1、1吡菲尼酮 药片：200mg/片 颜色：钛白粉注 1：基因毒性试验表明，服用吡菲尼酮药剂后在日光下暴露会引起染色体结构异常，因此，须向病人解释：服药后，暴露于日光下可能会引起皮肤的癌变。吡菲尼酮需在专业的有治疗肺部组织纤维化疾病的执业医师的指导下服药。药物剂型：口服药剂药理学：吡菲尼酮是一种嘧啶（氮苯）分子，体内体外试验均表明其具有抗炎、抑制纤维细胞活性的作用。其作用机理还未完全确定。特发性肺纤维化是一种慢性的肺部炎症及细胞纤维化疾病，伴有各种炎症细胞，包括由各种刺激引起的肿瘤坏死因子和白细胞介素。吡菲尼酮能使纤维原细胞的增值变缓，降低与纤维变性有关的蛋白和白细胞介素的增值，细胞外基质的合成和
2、积聚使得转化生长因子和血小板衍生生长因子增值。间接体内疗法：吡菲尼酮抑制纤维原细胞增值、分裂，与胶原合成有关并且抑制其退化。吡菲尼酮降低了与纤维增生有关的其他介质，如粘连蛋白和结缔组织生长因子的产生。另外，体外动物实验（鼠类巨噬细胞）表明，吡菲尼酮能够抑制 -肿瘤坏死因子的合成；鼠内毒素休克模型表明吡菲尼酮并且能够促进 1L-10 的产生（具有抗炎活性)。博来霉素导致的仓鼠肺部纤维化模型表明吡菲尼酮还能够降低血小板源性生长因子-AB 的水平。药物代谢动力学：1、 血浆浓度实验条件：6 名成年男性，分别给药 200、400、600mg,禁食，口服。血浆浓度和药物代谢动力学参数如下：给药 1 片
3、，禁食，血浆浓度2药物代谢动力学参数：类似的，重复给药 200、400、600mg 后的血浆浓度，逐渐增加用药量至每天三次（早、中、晚，饭后，给药 6 天）12 名健康成年男性。第一天和第六天数据，血浆浓度呈现类似变化，Cmax 和 AUC（曲线下面积）随给药量的增加而增加。饭后服用与饭前服用相比，恶心、呕吐和头晕现象有所减轻，因此，建议饭后服用。分布：吡菲尼酮与血浆蛋白质相连，主要是血清白蛋白。小鼠口服给药 100mg 后，检测表明与血浆相比，更多的在内脏呈放射性集合。血清蛋白结合比率：通过超滤法测定一名健康成年男性在单独口服给药 600mg，1 到 3 小时观察后，血清蛋白结合率在 54-
4、62%。新陈代谢：通过研究肝脏微粒体的体外代谢研究表明：大约 48%的吡菲尼酮通过（CYP1A2-细胞色素）代谢，其他的通过 CYP 同工酶进行代谢，包括 CYP2C9,2C19,2D6 和 2E1，每种不超过 13%。迄今为止，体内和体外研究都还没有检测到主要代谢产物（5-羧基-吡菲尼酮）的活性，这表明其不会受到抑制 CYP450 酶活性的药物的影响。3排泄：给药 24 小时后，80%的吡菲尼酮通过尿液排泄，48 小时后，尿液中未代谢药物量不超过 1%，5-羰基-吡菲尼酮是主要的代谢产物。饮食作用：6 名健康成年男性口服给药 400mg，饭后吃药与禁食吃药的血浆浓度和药代动力学参数比较：饭后
5、吃药 Cmax 和药时曲线下面积大大降低，Tmax 明显延长。实心代表饭后吃药，空心代表禁食吃药。药代动力学参数：特殊人群：1、 肝损伤在适度肝损伤（B 级）与正常肝代谢之间对吡菲尼酮的药代动力学与代谢物 5-羰基-吡菲尼酮做对比，结果表明：病人在单次量给药 801mg 后，患有肝损伤的患者未经代谢的吡菲尼酮量增加 60%，因此，患有轻微及中度肝损伤的病人应慎重给药。这样的病人需密切进行毒性测试，特别是当其伴随使用细胞色素（CYP1A2）抑制剂时.患有重度及晚期肝病患者禁止给药。2、 肾脏损伤肾脏功能正常者与轻微、重度肾脏损伤这之间的吡菲尼酮药代动力学在临床上并无区别。吡菲尼酮的主要代谢物 5
