1、ACS 风险及波立维 抗血小板治疗的疗效/安全性ACS 风险认识 ACS 抗血小板治疗的 必要 性 波 立 维的研 究证据 ACS 抗血小板治疗的 指南 推 荐ACS疾病谱及相同的病理基 础 Naghavi M, Libby P, Falk E, et al. Circulation. 2003;108(14):1664-72. Anderson JL, Adams CD, Antman EM, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):e1-157. 冠状动脉内 粥 样 硬 化 易损性斑块的存在 血 小 板 等 激活，导致血栓形成 血管完全或 不 完 全 阻
2、塞 UA 急性冠脉综合征(ACS) 斑块破裂或侵蚀 NSTEMI STEMI 早期缺血风 险 高 长期病变进 展 、 易 反 复 斑块往往多发 并愈合缓慢 心肌缺血或坏死ACS 发病24小时内面临极高的缺血风险 Kleiman NS, Granger CB, White HD, et al. Am Heart J. 1999;137(1):12-23. GUSTO-IIb 研究：ACS急性发作24小时内的死亡或再发心梗 事件高达1.2-2.7%，占发病后起始30天总事件率的近20% 1 GUSTO-llb 研究，纳入症状发生12小时 内的ACS患者12142 例，评估发病首24 小时的死亡和再
3、发心肌梗死风险。ACS患者住院期间面临极高 的缺血风险 Fox KA, Dabbous OH, Goldberg RJ, et al. BMJ. 2006;333(7578):1091. GRACE研究表明：在首6 个月中，高达60%的ACS患者死亡 发生于住院 期 间 ，30天内死亡风险上升最快 GRACE 研究，是 世界上 首个于 多个国 家进行 的针对 所有类 型、未 经筛选ACS患者 的 前 瞻性观 察研究 。研究 于1999年4 月启动 ，迄今 共入选ACS 患者102341 例。UA/NSTEMI 与STEMI患者具有 同样高的长 期 死 亡 风 险 GRACE 研究，是世界上首个
4、于多个国家进行的针对所有类型、未经筛选ACS 患者 的 前 瞻 性观察研究。研究于1999 年4 月 启 动 ， 迄今共入选ACS 患者102341 例。 Fox KA, Carruthers KF, Dunbar DR, et al. Eur Heart J. 2010;31(22):2755-64. GRACE研究5年随访结果证实：UA/NSTEMI 与STEMI患者具有同样高 的长期死亡风险(P=0.21) 。PCI治疗后，仍持 续存在血栓形成 及疾病进展 风 险 Bhatt DL. J Invasive Cardiol. 2003;15 Suppl B:3B-9B. A B C D 2
5、4小时 发生率：0.6% 数天 数周 发生率：6.4% 12个月 发生率：615% 1 年 发生率：20% 急性 支架内血栓形 成 亚急性 支架内血栓形 成 支架再狭窄/ 晚期支架内血 栓 形成 因动脉血栓疾 病 进展 导致再发缺血 事 件ACS 患者近60% 的事件发生于 发病后1年内 PROSPECT 研究，是一项前瞻性分析ACS 冠状动脉粥样硬化自然进程的研究。 * MACE= 心源性死亡、心脏骤停、MI 、或因不稳定或恶化型心绞痛再住院 Stone GW, Maehara A, Lansky AJ, et al. N Engl J Med. 2011;364(3):226-35. PR
6、OSPECT 研究： ACS患者3 年再发风险 高 达20.4%，其中近60%的 事 件发生于第1 年； 罪 犯 与 非 罪犯病变引起再发事件的概率相当。ACS 风险认识 ACS 抗血小板治疗的 必要 性 波 立 维的研 究证据 ACS 抗血小板治疗的 指南 推 荐 PCI-CURE PCI-CLARITY CREDO CURRENT-OASIS 7 TYCOON CURE COMMIT/CCS2 CLARITY/TIMI28 CHARISMACURE 研究 Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events
