1、I中国大输液市场研究报告年版纸 介 版 价 格 （￥） 5600电 子 版 价 格 （￥） 6100两 种 版 本 价 格 （￥） 暂无出 版 日 期 2005 年06 月报 告 页 数 （页） 71报 告 图 表 数 （个） 45简介：2005 年的中国大输液市场是一个非常动荡的市场，价格联盟势在必行，企业为自身的生存与发展，行业为极大的整合有效资源，地区间的差异将进一步扩大。这些都基于大输液的历史发展轨迹。2000 年以来，大输液市场从解禁到恶性价格大战，从开始的企业蜂拥而入到目前约75%的输液厂家亏损。以前企业纷纷圈地抢占市场，现在很多企业面临重重困难，再加上医保目录的限定，大多数大输液
2、生产厂家如雪上加霜。大输液作为我国医药行业五大重要制剂之一，是医疗机构最普遍采用的医疗用品。其市场需求量大、涉及企业多、政策影响大、产品开发领域广受到制药企业、医药商业系统和投资行业的重视。在近两年时间内，大输液生产企业如何从出重围、如何调整战略、如何调整产品将会直接决定企业的生存与发展问题。本报告就业内人士高度关注的大输液市场的价格问题、结构调整、产业政策变化、相关包装行业等方面进行详细地阐述与分析，同时对大输液行业的市场现状、生产现状、医院用大输液现状、主要产品的市场现状及他们的趋势进行数据化分析，对企业界老总与关注大输液领域的人士提供了一份重要的参考资料。目 录第一章 大输液国外发展情况
3、 111 少量企业把持市场 .112 品规齐全，品种系列化 .113 玻璃瓶、PVC 复合膜、非 PVC 复合膜并存，以非 PVC 复合膜为方向 1第二章 我国大输液品种及发展情况 421 品种发展综述 .4211 体液平衡类输液 .4212 营养用输液 .5213 血容量扩张用输液（俗称代血浆） .8214 治疗用药物输液 .922 我国大输液新药开发情况 11第三章 我国大输液生产状况 .1231 我国大输液产业总体情况 12311 发展速度加快，产量逐步增长 12312 品种不断增 加，结构进步优化 13313 新型包装品种得到发展 13314 供求状况良好 1332 目前我国大输液生产
4、存在四大问题 13321 研发能力差，缺乏有自主知识产权的产品 13322 包装材料有待进一步改进 14323 质量有待进一步提高 14324 新一轮重复建设在全国蔓延 1433 我国大输液生产区域分布 1534 全国输液 21 个重点品种产量情况 .1635 2002 年八个重点输液品种国内较大厂家产量情况 18351 葡萄糖输液 18352 氯化钠输液 19353 葡萄糖氯化钠输液 19354 甲硝唑输液 20355 氧氟沙星输液 21356 环丙沙星输液 22357 18 种氨基酸输液 .23358 甘露醇输液 2336 我国大输液生产企业及其 GMP 认证情况 2437 全国重点大输液
5、生产企业分析 25371 双鹤药业 25372 巨能实业 27373 华源长富 30374 科伦实业 31375 百特公司 32第四章 我国大输液需求与销售情况 .3541 2003 年全国大输液需求预测 3542 医院使用大输液分析 36421 总体用药趋势 36422 各类大输液份额分析 37423 规格构成分析 40424 领先前二十位品种金额情况 41425 重点品种分析 42426 销售渠道分析 48427 临床应用不良反应分析 49第五章 我国大输液包装材料情况 .5451 包装材料发展历史与现状 5452 我国输液塑料包装的引进现状 5553 目前国内输液包装材料存在的问题 56
6、531 包装容器仍旧以玻璃容器为主 56532 目前国内软包装输液存在的问题 5654 我国输液塑料包装的未来发展趋势 58第六章 我国大输液发展影响因素与发展趋势 .5961 发展影响因素分析 59611 地方保护和无序竞争 59612 医疗保险制度改革带来的影响 59613 输液企业 GMP 认证要求的影响 60614 药品集中招标采购带来的影响 61615 药品降价带来的影响 61616 新药品管理法实施的影响 62617 中国加入 WTO 对输液市场的影响 6262 输液发展趋势 63621 生产规模扩大化 63622 产品价格两极化 63623 产品包材多样化 64624 品种开发趋
