【不良反应】 水、电解质紊乱： 耳毒性：依他尼酸多见，且可致永久性耳聋。避免与有耳毒性的药物合用 高尿酸血症： 胃肠道反应： 过敏反应：,20,1、利尿作用、机制、用途与呋塞米相似 2、作用强、维持时间长 3、不良反应比呋塞米轻，耳毒性低，大剂量可出现肌肉酸痛、痉挛,布美他尼 (bumetanide),托拉塞米（
5、torasemide）,21,（二）中效利尿药：,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氯噻嗪（chlorothiazide）吲哒帕胺（indapamide）美托拉宗（metolazone）氯噻酮（chlortalidone）,噻嗪类,非噻嗪类,22,【药理作用与应用】,1、利尿作用： 特 点： 温和、持久 机 理：（1）髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端）（2）轻度抑制碳酸酐酶 用 途：各种原因引起的轻、中度水肿、心衰。,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,23,2、抗利尿作用： 机 理：不明； 血浆渗透压降低 用 途：肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 3、降压
6、作用：为重要的抗高血压药物。,24,【不良反应】,1、电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症 2、高尿酸血症：痛风患者慎用 3、代谢变化：可致高血糖、高血脂。糖尿病及高脂血症患者慎用 过敏反应：,25,（三）弱效利尿药保钾利尿药：,螺内酯（spironolactone；安体舒通 antisterone） 特点慢、弱、久。无低血钾。 机理竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体,26,用途伴醛固酮升高的水肿，如肝硬化腹水、 肾病综合征等；与中效合用，减少低血钾发生。充血性心力衰竭 不良反应高血钾，肾功能不良时易发生，肾功能不良者禁用。,27,氨苯蝶啶 和 阿米洛利 （triamterene, amilo
7、ride）,机理：直接抑制远曲小管及集合管Na+-K+交换。 作用特点与应用：与螺内酯相似。 不良反应：高血钾,28,小 结,高效能呋塞米作用部位髓袢升枝粗段作用机理抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统临床应用肺水肿和脑水肿：各型严重水肿：急慢性肾功能衰竭：加速毒物的排泄：不良反应水电解质紊乱（低血钾）、耳毒性,29,小 结,中效能氢氯噻嗪作用部位远曲小管近端作用机理抑制Na+-Cl-共同转运系统临床应用轻、中度水肿和高血压 不良反应电解质紊乱（低血钾）、高血糖、高血脂低效能螺内酯、氨苯蝶啶 弱（合用）作用部位远曲小管远端、集合管不良反应高血钾,30,1.简述噻嗪类利尿药的药理作用和临床应用。 2.简述各类利尿药的作用部位、利尿机制和特点。 3.简述高效利尿药的不良反应及用药注意事项。,思 考 题,