7、The CURE trial investigators.,et al.CURE 研究设计 1.The CURE trial investigators. N Eng J Med. 2001;345(7):494-502 R=随 机化 UA/NSTEMI 患者 症状发作24h内入 院 氯吡格 雷 75mg q.d. + ASA 75-325 mg q.d. (n=6259) 安慰剂 + ASA 75-325 mg q.d. (n=6303 ) R 前 瞻 性、随 机、双 盲设计 治疗持续3-12个月 ，平均 持续9 个月 (n=12562) 包括28个国 家508 个中心 安慰剂 + ASA
8、75-325mg/ 日 主要终点：心 血 管死 亡 ，非 致 死性心梗或卒 中 的复 合 终点 事件 氯吡格雷 300mg负 荷剂量 + ASA 75-325mg/ 日CURE 研究显 示 ： 波立维 给予时间越早，患者获益越大 1.The CURE trial investigators. N Eng J Med. 2001,345:494-502. 2. Yusuf S. Mehta, et al. Circulation 2003;107(7):966-972. 在随机分组 后24 小时内, 氯吡格雷300mgLD/75mgMD+ASA的 显著疗效 ( 减少CV死亡/MI/卒中/ 严重缺
9、血事件) 即已显现 累积风险比 随机分组后时 间 （小时 ） 0.0 0.005 0.010 0.015 0.020 0.025 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 (P=0.003) 安慰剂+ ASA 氯吡格雷+ASA 两组曲线已 开始分离 2.1 1.4 LD=负荷剂量，MD=维持剂 量，ASA=阿司匹林 ，RRR=相对风险降低 ，CV=心血管 RRR= 34%CURE 研究结 果 ： 波立维 并不显 著 增 加24小时内出血风险 出血标准 24小时内 事件% 安慰剂 氯吡格 雷 RR（95% CI ） CURE 标准 致命出血 6 （0.1） 5 （0.0
10、8） 0.84 （0.26-2.75 ） TIMI大出血 0 （0.0） 1 （0.02） GUSTO严重/致命 出血 2 （0.03） 0 （0.0） Yusuf S, Mehta SR, Zhao F, et al. Circulation. 2003;107(7):966-972.CURE 研究显 示 ： 波立维 300mgLD/75mgMD+ASA 显著降低 UA/NSTEMI 患者30天缺血风险达21% Yusuf S, Mehta SR, Zhao F, et al. Circulation. 2003;107(7):966-972. 安全性：波 立 维 组与安慰剂组危及生命的大出
11、血无显著差异。CURE研究同样表明： 波立维 不增加30天内出血风险 Yusuf S, Mehta SR, Zhao F, et al. Circulation. 2003;107(7):966-972. 出血标准 0-7 天 8-30 天 事件% 事件% 安慰剂 氯吡格 雷 RR（95% CI ） 安慰剂 氯吡格 雷 RR（95% CI ） CURE 标准 大出血 0.73 0.86 1.18 （0.8-1.75 ） 0.82 1.17 1.43 （1-2.04 ） 致命出血 0.44 0.48 1.08 （0.65-1.8 ） 0.53 0.81 1.53 （0.99-2.37 ） TIM
12、I大出血 0.17 0.19 1.1 （0.49-2.49 ） 0.4 0.39 0.97 （0.55-1.69 ） GUSTO严重/ 致命出血 0.21 0.21 1.01 （0.47-2.17 ） 0.37 0.5 1.36 （0.79-2.33 ）波立维 +ASA双联治疗12个月， 显著降低缺血风险达20% 安全性：波立维组大出血率3.7% vs. 安慰剂组2.7%，但波立维组危及生 命或致死性出血风险无显著升高。 Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al. N Engl J Med. 2001;345(7):494-502. CURE研究：纳入UA/NSTEMI