7、同化 64625 市场竞争白热化 65图表目录表 1-3-1 欧洲输液包装材料的发展表 1-3-2 世界不同国家地区输液包装材料比例表 1-3-3 国际市场 PP 膜价格情况表 3-1-1 19982002 年我国输液产能及增长情况表 3-3-1 20 01、2002 年我国大输液生产分省市情况表 3-4-1 全国输液 21 个重点品种 2002 年与 2001 年产量比较表 3-4-2 2002 年全国四种普通常规输液产量表表 3-5-1 2002 年葡萄糖输液国内较大厂家产量情况表 3-5-2 2002 年氯化钠输液国内较大厂家产量情况表 3-5-3 2002 年葡萄糖氯化钠输液国内较大厂
8、家产量情况表 3-5-4 2002 年甲硝唑输液国内较大厂家产量情况表 3-5-5 2002 年氧氟沙星输液(0.2g)国内较大厂家产量情况表 3-5-6 2002 年环丙沙星输液国内较大厂家产量情况表 3-5-7 2002 年 18 种氨基酸输液国内较大厂家产量情况表 3-5-8 2002 年甘露醇输液国内较大厂家产量情况表 3-7-1 2002 年双鹤药业医院产品销售分布表表 3-7-2 2002 年双鹤药业输液品种及产量表 3-7-3 2002 年双鹤药业输液产品医院销售分布表 3-7-4 2002 年吉林四平巨能制药输液品种及产量表 4-1-1 2003 年全国各省市输液需求情况表 4
9、-2-1 20012002 年大输液医院购药金额及增长表 4-2-2 2002 年大输液品种医院购药金额前二十位表 4-2-3 临床常见的输液反应及对应症状表 5-2-1 国内塑包输液生产厂家情况表 6-2-1 有 关输 液品种开发情况图 1-3-1 国际普通输液市场包材比例图 3-5-1 2002 年葡萄糖输液国内生产格局图 3-5-2 2002 年氯化钠输液国内生产格局图 3-5-3 2002 年葡 萄糖氯化钠输液国内生产格局图 3-5-4 2002 年甲硝唑输液国内生产格局图 3-5-5 2002 年氧氟沙星输液(0.2g)国内生产格局图 3-5-6 2002 年环丙沙星输液国内生产格局
10、图 3-5-7 2002 年 18 种氨基酸输液国内生产格局图 3-5-8 2002 年甘露醇输液国内生产格局图 3-7-1 2002 年吉林四平巨能制药三种普通常规输液医院用药金额图 3-7-2 2002 年四川科伦制药厂九种输液医院用药金额图 3-7-3 2002 年百特公司八种输液中国医院用药金额图 4-2-1 2002 年医院采购的大输液分类构成图图 4-2-2 2002 年体液平衡输液主要品种医院购药金额图 4-2-3 2002 年营养用大输液各品种金额百分比图 4-2-4 2002 年代血浆主要品种金额百分比图 4-2-5 2002 年治疗用输液主要类别购药金额百分比图 4-2-6
11、 2002 年医院用大输液不同规格产品构成图图 4-2-7 2002 年葡萄糖大输液不同规格产品构成图图 4-2-8 2002 年脂肪乳大输液不同规格产品构成图图 4-2-9 2002 年左氧氟沙星大输液不同规格产品构成图图 4-2-10 2002 年氯化钠（0.9）大输液不同规格产品构成图图 4-2-11 2002 年复合氨基酸大输液 不同种类市场格局图图 4-2-12 2002 年复方葡萄糖氯化钠注射液不同规格产品构成图图 4-2-13 2002 年替硝唑不同规格产品构成图图 4-2-14 2002 年克林霉素大输液不同规格产品构成图图 4-2-15 2002 年羟乙基淀粉不同规格产品构成
12、图图 4-2-16 2002 年右旋糖 酐注射液不同规格产品构成图图 6-1-1 1998 年至 2003 年 3 月份参加医保人数变化附 表：附表 2-2-1 全国输液品种一览表附表 2-2-2 1999 年国家药品监督管理局批准的新药中的输液品种附表 2-2-3 2000 年国家药品监督管理局批准的新药中的输液品种附表 2-2-4 2001 年国家药品监督管理局批准的新药中的输液品种附表 2-2-5 2002 年国家药品监督管理局批准的新药中的输液品种附表 3-6-1 各省市大注射剂、输液药品生产通过 GMP 认证企业一览表附录 6-1-1 国家经贸委对“十五”期间输液生产发展的建议1第一
13、章 大输液国外发展情况11 少量企业把持市场世界发达国家人均使用输液水平尽管较高，北美 3.33 瓶/人，欧洲 2.5 瓶/人，但输液企业数量较少，而企业的生产规模都比较大，基本上都是由少数几家所主宰的寡头市场。在美国，百特公司就垄断了全美 80%的输液市场，麦高公司占余下的20%市场份额。在德国，生产输液的企业也只有费森尤斯公司等 4 家企业，而且在产品结构上是各有特点。12 品规齐全，品种系列化输液产品的开发研制，国外发达国家的发展方向是品规齐全、品种系列化。在电解质输液剂、营养输液剂、治疗用氨基酸输液剂、血浆代用液、透析液、脑循环改善剂、治疗药输液剂这七大剂型下，国外发达国家的各种输液品
