1、临 床 综 述 荟 萃,药代动力学和靶组织,经小肠快速吸收 23小时血清浓度达峰值 年龄、抗酸药物不影响吸收 与食物同服不影响吸收,Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl A):73-82 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993; 31(Suppl E);51-56 Hopkins S: Am J Med 1991;91:40s-45s,500mg口服后的生物利用度为37%,口服吸收情况,Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990; 25(Suppl A):73-8
2、2 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993; 31(Suppl E);51-56,血清药物浓度,血清药物浓度曲线,体内分布、代谢特点,每日多次给药对血清药代动力学参数影响不大,半衰期68小时 与血清蛋白非线形结合，结合率低 血浆清除率高（630ml/min） 高度稳定的分布容积（31.1 l/kg）,Schentag JJ: Am J Med 1991;91:5s-11s,希舒美吸收后,再分布,吞噬细胞趋化作用,感染灶,吞噬细胞摄取药物,吞噬细胞对药物的浓缩,吞噬细胞，如巨噬细胞、多型核细胞可主动摄取希舒美 吞噬细胞内浓度是血清浓度的200倍 希舒美胞
3、内浓度远高于其他大环内酯类药物（下页图）,Gladue PR,et al.Antimicrob Agents Chemother 1989,33:277,细胞内药物浓度比较,给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较,C:E:细胞内浓度/细胞外浓度,多型核中性粒细胞希舒美摄取率远高于其他抗生素,Hand WL,et al.Int J Antimicrob Agents 2001,18:419 Hand WL,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993,37:2557,希舒美,病变部位,杀灭细菌,白细胞趋化因子,Amsden GW: Int J Antim
4、icrob Agents 2001;18(Suppl 1):11-15 Retsema JA: J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl E);5-16,希舒美：炎症依赖性的抗生素,药物转运,希舒美浓缩于 白细胞溶酶体内,白细胞,细菌刺激,Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-282 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 1999;11(Suppl 1):s7-s14,吞噬细胞释放药物,纤维母细胞的摄取和释放,纤维母细胞 快速摄取,缓慢释放,转至吞噬细胞,杀灭细菌,G
5、ladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1990;34:1056-1060,纤维母细胞：希舒美的组织储存库！,组织中浓度,a:首次给药后24小时标本 b:首次给药后1012小时标本 c:首次给药250mg，bid，q12h d:单次给药500mg后19小时,组织浓度与血清浓度比较,Zithromax international Prescribing information, revised March 25, 2002,:fizer Inc Foulds G: J Antimicrob Chemother 1993;31 (Suppl E): 39-50,
6、希舒美500mg,qd,3天后血清及组织药物浓度,组织浓度明显高于血清浓度！,支气管粘膜浓度 上皮衬液浓度 肺泡巨噬细胞浓度,呼吸道主要 病原体的MIC,高于病原体的MIC,Baldwin DR: Eur Respir J 1990;3:886-890,给药500mg或 口服悬液10mg/kg/d, 连3天后：,组织半衰期长,Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868 Foulds G: Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871,Amsden GW: Int J Anti
7、microb Agents 1999;11(Suppl 1): s7-s14,希舒美 大环内酯类中最高的组织浓度,单核细胞中希舒美与克拉霉素浓度比较,500mg bid 10天,Amsden GW.Int J Antimicrob Agent 1999;11(Suppl 1):S7,500mg qd 3天,希舒美,血药浓度时间曲线下面积和MIC的比值（AUCMIC）,内酰胺类和传统大环内酯类，如红霉素，但不包括希舒美,浓度依赖性抗菌药，如氟喹诺酮或氨基糖苷类,浓度依赖性，疗效持续的抗生素，如希舒美和四环素,预测抗生素临床疗效的三种参数,抗生素浓度超过MIC的时间（TMIC）,药物峰浓度与MIC
8、的比值（CmaxMIC）,药效学模型,独特的药代动力学和药效学特性，在体内感染局部形成高药物浓度 在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，希舒美可呈杀菌作用 希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的AUCMIC比值 预测其疗效，应以组织中和吞噬细胞中的AUC为依据,Data on file,Pfizer Inc,抗耐药，疗效良好,不发生诱导耐药,口腔链球菌 粪肠球菌,未诱导出耐药株,Hyatt JM:4th International conference of the Macrolides and Ketolides 1998,一项为期39天的试验显示：未诱导出耐药株,临床研究,体内代谢,50%以上的
9、药物以原型从胆汁中排泄,希舒美原型,脱甲基 希舒美,解离cladinose 水解德糖胺 糖苷配基环,脱甲基作用 希舒美衍生物,Hoepelman IM: Int J Antimicrob Agents 1995;5:145-167,药物清除,轻中度肝肾功能损害者，治疗剂量无需调整！,希舒美,排泄,Mazzei T: J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl E):57-63 Foulds G: J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):73-82 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl E):51-56,生物利用度高 吸收不受抗酸药物和病人年龄影响 组织半衰期长 组织浓度高于血清浓度 浓缩于吞噬细胞中，转运至感染部位 主要经胆道排泄,总 结,