6、-羰基-吡菲尼酮在适度和重度肾脏损伤着之间有些区别。轻微和中度肾脏损伤着给药量无需调整，对于重度和晚期肾脏损伤这给药时需做透析。适应症4吡菲尼酮用于治疗特发性肺纤维化给药剂量及管理成年人最初给药量：200mg,一天三次，饭后服用，逐渐增加到 600mg/次，密切观察，依据症状适度增加或减少给药量。饭后服用以减轻恶心呕吐等不良反应。推荐服用量开始治疗，剂量应在用药 14 天周期后逐步调整到 9 片/天。1-7 每次 1 片 #38-14 每次 2 片 #315 每次 3 片 #3期间用药中断时，重新服药可延续前段用药，以保证 2 周的用药周期后，用药量提高到推荐值：9 片/天。其他注意事项：1、
7、期间有消化系统不适或体重降低等症状，可通过用药时进食以减轻症状，也可降低用药量（每次 1-2 片，每天 2-3 次）或中断吡菲尼酮的用药。待症状消失后，继续用药。2、发生肝功能异常的推荐用量肝功检测：3 -5转氨酶（丙氨酸/天冬氨酸）上限：密切检测。临床检测正常，维持每日服用量，肝功检测异常，降低或中断用药量，直至检测正常，服用量直到可耐受值。5ULN 转氨酶上限，或者5ULN 转氨酶上限，伴随症状或血胆红素过多，吡菲尼酮治疗应永久性停止。禁忌症对药物成分过敏症患者禁止用药。 （包括活性物质成分或辅剂）氟伏沙明用药者禁止给药吡菲尼酮重度肝病患者或晚期肝病患者禁止给药重度肾脏损伤（CrCl30m
8、l/min）或晚期肾脏患者需要透析。注意事项1、服用吡菲尼酮，日光直射或日光灯照射会引起染色体异常，户外应穿长袖衣服、戴帽子或打遮阳伞，避免紫外线照射，避免服用可能引起其他引起光敏感的药物。须向病人解释此药物可能会引起皮肤的致癌作用。但严重的光敏反应也是不常见的。2、服用吡菲尼酮可能会引起肝功紊乱，天冬氨酸转移酶（AST）或丙氨酸转移酶(ALT)水平上升，现象是有黄疸出现。因此建议定期检测肝功/肝脏酶类。用药之前检测肝功，用药时前六个月每月一次检测，之后没三个月检测一次。3、病人也需要自己注意是否有肝功异常，如黑尿或黄疸。4、病人服药后可能会出现头晕或嗜睡现象，不宜从事机动作业。药物相互作用吡
9、菲尼酮首先通过细胞色素（CYP1A2）代谢。体外新陈代谢研究（肝脏微粒体）表明大约48%吡菲尼酮通过细胞色素（CYP1A2） ，以及其他的细胞色素同工酶（CYP2C9/2C19/2D6/2E1）每种代谢 13%左右。西柚汁等会抑制这种酶的产生，所以服药期间禁止食用。吸烟者吡菲尼酮代谢加速。肾脏损伤吡菲尼酮在肾脏损伤或者用药的实验有限，未发现异常。肝脏损伤定期检测肝功酶类，发现异常停止用药，对肝功损伤进行修复。5孕妇及哺乳期尽量避免用药婴幼儿为经实验验证是否能够用药老年人由于老年人各项生理机能有所下降，故应谨慎用药。不良反应最常见的不良反应为 对光过敏，食欲下降，胃部不适，恶心、呕吐，AST 和 ALT 水平升高。