14、规多达 825 种。对一个品种可开发出各种剂型及规格，方便临床医生根据不同的需要来选择相应的品种。以氨基酸为例就有：结晶氨基酸、无糖无电解质氨基酸、含葡萄糖氨基酸、含糖和电解质氨基酸、营养用复合氨基酸、肝肾病人用氨基酸、高支链氨基酸、小儿用复合氨基酸和特殊治疗用输液等 231 个品种。而治疗药输液品种则在抗病毒药(如阿昔洛韦)、抗真菌药(如氟胞嘧啶)、免疫抑制剂(如他克莫司)、中枢兴奋药(如盐酸多沙普仑)、抗高血压药物、抗心绞痛等心脏病治疗药物(如消旋天门冬氢钾加消旋天门冬氢镁)、纤维蛋白溶酶原激活剂(如右旋糖酐铁)、抗肿瘤药(如磷酸依托泊甙)、抗结核药(如利福平)和解毒药(如依地酸二钠)10
15、 大种类下，有 140 个品种。13 玻璃瓶、PVC 复合膜、非 PVC 复合膜并存，以非PVC 复合膜为方向表 1-3-1 欧洲输液包装材料的发展年代 包装材料1950 年前 以玻璃瓶为主1950 年1960 年 以玻璃瓶为主，出现 PVC 软袋1960 年1970 年 玻璃瓶+PVC 软袋1970 年1980 年 出现 PP 瓶，PVC 软袋+PP 塑瓶+玻璃瓶1980 年1990 年 出现非 PVC 软袋，PVC 软袋+塑瓶+玻璃瓶+非 PVC 软袋1990 年以后 PVC 软袋+塑瓶+非 PVC 软袋+玻璃瓶图 1-3-1 国际普通输液市场包材比例PVC软 袋26.00%非 PVC软
16、袋10.00%玻 璃 瓶35.00%半 硬 瓶4.00%塑 瓶25.00%当今国际普通输液市场上，各种包装材料所占平均比例大致如上图所示，PVC软袋占 26%，非 PVC 软袋占 10%，玻璃瓶占 35%，半硬瓶占 4%，塑瓶占 25%。世界不同国家地区输液包装材料比例见下表。表 1-3-2 世界不同国家地区输液包装材料比例西欧 美国/加拿大 亚洲/澳大利亚 南美玻璃瓶 25% 2% 60% 2%塑料瓶（PP 或 PE） 30% 2% 28% 78%PVC 软袋 30% 79% 8% 18%半硬瓶（PP 或 PE） 9% 0% 1% 1%非 PVC 软袋 6% 17% 3% 1%表 1-3-3
17、 国际市场 PP 膜价格情况价格（$/kg） 厚度（um）美国 CRYOVZC 公司 10 198德国 SENGVALD 公司 8 200荷兰 SOLUAY 公司 6 200意大利 BramCor 公司 5 2004第二章 我国大输液品种及发展情况21 品种发展综述输液按其临床用途大致可分为：1.体液平衡用输液；2.营养用输液；3.血容量扩张用输液；4.治疗用药物输液。目前临床上经常使用透析液和各类灌洗液，虽不属上述范围，但由于其生产工艺和质量要求与输液相同，故对工厂而言，也应包括在输液生产之列。到目前为止，输液品种有了长足的发展，从过去的 3050 种已增加到近120 种，特别是治疗用输液品
18、种，在新药开发政策鼓励下各种抗感染、心血管等治疗用药物输液品种得到快速增加。个别具有临床治疗特色的中药输液品种也有问市。初步改变了我国输液品种少的落后面貌，基本满足临床医疗的需要，但与先进国家的输液品种相比仍有一定差距。现按临床用途将输液品种逐一作介绍。211 体液平衡类输液体液平衡类输液主要有电解质输液和酸碱平衡输液两类。2111 电解质输液临床上主要用于纠正病人体内水体的正常生理功能。近年来电解质输液已从单一电解质逐步过渡到复方电解质，进一步发展为乳酸钠林格氏液或各种浓度的含糖复方电解质输液，为临床应用提供方便。在日本把电解质输液按病情不同阶段和对象制成 4 种复方电解质输液（起始液、脱水
19、补充液、维持液、恢复液） ，使用药更为合理和方便。另外还有几种特殊用途的电解质输液和胃液丢失时的胃液补充液、肠液丢失时的十二指肠补充液、尿道切除术后的促进利尿和补充电解质及能量的输液以及配合全胃肠外营养疗法（TPN）的 TPN 基础液等。在这类产品中，0.9%氯化钠和复方氯化钠输液是国内外生产的主导产品，在临床上主要用作即配型药物的溶剂。国内含乳酸钠和糖的复方电解质输液已有生产，如 MG3、M3B，但品种不多，规格不全，仍有较大差距。由于传统复方氯化钠输液氯离子浓度偏高，大量输注时可能引起代谢性的酸中毒，配方中降低氯化钠用量，加入乳酸钠使组成更接近细胞外液，输入体内可使水和电解质平衡，且有扩张