13、患者12562 例，主要终点为12个月心血管 死亡、非致死性心梗或卒中。 LD: 负荷剂量 MD ：维持剂量波立维 长期应用安全性良好 1. The CURE trial investigators. N Eng J Med. 2001;345(7):494-502. CURE研究表明，与安慰剂+ASA相比，氯吡格雷+ASA导致 危 及 生 命 出 血或出 血导致 死亡的 发生率 无明显 增加ASA剂量 CURE研究表明： 大出血发生率增高与ASA剂量增加相关 1.Peters RJ, et al. Circulation. 2003;108(14):1682-7. CURE研究表明， 大 出
14、 血发生 率增加 与ASA剂量增 加相关 随ASA 应用 剂量增 加，两 组患者 大出血 发生率 均显著 增高（P0.05） ，且 大剂量 单用 ASA组的大 出血率 已明显 高于小 剂量ASA+ 氯吡 格雷组 （3.7% vs 3% ） CURE 研究显示, 大 出血 发生率 增高与ASA剂量增加相关。The CURE Trial Investigators. N Engl J Med. 2001;345:494-502. CURE出 血定义 出血分为大出血与小出血 大出血定义如下: 危及生命: 致命, 伴随症状的颅内出血,血红蛋白降 低至5g/dL, 明显低血压需要 IV正性肌力药, 需要
15、手 术介入, 或者需要输血4 个单位 非危及生命: 丧失机能, 眼内出血造成失明, 或者需 要输血2 个单位 小出血： 造成用药中断的出血高危患者获益 (降低12个月心血管死亡/MI/卒中风险) 尤为显著 * TIMI危险评分 NNT= 为防止发生1 例终点事件，需要治疗的人数 Budaj A, Yusuf S, Mehta SR, et al. Circulation. 2002;106(13):1622-6. NNT 63 63 21 12个月心 血管 死 亡、MI 或 卒中发 生率(%) P0.04 P0.03 P0.004 无论患者危险分层 * 如何， 波立维 治疗均可实现显著临床获益
16、波立维 300mgLD/75mgMD 实现UA/NSTEMI患者 显著的长期临床净获益(显著获益+低出血风险) Yusuf S. Mehta, S. R. Zhao, F, et al. Circulation 2003;107:966-972. 增 加 的 危 及生命出血例数 减 少 的 事 件数（心血管死亡/ 心梗/ 卒中） 随 访时间 （月 ） 0 3 6 9 12 - 5 0 5 10 15 20 25 预防或增加的事件数（每 10000 例 ) * 氯吡格雷每治疗1000例COMMIT/CCS2 研究 ClOpidogrel Metoprolol Myocardial Infarct
17、ion Trial Second Chinese Cardiac Study Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, et al. COMMIT/CCS2 研究设计 中国STEMI 患者 症状发作24h 内入院 （N=45852 ） R 随机双盲安慰 剂 对照 的 22析因 研究 波立维75mg/ 天 +ASA162mg/ 天 (n=22961) 安 慰 剂匹配 + ASA162mg/ 天 (n=22891) 主要终 点 ：死 亡 、 再 梗 或卒中 联合终 点事件 双盲治疗直至 出 院或 最 多达4 周 COMMIT/CCS2：波立维75mg/ 天显著降低中国STEMI 药物
18、治疗 患 者 28天缺血性事件相 对危 险 COMMIT研究发现对 于 中 国STEMI患者： 波立维 75mg/天显著降低早期缺血性事件危险 Chen ZM, et al. Lancet,2005;366:1607-21. 死亡相对 危 险 降 低7% 死亡/ 心梗/ 卒中相对危险降低9% 7.5% 8.1% 10.1% 9.2%同样COMMIT研究证 实 ： 中国ACS患者应用波立维 安全性良好 1.Chen ZM, et al. Lancet. 2005;366(9497):1607-21. COMMIT/CCS2 波立维 75mg/日不增加随访至28天时致命或非致命性出血风险 。 大多
19、数接受波立维治疗患者有合并 使用增加 出血风险 的其他药 物：ASA（所有 患者）、 溶栓药物(54.3%）、抗凝药物(74.1%）。 26%患者（n=11934）年龄 70岁，高 龄患者大 出血风险 无显著增 加。CLARITY 研究 CLopidogrel as Adjunctive ReperfusIon TherapY Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al. CLARITY研究设计 STEMI患者 症状发 作12h 内入院 （N=3491 ） R 国际多中心、 随 机、 双 盲、 安 慰剂 对照临床研究 两组患者： 联合阿司匹林 剂 量： 首
