1、五种肿瘤标记物联合检测在消化系癌诊断中的应用随州市中心医院检验科 441300 摘要 目的：探讨五种肿瘤标记物联合检测在消化系癌诊断的应用价值。方法：采用电化学发光免疫分析方法。对我院 69 例经病理确诊的 5 种消化系癌（肝癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌）的患者和正常对照的 27 例健康体检者分别进行了甲胎蛋白 AFP、癌胚抗原 CEA、糖类抗原 CA199、糖类抗原 CA724、糖类抗原 CA242 的血清学检测，并对其中 25 例结肠癌和胰腺癌进行了术后 4 周的监测。结果：（1）五种肿瘤标记物在消化系统中的检出率明显高于正常人。差异显著（P0.01） 。 （2）五种肿瘤标记物在不同的
2、消化系癌患者中的检验结果，AFP 在肝癌中的检出率为 76.2%。与其它癌症比较有显著性差异（P0.01） ；CEA 在结肠癌中有较高的检出率（ 72.7%） ；CA199 和 CA242 在胰腺癌和胆管癌中有较高的检出率（76.9%、60%；76.9% 、60% ） ；CA724 在胃癌中有较高的检出率（71.4%） ；（3）五种标记物单项检测的敏感性和有效性较联合检测低，但联合检测的特异性却有所下降。在联合检测中，CEA+CA199+CA724 在诊断胃癌方面的敏感性及有效性较高， CEA+CA199+CA242 在诊断胰腺癌方面的敏感性及有效性较高。 （4）结肠癌、胰腺癌术后 4 周年五
3、种标志物水平都有所下降，术后 6 周年CEA、CA199 基本恢复正常。结论：AFP 、CEA、 CA199、CA724 、CA242 联合检测可提高对消化系癌检测的敏感性和有效性，降低了单一指标检测某一肿瘤产生的假阳性和假阴性，更能有效地协助临床诊断。关键词：肿瘤标志物 甲胎蛋白 癌胚抗原 糖类抗原肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内寄生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。肿瘤标志物的检测已广泛用于临床各种恶性肿瘤的诊断，但肿瘤标志物大多无器官特异性，因此，基本上不能定位，同一种肿瘤可以有几种不同的肿瘤标志物，不同的肿瘤又可能有相同的标志物。为此，我们根据
4、肿瘤标志物互补原则，对我院 69 例消化道恶性肿瘤患者血清中相关肿瘤标志物 AFP、CEA、 CA199、CA724 、CA242 进行检测，以探讨其在消化道恶性肿瘤中的应用价值。一、资料与方法：1.研究对象：69 例经病理确诊的消化系癌患者均来自我院住院的患者。男 41 例，女28 例，其中原发性肝癌 21 例，结肠癌 11 例，胃癌 14 例，胰腺癌 13 例，胆管癌 20 例。27例健康体检者均来我院体检中心。2.试剂和仪器：所有试剂和仪器均为瑞士 ROCHE 公司，仪器名称为 EIecsys 2010电化学发光分析仪。3.检测方法：静脉采血 3ml,离心后直接装载样本盘上进行 AFP、
5、CEA、 CA199、CA724 、CA242 的检测，严格执行 EIecsys 2010 的操作规程。4.统计学分析：计量资料比较采用 t 检验，率的比较采用 2检验。 P0.05 表示差异有显著性统计学意义。二、结果：1.五种肿瘤标志物在各类消化道恶性肿瘤中的检测值明显高于正常人，差异显著（P0.01） 。 （表 1）表 1 五种肿瘤标志物在各类消化道恶性肿瘤中的检测值比较（X S）组别 例数 AFP/IU/mI) CEA(ng/mI) CA199(U/mI) CA724(U/mI) CA242(U/mI)对照组 27 6.8 1.3 13.2 3.4 8.6肝癌 21 88.798.3结
6、肠癌 11 胰腺癌 13胃癌 14胆管癌 102. 五种肿瘤标志物单项及联合检测对不同的消化道恶性肿瘤的筛查效果评价：AFP 在肝癌中的检出率为 76.2%，CEA 在结肠癌中有较高的检出率（72.7%） ；CA199 和 CA242 在胰腺癌和胆管癌中有较高的检出率 76.9%、60%；CA724 在胃癌中的检出率 71.4%，而在其它肿瘤中检出率较低，差异显著（P0.05 ） 。五种肿瘤标志物单项检测的敏感性、有效性都比较低，联合检测时在不同的消化系癌中的敏感性和有效性都有所提高，但特异性却有所下降。在二项组合中，AFP+CEA 在肝癌诊断中为首选组合；CEA+A242 在诊断结肠癌和胰腺
7、癌中为首选组合；在三项组合中 CEA+CA199+CA724 在胃癌诊断中是首选组合；CEA+CA199+CA242 在胰腺癌为首选组合。与单项及二项组合比较其敏感性及有效性都有显著性差异（P0.05） 。4 项组合的敏感性、特异性及有效性与三项比较差异不显著（P 0.05） 。（表 2）表 2：五种标记物单项及联合检测消化系癌的敏感性、特异性、有效性比较（%）4.69 例消化系癌中对其中的结肠癌、胰腺癌共 25 例患者进行了术后 4 周、6 周的定期复检，4 周后五种标志物在血清中的浓度都有所下降，CEA、CA199 下降最为明显，6 周后 CEA和 CA199 基本恢复正常。 （表 3）表