20、血容量维持酸碱平衡等功效，故有平衡液之称。另有偏碱性的乳酸钠林格氏液、低钾维持输液、含镁、磷的细胞内液补充输液。除上述品种外，用于纠正或补充各种电解质的制剂有氯化钾（1mol/L） 、天门冬钾液（1mol/L） 、硫酸镁液（0.5mol/L） 、葡萄糖酸钙液（0.45mol/L） 、门冬酸钙液（5%）以及磷酸氢钾液（0.5mol/L） 。2112 酸碱平衡输液临床主要用于纠正体液的酸碱平衡。碳酸氢钠是纠正代谢性酸中毒最适宜的输液，作用迅速，疗效确切，在国外可配成 1.26%、1.40%、2.74%、4.20%和8.4%五种浓度。1.26%的等渗浓度适用于需要较多补液者，高浓度的适用于急需纠正酸
21、中毒而不宜过多补液者。乳酸钠是配成 1.87%等渗液供临床作用，11.2%的高渗浓溶液供稀释后使用，更多是将乳酸钠与复方电解质组成输液成为碳酸氢盐的前体，在体内代谢为碳酸氢盐而起到碱性药物作用，但组织缺氧时，代谢转化受到抑制，造成乳酸盐堆积而使酸中毒恶化。改用醋酸钠在缺氧条件下也能转变，有代替乳酸钠的趋势。缓血酸铵（氨丁三醇）是一种有机胺缓冲剂，为一种高渗无钠溶液，制剂浓度为 7.28%，适用于合并心功能不全者。临床上常用 5%含钾葡萄糖治疗轻度碱中毒，等渗氯化铵（0.9%）则用于治疗轻度碱中毒，美国则用 0.15mol/L 或更浓度的盐酸液治疗。212 营养用输液营养用输液是通过静脉途径为患
22、者提供人体必需的碳水化合物（糖） 、脂肪、氨基酸、维生素以及微量元素等营养素，使不能正常进食或超高代谢的患者仍能维持良好的营养状态，帮助渡过危重的病程，获得继续治疗的机会。现按营养成分分述如下：2121 碳水化合物（糖类）输液糖类输液主要是提供机体代谢所需的热能和生物合成所需的碳原子，可用作静脉用，有单糖（葡萄糖、果糖） 、糖醇类（山梨醇、木糖醇） 、双糖（麦芽糖）以及乙醇和甘油。糖类中应用最广的是葡萄糖，因为它在糖类中最符合人体生理上要求，为大脑所必需，也能被人体所有器官所利用，一直是静脉营养主要热能来源。国外葡萄糖输液的浓度有5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%等，
23、5%20%浓度主要补充水分和热量，3060%浓度作为 TPN 疗法中热量的来源，70%浓度专供受输液体积限制的尿毒症病人应用。但葡萄糖的代谢必须依赖于胰岛素，对糖尿病和创伤应急所致胰岛素不足的病人必须补充外源性胰岛素或用果糖、木糖醇、山梨醇所代替。果糖代谢速度快，依赖胰岛素量比葡萄糖少，适用于糖尿病和肝病患者的热能补给。国外有 5%、10%、20%、40%、50%等几种浓度，但大量输注时会引起尿酸增高，ATP 缺乏，从而引起恶心及酸中毒危险。木糖醇适用于糖尿病患者的热量补充，制剂浓度有 5%、10%、20%、50%，当大量快速输注时能引起肝、肾损害。山梨醇在体内转化果糖再被利用，制剂浓度有 5
24、%、10%、20%，过多输入会发生渗透性利尿。甘油具有葡萄糖相同热值，单纯输注高浓度（10%）甘油，会出现溶血和神经紊乱不良反应。目前低浓度主要用作脂肪乳和氨基酸输液的等渗调节剂，高浓度作为脱水剂时必须加氯化钠防止溶血。乙醇代谢后产热可达 7 千卡/克，且不引起渗透压负荷和不从尿中丢失，制剂浓度为 5%或与 5%葡萄糖配伍应用。大量或长期使用可抑制骨髓造血机能和对肝脏损害，使用时存在个体耐受性差异和年老体弱者不宜使用问题。麦芽糖其等渗浓度为 10%，适用于糖尿病和子宫内发育障碍的胎儿或新生儿，减少围产期异常。为了提高糖代用品的利用率，降低大剂量的不良反应及降低胰岛素依赖性和提高糖的耐受量，国外
25、采用混合糖输液，如：10%转化糖输液（内含等量葡萄糖和果糖）可提高葡萄糖利用率。德国有果糖：葡萄糖：木糖醇按 2：1：1 的比例混合糖输液以及葡萄糖：木糖醇输液，其浓度有 12%、20%、30%、35%，但各国评价不一。2122 脂肪乳输液静脉用脂肪乳主要提供高热量和人体必需脂肪酸，每克脂肪代谢能产生9.1 千卡热量。临床上用于严重烧伤或术后大量热能补充和长期 TPN 病人的必需脂肪酸缺乏症的治疗，或用于提高氨基酸输液在体内的利用率，常用的是长链脂肪乳。配方中大多采用精制大豆油为原料，也有用芝麻油、红花油；乳化剂以蛋黄磷脂为优，也可用大豆磷脂，另用甘油作等渗剂，也可用葡萄糖、山梨醇及木糖醇。制