20、 日150- 325mg，并75-162mg/ 天 维持 均接受溶栓治 疗 波立维300mg负荷剂量 + 75mg/ 天维持剂 量 (n=1752) 安 慰 剂匹配 (n=1739) 主要终 点：动 脉闭塞 、 死亡、 再发心梗CLARITY 研究发现 ： 波立维 显著降低 溶 栓STEMI患者早期缺血风险达36% 1.Sabatine MS, et al. N Engl J Med. 2005;352(12):1179-89. (P0.001) 2-8 天 动脉闭 塞/ 死亡/ 再梗 氯吡格雷+ASA 组 15.0% VS. 安慰剂+ASA 组 21.7% 安全性：波立 维 组与安 慰剂组
21、大出血 和颅内 出血率 无显著 差异 终点事件发生率CLARITY 研究发现 ： 波立维 显著降低STEMI患者30天缺血风险达20% CV Death, MI, or Urg Revasc (%) 0 5 10 15 0 5 10 15 20 25 30 Placebo Clopidogrel Odds Ratio 0.80 (95% CI 0.65-0.97) P=0.026 20% 1.Sabatine MS, et al. N Engl J Med. 2005;352(12):1179-89.CLARITY研究证实了波立维 安全性： 不显著增加STEMI患者早期出血风险 出血事件 氯吡
22、格雷 （N=1733） 安慰剂 （N=1719） P值 病人数量（%） 血管造影后： 大出血 23 （1.3 ） 19 （1.1 ） 0.64 小出血 17 （1.0 ） 9 （0.5 ） 0.17 大出血/小出血 40 （2.3 ） 28 （1.6 ） 0.18 颅内出血 8(0.5) 12(0.7) 0.38 30天内： 大出血 33(1.9) 30(1.7) 0.8 小出血 27(1.6) 16(0.9) 0.12 大出血/小出血 59(3.4) 46(2.7) 0.24 1.Sabatine MS, et al. N Engl J Med. 2005;352(12):1179-89.C
23、HARISMA 研究 Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance Deepak L.Bhatt,Marcus D.Flather, Werner Hacke et al.CHARISMA-研究设计 R 既往有MI 、 卒中 和PAD 的 病情稳 定的患 者 波立维75mg/ 天 + 阿司匹林75-162mg/ 天 (n=4735) （N=9478） 安慰剂匹配 + 阿司匹林75-162mg/ 天 (n=4743) 随 机 、双盲 治疗， 中位随
24、访时间27.6个月 1 月随访 3 月随访 每6 个 月随访 一次 主 要 终点： 心血管 死 亡 、心梗 或卒 中 复 合终点 事件 R =随机 1.Bhatt, D.L., et al., J Am Coll Cardiol, 2007. 49(19): p. 1982-8.CHARISMA 研究显示： 波立维 治疗28个月显著降低既往MI患者缺血风险达22.6% 1.Bhatt DL, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(19):1982-8. (P0.05) 28个 月 心血 管死亡/MI/卒中 安全性：波立维 组与安慰剂组严重出血率无显著差异 安 慰剂
25、+ASA 8.3% 波 立维 75mgMD +ASA 6.6% VS. 终 点事件 发生 率CHARISMA研 究显示： 波立维 并不显著增加患者 严重出血 风险 氯吡格雷 安慰剂 + ASA + ASA 出血 - n (%) (n=7802) (n=7801) RR (95% CI) p value GUSTO 严 重出血 130 (1.7) 104 (1.3) 1.25 (0.97, 1.61) 0.09 致 命出血 26 (0.3) 17 (0.2) 1.53 (0.83, 2.82) 0.17 颅 内出血 26 (0.3) 27 (0.3) 0.96 (0.56, 1.65) 0.89