8、 3 25 例结肠癌、胰腺癌手术前后 4 周、6 周 5 种标志物水平比较检测时间 AFP/IU/mI) CEA(ng/mI) CA199(U/mI) CA724(U/mI) CA242(U/mI) 肝癌(n=21) 结肠癌(n=11) 胰腺癌(n=13) 胃癌(n=14) 胆管癌(n=10)项目及组合敏 特 有 敏 特 有 敏 特 有 敏 特 有 敏 特 有感 异 效 感 异 效 感 异 效 感 异 效 感 异 效性 性 性 性 性 性 性 性 性 性 性 性 性 性 性AFP 76 96 73 18 81 63 15 79 56 14 59 53 30 70 59CEA 14 88 57
9、72 85 76 61 85 68 35 63 68 30 77 64CA199 9 71 48 45 84 65 76 79 77 42 58 58 60 77 70CA724 9 60 52 18 70 58 7 78 69 71 69 77 20 66 52CA242 9 72 49 54 60 72 76 81 68 28 57 57 60 66 53AFP+CEA 80 88 84 72 81 80 69 79 66 35 59 61 40 70 61CEA+ CA199 19 71 59 81 84 85 76 79 80 42 58 68 40 77 68CEA+ CA724 1
10、9 60 61 81 70 79 61 78 79 79 63 71 50 66 71CEA +CA242 23 72 60 90 60 88 76 81 83 42 57 69 60 66 70CA199+ CA724 19 60 60 63 70 81 69 78 81 81 78 63 85 60 66CEA+CA199+ 28 60 66 81 60 82 76 78 85 85 58 87 70 66 71CA724CEA+CA199+ 23 71 62 90 60 90 84 79 90 50 57 82 70 66 70CA242CA199+CA724+ 28 60 68 63
11、60 88 76 78 90 85 57 86 70 66 71CA242CEA+ CA199+ 28 59 68 90 60 88 84 78 90 78 57 86 70 66 61CA724+CA242手术前 14.8 87.9 148.2 8.9 15.1术后 4 周 12.8 29.2 49.4 8.6 14.9术后 6 周 11.6 6.7 41.1 7.9 三 讨论由于体液肿瘤标记物无足够的灵敏度，不能排除假阴性加结果。因此，通常不能根据一种肿瘤标记物的检测结果进行确诊某一种癌症，如 CEA 是一种广谱肿瘤标志物，在多种消化道肿瘤中都可升高。CA724 对胃癌（71%） 、结肠癌
12、（70%）的敏感性都较高。CA199是诊断胰腺癌的可靠指标，但本研究也表明，将其用于对胆管癌（60%） 、结肠癌（45%）和胃癌（42%）的筛查也是较敏感的指标。因此单项检测肿瘤标记物的敏感性和有效性均有限，联合检测是以其中的一项阳性即为阳性，将几种肿瘤标志物联合检测可提高它的敏感性和有效性 4。从表 2 可以看出，两项联合检测在消化道癌中的敏感性及有效性高于单项检测（P0.05） ，在三项联合检测中 CEA+CA199+CA724 在胃癌中有效性及敏感性与单项及双项检测相比有显著性差异（P0.05） ，CEA+CA199+CA242 在诊断胰腺癌和结肠癌中敏感性及有效性比较高。而其它三项组合
13、与单项及双项检测并无显著性差异（P0.05） 。因此选择一组适合于不同消化道癌症的标记物进行联合检测是非常必要的。但并不是联合的越多越好，有时多项联合并不提高检测的敏感性、特异性及有效性。如 AFP 在与 CA199、CA724 的联合检测中的敏感性、特异性及有效性并不高。AFP 只是与 CEA 联合时在诊断原发性肝癌中有一定的价值。而 CEA 在各种消化系中的敏感性及有效性都很高，可以和多种肿瘤标记物联合检测。在组合检验中 CEA+CA199+CA242 是结肠癌、胰腺癌的首选标志物，CEA+CA199+CA724 是胃癌的首选标志物，在诊断胰腺癌方面 CEA+CA199+CA242 更优于
14、CEA+CA199。总之，肿瘤标记物的联合检测相对提高了检测的敏感性及有效性，但特异性也有所下降，同时，通过联合检测，也相对提高了对恶性肿瘤的诊断率，因此，筛选出有价值的互补性强的肿瘤标志物，将其用于对普通人群进行筛查，对消化道恶性肿瘤的早期发现、早期诊断和早期治疗具有重要的实用价值。根治肿瘤的关键是早期发现，早期治疗，能够早期诊断的肿瘤疗效较理想，而确诊后的中晚期肿瘤治疗效果差，预后不良 5。为此，如何发现一种新的能早期诊断消化道恶性肿瘤的标志物有待继续研究。【参考文献】1万文徽，李吉友。肿瘤标志物的临床应用。中华医学检验杂志，1997-20:4951。2孔先涛。肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测，2000，23:5657。3李宣涛等，肿瘤标志物的检测及临床。北京，人民卫生出版社，1997,57。4万文徽。肿瘤标志物临床应用中的若干问题。中华医学杂志，2000,23:：910。5王洛伟，综述，新的肿瘤标志物Cap43 基因，国外医学，临床生物化学与检验学分册，2004,25:108109。