26、剂浓度为 10%、20%、30%，为了减轻高脂血症和肝功能损害，另有低磷脂肪乳。近年来国内开发成功中长链脂肪乳 10%、20%，为中链脂肪酸甘油酯和长链脂肪酸甘油脂等量物理混合的脂肪乳，其特点为代谢快，利用率高，肝功能影响小，适合长期应用脂肪乳的危重病人和早产儿。近年来，国外将大豆油和椰子油共同水解，随机酯化制成结构脂肪乳（Structolipid20%）注入体内能达到缓慢运转和脂解，从而降低中链脂肪酸浓度过高而引起的不良反应和酮酸中毒。另一种在脂肪乳中加入富含不饱和脂肪酸的鱼油制成鱼油脂肪乳，改善了脂肪乳的免疫抑制作用，减缓炎性反应。这两种脂肪实际应用价值，有待临床研究结果而定，在国内开发上
27、市的薏米仁油脂肪乳（康莱特）为具有双向调节作用的抗肿瘤治疗用乳剂，目前已进入美国进行深入临床研究试验。2123 氨基酸输液临床上主要用于提高机体合成蛋白质所需要氮源，这类制剂配方组成应符合特定模式，符合公认模式而且用于营养的称之为平衡氨基酸输液，一般由1422 种氨基酸组成。制剂浓度有 3%、5%、8%、10%、12%、15%，3%5%供外周静脉给药，10%以上供中心静脉或稀释后用，有的配方中加有山梨醇（5%） 、甘油（3%）或木糖醇（5%）作为热量来源以提高氨基酸在体内的利用率，也有同时加入钠、钾、钙、镁、磷等电解质以及水溶性维生素补充其他营养成分。目前国内已有品种为 18AA（5%、12%
28、含山梨醇） 、18AA-I（7%含电解质） 、18AA-F（10%） 、14AA(3.5%含甘油、8.5%)。含水溶性维生素和复合电解质的品种正在开发中，如维他 2 氨基酸注射液、维他 13 氨基酸注射液、维他 15 氨基酸注射液。由于结晶氨基酸输液具有灵活调节配比量的优点，可根据各种疾病和年龄对氨基酸种类和需要量的不同设计出专供创伤用、肝病用、肾病用、肿瘤用以及小儿用的氨基酸输液。创伤用配方中含支链氨基酸和谷氨酰胺二肽，如：15AA（8） 、高支链氨基酸 17AAA（7.6%，高丙氨酸） 。肝病用配方是根据严重肝病人存在氨基酸平衡失调的特点，配方中增加支链氨基酸量，减少芳香族氨基酸和蛋氨酸量
29、如 3AA（4.2全部为支链氨基酸） 、6AA（8.4%支链氨基酸加精、谷、门冬氨酸）以及 15AA（8%高支链、低芳香族氨基酸） 。近年来国外发现肝病患者缺乏外源性酪氨酸，在配方中将丙-酪、甘-酪二肽或乙酰酪氨酸加入肝病氨基酸输液中，但未见产品上市。国外以前采用必需氨基酸输液为肾衰患者提供营养和纠正代谢紊乱，如 9AA（5.4%） ，由于认识到营养支持中必需和非必需氨基酸供给的重要性，现已上市了较均衡的肾病氨基酸输液，如Nephrotect（为 16AA） 。日本等国发现用不含蛋氨酸的氨基酸对患肿瘤动物的营养支持时具有抑制肿瘤作用，但至今未见抗肿瘤用氨基酸输液上市。由于婴幼儿对营养需要量大，
30、而且体内酶系统尚未成熟，其配方特点为含有必需搭配量高（40%） ，种类齐全，必须含有精、组、酪、胱、牛磺酸等氨基酸，国外产品有 Neopham、Trophamine 等，国内也已上市。2124 维生素和微量元素输液在长期 TPN 营养支持疗法中，由于人们充分认识到多种维生素和微量元素补充的重要性，国外大多采用将脂溶性维生素（A、D、E、K）制成乳剂或亲水性非水溶媒注射液。水溶性维生素（C、B1、B2、B6、B12、NAA、叶酸、生物素、泛醇）制成冻干粉剂，国内也已有产品。因维生素受稳定性限制，均在临用前加入使用，以输液形式维生素制剂不多，仅局限于几种水溶性维生素而且有效期也较短，只有 612
31、个月。微量元素（锌、铜、锰、铬等）是以单个或复合制成浓注射液，临用前加入使用。213 血容量扩张用输液（俗称代血浆）国内外研究的代血浆种类已达 30 多种，但临床实际应用仅为 56 种，主要有右旋糖酐、羟乙基淀粉以及改性明胶等，右旋糖酐中按分子量大小可分中、低、小三种。中分子（6%，平均分子量 7 万）和低分子（10%，平均分子量 4 万），主要用于增加血容量，防止失血性休克。低、小分子（10%，平均分子量 2 万），主要用于降低血液粘度，改善微循环，防止血栓形成。国内配方常与 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖配伍，国外与乳酸林格氏配伍，它能同时提供血浆中电解质成分。羟乙基淀粉系由淀粉水解后经环氧