26、 GUSTO 中 度出血 164 (2.1) 101 (1.3) 1.62 (1.27, 2.08) 0.001 1.Bhatt DL, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(19):1982-8.ACS 风险认识 ACS 抗血小板治疗的 必要 性 波 立 维的研 究证据 ACS 抗血小板治疗的 指南 推 荐 PCI-CURE PCI-CLARITY CREDO CURRENT-OASIS 7 TYCOON CURE COMMIT/CCS2 CLARITY/TIMI28 CHARISMAPCI-CURE 研究 Mehta, S. R. Yusuf, S. Pete
27、rs, R. J. et al Lancet 2001;358:527-23. CURE PCI-CURE * 联合常规治疗 PCI 安慰剂 + ASA * 氯吡格雷 + ASA * PCI 术 后30 天 随机化后，随 访12 月 结束 预处置 预处置 N = 2,658，行PCI 治疗 N = 1345 N = 1313 公开标签的 噻吩并吡啶 公开标签的 噻吩并吡啶 R 研究设计 研究目的 研究终点 主要研究终点为PCI术后30天心 血管死亡、心肌梗死或急性血运 重建 PCI 至 随 访 结 束时心血管死亡或心 肌梗死 PCI-CURE研究旨在 评估在 阿司匹林治疗的基础上，术前 氯吡格
28、雷预处理并在PCI术后 长期治疗的疗效与安全性 中位时间 10天 （5-30） 中位时间 10天 （5-25）PCI-CURE 研究证 实 ：PCI 术后波立维 75mg/ 日 维持至少12个月，实现长期保护 1.Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, et al. Lancet ,2001;358:527-533. 2.Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd,et al.JAMA 2002;288:2411-2420. 氯 吡格雷+ASA 组 116（8.8%） VS. 安 慰剂+ASA 组 169 （12.6% ） 终点事件发生率PCI
29、-CURE 结果： PCI患者应用波立维 安全性 良好 1.Mehta SR, et al. Lancet. 2001;358(9281):527-23. PCI-CURE研究证实,氯吡格雷75mg/日长期应用 不增加大出血风险中 位时间 3.2 天 （1.7-5.5 ） PCI- CLARITY 研究 Sabatine M et al. New Engl J Med 2005; 352: 11791189. * 阿司匹林150325 mg ( 如果之前24小时内没有使用阿司匹林）负荷剂量 所有患者接受阿司匹林 75162 mg每天及其他标准治疗 # 有或无氯吡格雷负荷剂量 研究目的 研究终点
30、 研究设计 主要终点 为PCI 术后至随 机 分组后30天内发生心血管死亡、 再 梗 阻 或 卒中的复合终点 旨在探讨行PCI术的STEMI患者， 在标准治疗的基础上（包括小剂量 ASA+溶栓剂），术前数小时至数周 波立维预处理， 较PCI术前即刻接 受波立维治疗更能预防严重不良心 血管事件发生 血管造影 术 或至出院(2 8天） 溶栓剂 阿司匹林* 氯 吡 格 雷负 荷剂量300mg 之 后 每天75mg （ 预处 理组） 安 慰剂 （ 无预处理 组） 临 床随访30 天 开 放标签 氯吡格雷 治疗 # (n=933) (n=930) STEMI 患者 CLARITY PCI-CLARITY
31、 PCI (n=1863) 开 放标签 氯吡格雷 治疗 # 中 位时间 2.9 天 （0.5-5.2 ）PCI- CLARITY 研究 ： 入院前和PCI术前波立维300mg负荷剂量可带来显著获益 JAMA, 2005;294:1224-1232 PCI- CLARITY 研究： 入院300mg+PCI术前300mgLD/75mg MD 波立维 显著降低STEMI 患者30天缺血风险达50% Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al. JAMA ,2005;294:1224-1232 入院+PCI 前 均预处 理 21/718 （2.9% ） VS. 仅