32、乙烷反应所生成水溶性淀粉衍生物，国内采用平均分子量为 2 万和 4 万两种浓度为 6%，配方中均与 0.5%氯化钠注射液配伍，国外产品的平均分子量有 2 万、7 万、20 万以及 45 万多种，以 20 万居多，浓度有 3%、6%、10%，多数与 0.9%氯化钠注射液配伍，也有与 5%葡萄糖注射液配伍，国内曾有羧甲基淀粉注射液（6%） ，因性能不及羟乙基淀粉而被淘汰。明胶因凝固点高和具抗原性，不宜作代血浆，必须经化学交链和氧化降解至适当分子量方可应用。临床正式应用有氧聚明胶，国内曾有氧化聚白明胶注射液。国外用乙二醛作交链剂的产品有 Gelfundol，用双异氰酸酯作反应剂的产品有Haemacc
33、el，用琥珀酸酐作反应剂的 Plasmagel 和 Physiogel，这些产品平均分子量为 2 万左右，配制浓度为 3.0%5.5%，许多临床资料表明改性明胶代血浆，过敏反应率低，无干涉血凝作用，安全性优于糖酐。目前国内尚无产品，但其缺点是分子量小，扩张血容量维持时间短，因明胶中缺乏色氨酸和酪氨酸，代谢后营养价值低。国内曾探索驴皮（阿胶）和海星胶为原料制成代血浆，至今未有产品上市。采用化学合成法制造的代血浆有聚乙烯吡咯桐（PVP） ，系由甲醛、乙炔、氨等经高压催化聚合而成，平均分子量为 24 万，常与多种电解质配伍，制剂浓度 3.5%，国外商品有 Periston-N，Kollidon 等，
34、其优点是稳定无抗原性，无热原并具络合解毒作用。另有国内独创的缩合葡萄糖系由葡萄糖在焦硼酸作催化下高温聚合而成，制剂浓度为 12%，并与 0.9%氯化钠配伍，曾被 1977 年版中国药典收载。本品疗效明显，使用安全，生产简单，成本低廉。其它从中药中提取的白芨胶、柚皮果胶、榆皮胶、木瓜胶、果胶均有研究和临床报道。一种既具有扩张血容量，又可替代红细胞运送氧气，排泄二氧化碳功能的新型血浆代用品，有人称之为载氧的人工血液受到人们的关注，其中有无基质血红蛋白，人工血细胞，合成血红蛋白以及全氟碳化乳剂有望产品上市。214 治疗用药物输液随着输液工业生产的发展和临床治疗的需要，近年来国内外将治疗作用确切，必须
35、从静脉途径输注的稳定药物或药物小针或粉针剂制成输液剂，从而大大加快了这类输液的开发速度。现按临床用途将收集到的国内外治疗用输液汇总如下：一些即配型浓水针及粉针剂暂不列入。2141 抗感染药抗生素类：硫酸庆大霉素、林可霉素、克林霉素磷酸酯、妥布霉素、硫酸奈替米星、硫酸阿米卡星、阿奇霉素、硫酸西索米星、萘夫西林钠（乙氧萘青霉素；新青霉素） 。抗真菌类：氟胞嘧啶、氟康唑。抗病毒类：利巴韦林（三氮唑核苷） 、硫酸金刚烷胺、膦甲酸钠、阿昔洛韦。其它：诺氟沙星、乳酸诺氟沙星、乳酸环丙沙星、盐酸氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、氟罗沙星、盐酸洛美沙星、司泊沙星、加替沙星、甲磺酸加替沙星、乳酸司氟沙
36、星、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。2142 心血管系统药抗心律失常：利多卡因、门冬氨酸钾镁、托丙溴苄胺（Bretylel） 、盐酸索他洛尔。抗心绞痛、心肌梗塞：单硝酸异山梨酯、盐酸替洛非斑（Aggrastat） 、依替巴德（Integrilin） 、硝酸甘油、盐酸丁咯地尔。血管扩张：尼莫地平、盐酸尼卡地平、硝苯地平、吡拉西坦（Piracetam） 、罂粟碱、盐酸培他啶、长春西丁、烟酸占替诺、己酮可可碱。抗高血压：硝普钠、托拉塞米钠（Torem200） 。抗休克：盐酸多巴胺、多巴酚丁胺。其他：羟乙基芦丁。2143 抗肿瘤药顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、盐酸米托蒽醌、脱氧氟尿苷。2144 消化系统药抗溃疡药：盐
37、酸西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁。止吐药：盐酸恩丹西酮。2145 呼吸系统药支气管扩张药：茶碱、多索茶碱。2146 血液系统药抗凝血：肝素钠、低分子肝素钠。止血药：氨甲苯酸。升高白血球：肌苷。2147 泌尿系统药脱水药：甘露醇、复方甘露醇、甘油氯化钠、甘油果糖、山梨醇。2148 诊断用药泛影葡胺。2149 其他丙泊酚（麻醉） 、依地酸钙钠（解毒） 、葡萄糖酸钙（补钙） 、硫酸镁（子痫）、氯美噻唑（镇静） 、维生素 C（营养） 、芬太尼枸橼酸盐（镇痛） 、米库氯铵（神经肌肉阻滞剂） 、氢吗啡酮（镇痛） 、复方甘草酸铵、甘草酸二铵（肝炎辅助用药） 。21410 草药中提取的药物（单体、有效成分或
38、有效部位）川芎嗪、葛根素、苦参碱、苦参素、香丹、灯盏花素、丹参、复方丹参、黄芪、生脉、西红花、莪术、双黄连、参芪扶正、银杏。22 我国大输液新药开发情况根据国家新药审评中心的有关资料，粗略统计目前国内共有输液品种 119个，我们将国内所有输液品种分为五大类，分别为营养类、电解质类、治疗类、血浆代用品类和透析造影液类，如附表 2-2-1 所示。从表中可以看出，目前国内输液品种最多的是治疗类输液，共有 75 个品种，其中抗菌类有 28 个，心脑血管类有 25 个，抗病毒类的有 4 个，抗癌类 3 个，肝肾类 6 个，其他类 9 个；营养类输液 19 个；电解质类输液 11 个；血浆代用品类 8 个
39、；透析造影液类有6 个。另外，国家新药审评中心 19992002 年批准的新药中的注射剂（含输液）品种情况分别见附表 2-2-2、2-2-3、2-2-4、2-2-5。12第三章 我国大输液生产状况31 我国大输液产业总体情况大输液作为我国医药行业五大类重要制剂之一，历来生产负荷率最高，在临床上应用最广泛。近年来，我国大输液制造行业得到了稳步、健康的发展，具体表现在以下四个方面：311 发展速度加快，产量逐步增长据中国化学制药工业协会、国家经贸委等处的产销统计资料显示，我国大输液产业近年发展很快，产能均以年均增长 20的速度快速发展；尤其 2001年以来，一股改建、扩建、新建输液生产线的“热潮”
40、席卷全国范围。现有的输液生产企业几乎都在进行扩建或计划扩建；一些未生产过输液的企业，包括行业外的企业也通过开发或购买新品种或引进新包装技术开始涉足输液行业。如表 3-1-1 所示，2001 年，全国输液产量已达 31 亿瓶，比上年增长 30.8；生产能力达到 44.2 亿瓶，年增 31.55。2002 年新建扩建输液生产线的趋势有所遏制，生产能力增幅降至 13.12，达 50 亿瓶；但生产方面仍以 35.81的速度快速增长，2002 年全国大输液产量已达 42.1 亿瓶，人均 3.28 瓶。表 3-1-1 19982002 年我国输液产能及增长情况产量 生产能力年份 年产量（亿瓶） 增长率（）
41、年生产能力（亿瓶） 增长率（）1998 19.4 25.0 1999 21.4 10.31 28.3 13.202000 23.7 10.75 33.6 18.732001 31.0 30.80 44.2 31.552002 42.1 35.81 50.0 13.12数据来源：国家经贸委 19982002 年中国医药统计年报312 品种不断增加，结构进步优化大输液品种数量从 40 多种增加到 119 种，品种结构进一步优化，普通输液品种如葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠占全部输液产量的比重由 1995 年的70.5%下降到了目前的 55%。一批治疗用输液新品种如喹诺酮类、利巴韦林、阿奇霉素、尼莫地
42、平、单硝酸异山梨脂及中药输液品种葛根素、丹参等品种相继开发成功获得了生产批准文号，其中大部分已实现了产业化并投放市场。 313 新型包装品种得到发展新型输液包装不断涌现，塑料包装输液产量目前约为 1.5 亿瓶(袋)，占输液总生产量的 5%；规模结构不断优化，目前年产量超过 3000 万瓶的企业有 18家，超过 1 亿瓶的企业有 2 家，输液前 50 强企业生产集中度达到 46%。314 供求状况良好近年来，我国输液的供求状况良好，除一部分产品外，基本能满足临床的需求。据中国化学制药工业协会 2001 年对全国 14 大城市 200 多家医院进行的统计，按金额计算，进口输液占医院用输液总额的 5
43、.32%，比 1994 年的 12%降低了 6.7 个百分点。输液一直是我国五大类制剂中生产能力利用率最好的剂型，2002 年我国输液的生产能力利用率达到 84.3，比 2001 年增加了 5.7，是五大类制剂中生产能力利用率最高、发展最为稳定的一种剂型。32 目前我国大输液生产存在四大问题虽然我国大输液生产近年来呈现出良好的发展态势，但目前我国大输液生产也存在着需要注意和改进的四大问题。321 研发能力差，缺乏有自主知识产权的产品我国输液剂品种与临床的需求与西方发达国家比，还存在较大的差距。国外输液品种已超过 200 种，氨基酸、电解质、糖类输液的品种正在向系列化方向发展。治疗型输液剂品种发