32、 入院时 预处 理 37/718 （5.2% ） 终点事件发生率 入院300mg+PCI术前300mg波立维 负 荷剂量联合ASA治疗较PCI术前未给予 预处理的患者，相对风险降低：PCI患者负荷剂量应用波立维 安全性良好 1.Sabatine MS, JAMA ,2005;294(10):1224-32. PCI-CLARITY 研究证 实, 与 安 慰剂组 相比， 氯吡格 雷术前 负荷剂 量应用 ，不增 加大或 小出血 风险。The CREDO 研究 Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation Steven R. S
33、teinhubl et al.CREDO研究 Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd,et al.JAMA 2002;288:2411-2420 氯吡格雷组 安慰剂组 PCI 28 天 安慰剂 预处理 负荷剂量 氯吡格雷 氯吡格雷 氯吡格雷 氯吡格雷 安慰剂 12 个月 R 研究目的 随机化后1年首次发生死亡、 MI或卒中的复合终点 随机化后28天首次发生死亡、 MI或急性血运重建的复合终点 研究终点 PCI术 后 患 者在标准治疗（包 括ASA）的基础 上 接 受75mg 氯 吡格雷长期 治 疗 （1年）的疗效 与安全性 研究设计 (n=1053) (n=1
34、063)CREDO研究证实 ： 波 立维300mg负荷剂量 给予时间越早，获益越显著 PCI 患者术前至少6 小时给予波立维负荷剂量300mg 可以显著降低患者死亡、心梗和UTVR 的发生率 UTVR：紧急靶血管血运重 建 JAMA, 2002,288:2411 2420CREDO研究证实 ：PCI术后波立维 75mg/日维持 至少12个月，显著降低缺血风险达27% 1.Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, et al. Lancet ,2001;358:527-533. 2.Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd,et al.JAMA
35、2002;288:2411-2420. 氯 吡格雷+ASA 组 89（8.5%） VS. 安 慰剂+ASA 组 122 （11.5% ） 终点事件发生率CREDO研究证实 ：PCI术后波立维 75mg/日维持 至少12个月，出血风险并未显著增加 1.Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, et al. Lancet ,2001;358:527-533. 2.Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd,et al.JAMA 2002;288:2411-2420. 大出血 氯吡格雷* (n=1,053) 安慰剂* (n=1,063) P-value
36、 任意 93 (8.8%) 71 (6.7%) 0.07 非手术相关 13 (1.2%) 8 (0.8%) 0.28 手术相关 81 (7.7%) # 63 (5.9%) 0.12 CABG 相关 64 55 非CABG 相关 17 8 * 联用阿司匹 林ACS 风险认识 ACS 抗血小板治疗的 必要 性 波 立 维的研 究证据 ACS 抗血小板治疗的 指南 推 荐权威指南I类推荐： 入院一旦诊断ACS，应立即给予双联抗血小板治疗 1.Steg PG, James SK, Atar D, et al. Eur Heart J. 2012;33(20):2569-619. 2.Jneid H,
37、Anderson JL, Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2012;60(7):645-81. 3. 中 华 医学会 心血管 病学分 会. 中 华 心血管病杂 志. 2012;40(5):353-67.权威指南I类推荐：ACS患者应给予 12个月波立维治疗 1.Steg PG, James SK, Atar D, et al. Eur Heart J. 2012;33(20):2569-619. 2.Jneid H, Anderson JL, Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2012;60(7):645-81.