44、展很快，已超过 170 种。尽管近年来我国开发出了一批输液新品种，品种结构也有所优化，但生产仍集中在盐类、葡萄糖、氨基酸、甲硝唑、替硝唑等少数几个产品上，开发的新品种也主要集中在喹诺酮类等少数几个品种上。糖类输液中木糖醇、麦芽糖、转化糖、混合糖等品种仍是空白；复方电解质输液未形成系列；一些品种不能满足医院需求，如人血白蛋白、脂肪乳、氟康唑，一些治疗型氨基酸输液等品种还需要进口。 322 包装材料有待进一步改进目前，90%以上的输液还是采用玻璃瓶包装。玻璃瓶不仅存在易破损、不便运输、仓储体积大等缺点，而且在使用过程中由于需要不断向药液中引入空气，空气中的灰尘、微生物很容易污染药液，所以国外输液大
45、部分采用优质塑料瓶与塑料袋包装。尽管近年来，我国有 21 家企业引进或计划引进 25 条软袋生产线，有 22 家企业引进或计划引进 24 条塑料瓶生产线，但由于生产技术问题或是产品成本高、难以进入基本医疗保险药品目录而多数不能正常生产。 由于输液用丁基胶塞的质量及价格等原因，目前国内生产的绝大多数输液剂采用天然胶塞。天然胶塞存在易老化、气密性差、针刺时易掉屑、长期与药液接触会使药液出现沉淀或浑浊等缺点，会影响产品的质量及保存期。目前，我国一些附加价值较高的品种所需瓶塞还需进口。323 质量有待进一步提高尽管我国已于 2000 年年底对大容量注射剂进行了 GMP 认证，但是部分输液产品的质量仍达
46、不到国家标难。据国家药品监督局 2001 年第三季度的药品质量抽验公告，对甲硝唑葡萄糖注射液 41 个厂家 118 批产品的质量抽验，有 13 批不合格；对甲硝唑注射液 92 个厂家 241 批产品的质量抽验，有 40 批不合格。不合格品既有来自工厂的，也有来自医院制剂室的。第四季度的药品抽验中，质量不合格的输液产品绝大多数来自医院制剂室配制的产品。 324 新一轮重复建设在全国蔓延自 2001 年以来，一股改建、扩建、新建输液生产线的“热潮”在全国悄然升起 。现有的输液生产企业，几乎都在进行扩建或计划扩建；一些未进行过输液生产的企业包括行业外的企业通过开发或购买新品种或引进新包装开始涉足输液
47、行业。据中国制药装备行业协会对国内 21 家输液生产线制造商的统计，2001 年，全国共销售输液生产线 301 条；另据有关资料，进口的输液生产线也达到 6 条。按平均每条生产线生产 1000 万瓶计算，全国新增输液生产能力超过30 亿瓶。这些生产线如建成投产，新增能力将超过 2001 年我国输液总产量，但是医院的消费总量并没有大幅增加。这一现象令人担忧。33 我国大输液生产区域分布表 3-3-1 2001、2002 年我国大输液生产分省市情况2001 年（万瓶） 2002 年（万瓶）地区产量 生产能力 产量 生产能力2002 年产量比2001 年+-%全国总计 309798 441825 4
48、21460 500019 36.04山东省 36351 46957 86663 59237 138.41四川省 39909 12504 53832 13504 34.89安徽省 23756 81900 35159 45270 48.00湖北省 22789 13854 24121 10700 5.84江苏省 14432 42200 23871 42200 65.40河北省 15946 15739 19427 16288 21.83黑龙江省 14001 31030 16759 36230 19.70江西省 21570 18573 16729 54700 -22.44河南省 20132 35760
49、15164 25124 -24.68陕西省 6517 9532 13900 16452 113.29湖南省 8691 14500 13487 17000 55.18辽宁省 10443 11199 12650 19600 21.13云南省 2390 3350 10752 19515 349.87浙江省 9921 19730 8827 10100 -11.03山西省 6814 14385 8332 20325 22.28内蒙古自治区 5625 5270 7322 7300 30.17贵州省 4131 4600 6460 14800 56.38吉林省 3927 10324 6336 12824 61.34广西自治区 5282 6800 5649 10275 6.95福建省 5364 8643 5547 9680