38、 3.中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志. 2012;40(5):353-67.谢 谢！CURRENT-OASIS 7 研究 Clopidogrel Optimal Loading Dose Usage to Reduce Recurrent Events/Optimal Antiplatelet Strategy for Interventions Shamir MEHTA, et al.研究目的 CURRENT-OASIS 7拟解决的关键问题是: 在ACS患者（ST段抬高或非ST 段抬高）计划行 早期（72小时之内）冠脉介入治疗者，给予高 剂量的波立维是否比标准剂量治疗更有效？临
39、 床获益如何？ 另外，利用2x2析因试验，同时观察高剂量ASA 是否比低剂量ASA更有效预防缺血性事件？ CURRENT-OASIS 7 还会评估波立维和ASA两个 不同剂量组的出血风险 ACS: Acute coronary syndrome 1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.CURRENT-OASIS 7研究设计 1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1. 600mg 负荷剂量 150mg/ 天 75mg/ 天 氯吡格雷双倍 剂量 组 阿司匹林 高 剂量组300-32
40、5mg/ 天 600mg 负荷剂量 150mg/ 天 75mg/ 天 氯吡格雷双倍 剂量 组 阿司匹林 低 剂量组75-100mg/ 天 300mg 负荷剂量 75mg/ 天 氯吡格雷标准 剂量 组 阿司匹林 高 剂量组300-325mg/ 天 300mg 负荷剂量 75mg/ 天 氯吡格雷标准 剂量 组 阿司匹林 低 剂量组75-100mg/ 天 第1 天 第2 天 第8 天 至第30 天 25086 例 ACS患者 随 机，2*2 析 因设计 主 要终点 ：第30 天的CV 死亡、MI 或 卒中 CURRENT-OASIS 7 研 究 ，是一 项随机 、2x2 析 因 设计、 双盲+ 开放
41、 标签的 剂量对 照研究 。 氯 吡 格雷不 同剂量 组间- 双盲 阿 司 匹林不 同剂量 组间- 开放标签 54CURRENT-OASIS 7 研究中约70%的患者接受PCI 1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.CURRENT-OASIS 7 研究结果： 波立维 600mg负荷，相比300mg显著降低PCI患者 早期复合终 点 事 件 Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1. RRR 14 氯吡格雷双倍剂量(n=8560) 氯吡格雷标准剂量(n=8703) 累 积 发 生 风
42、 险 天 4.5% 3.9% 校正HR=0.86 (95% 可 信区间 0.74-0.99) P=0.039 共17263 例行PCI 治疗患者中：STEMI 占36.9% ，随机化到PCI 中位时间0.5 小时；UA/NSTEMI 占63.1% ，随机化到PCI 中位时间3.2 小时。 CV死亡、MI或卒中累 积 发 生 风 险 氯吡格雷标准剂量(n=8703) 氯吡格雷双倍剂量(n=8560) 1.3% 0.7% RRR= 46 校正HR=0.54 (95% 可信区间 0.39-0.74) P=0.0001 天 CURRENT-OASIS 7 研究同时显示： 波立维 双倍剂量，进一步降低P
43、CI 患者30天内支 架内血栓形 成 风 险 达46% Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1. 共17263 例行PCI 治 疗患者 中：STEMI 占36.9% ， 随机化 到PCI 中位 时间0.5 小 时；UA/NSTEMI 占 63.1% ， 随机化 到PCI 中位 时间3.2 小 时。 确定的支架 血 栓 形 成CURRENT-OASIS 7 研究证明波立维 安全性 600mg负荷不显著增加严重出血风险 1.6 1.1 1 0.07 0.04 1.1 0.8 0.7 0.2 0.05 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.
44、2 1.4 1.6 1.8 氯吡格雷双倍剂量 氯吡格雷标准剂量 P=0.009 P=0.06 P=0.074 P=0.12 P=0.73 Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1. CURRENT 定 义 大出血 CURRENT 定 义 严重出 血 TIMI 定 义 大出血 致 死 性出血 颅内出 血TYCOON研究 Two-Year ClOpidOgrel Need Tanzilli G, Greco C, Pelliccia F, et al. 研究目 的 评 价 置 入药 物洗脱 支架（DES）术后 长期（ 12个月）双 联抗血 小板治
45、 疗的疗 效 研究对 象 PCI 术 后 接受 双联抗 血小板 治疗患 者897例， 其中447 例置入DES 试验设 计 前 瞻 性 登记 研究， 所有患 者随访4 年，其中 氯吡格 雷+ASA双联抗血 小板治 疗持续12个 月173例 ， 持续24个月274例， 主要研 究终点 为支架 内血栓 用药剂 量 氯吡格雷300mgLD ，继以75mg/ 日MD；ASA325mgLD ，继以100mg/ 日MD 1. Tanzilli G, et al. Am J Cardiol. 2009;104(10):1357-61. TYCOON-研究设计TYCOON研究发现： 长期双联抗血小板治疗，DES患者获益 显著 1. Tanzilli G, et al. Am J Cardiol. 2009;104(10):1357-61. 与12个 月相比 ，DES患 者坚持 氯吡格 雷+ASA双抗治疗24个月 更显著地 降低迟 发支架 内血栓 形 成 风险， 提高生存 率88%
