1、第 二 章 药物代谢动力学,无锡卫生学校药理教研室,药物代谢动力学 （药动学）,研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、生物转化(biotransformation)、排泄(excretion)等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 ADME系统,无锡卫生学校药理教研室,第 一 节 药物的跨膜装运及影响因素,无锡卫生学校药理教研室,生物膜结构,无锡卫生学校药理教研室,载体转运 主动转运,简单扩散 跨膜扩散,滤过 水溶性扩散,被动转运,一、药物的跨膜转运方式,无锡卫生学校药理教研室,一、药物的跨膜转运方式,被动转运脂溶扩散（简单扩散） 脂溶性药物水溶扩散（虑过
2、） 小分子水溶性药物 易化扩散 大分子水溶性药物主动转运 其他转运方式 胞饮、胞吐,无锡卫生学校药理教研室,转运方式图解,能量？,无锡卫生学校药理教研室,(一) 被动转运,呈梯度转运 高浓度 低浓度 不耗能 浓度相等时，扩散停止,膜孔滤过、简单扩散、易化扩散,无锡卫生学校药理教研室,影响被动转运的因素,脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 解离度 极性高、解离度大、脂溶性小不 易通过细胞膜（可改变）酸药遇酸解离少，脂溶增强转运好； 酸药遇碱解离多，脂溶降低转运少。,无锡卫生学校药理教研室,(二) 主动转运,需要载体 具有饱和限速 具有竞争抑制 逆梯度差转运，需耗能 主动转运,无锡卫生学校药理
3、教研室,第二节 药物的体内过程,吸 收(absorption) 分布(distribution)、 转化(biotransformation)、 排泄(excretion),无锡卫生学校药理教研室,一 药物的吸收(absorption),指药物从给药部位进入血液循环的过程 静脉给药不存在吸收相 吸收快 显效快 吸收多 作用强,无锡卫生学校药理教研室,给药途径,1胃肠道给药 口服(po) 舌下 直肠 首关消除 生物利用度(F) 2胃肠道外给药 1) 注射给药 静脉注射(iv) -起效迅速，没有吸收过程肌肉注射(im) -可应用较大剂量皮下注射(sc) -剂量少 2)吸入给药 肺泡 3)经皮给药,
4、无锡卫生学校药理教研室,首关消除,有些口服药物通过胃肠道吸收的药物，经门静脉进入肝脏，被酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效下降。,无锡卫生学校药理教研室,体 循 环,首关消除示意图,肝脏,肠粘膜代谢,心脏,代谢,小肠,药物,药物体内过程-吸收,生物利用度(F),药物被机体吸收利用的程度，药物中主药 进入血液循环的相对量或相对速率。F 100,吸收进入血液循环药量,给药剂量,无锡卫生学校药理教研室,二 药物的分布 (distribution),血浆蛋白结合率,血液,组织,结合型,游离型,分布,无锡卫生学校药理教研室,药物与血浆蛋白结合的特点,可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不
5、能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 饱和性,无锡卫生学校药理教研室,影响药物分布的因素,1.血浆蛋白结合率 2.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 3.组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 4.体液的pH值和药物的解离度,无锡卫生学校药理教研室,5.特殊屏障血脑屏障 脂溶性高的药物容易透过胎盘屏障 血眼屏障,无锡卫生学校药理教研室,三 药物的生物转化 （药物代谢 ） 药物在体内发生的化学结构上的变化,转化的部位：肝 转化的方式：I相反应： 氧化、还原、水解 II相反应：结合 形
6、成水溶性代谢物排出体外 转化的结果：1.失活：药物的活性下降或消失2.活化：药物的活性增强,无锡卫生学校药理教研室,无锡卫生学校药理教研室,肝药酶（细胞色素P450酶）的特点,1.专一性差 2.个体差异大 3.药酶诱导剂：某些药物增强肝药酶的活性 如：苯巴比妥 药酶抑制剂：某些药物抑制肝药酶的活性如：西咪替丁、乙醇等,无锡卫生学校药理教研室,四 药物的排 泄(excretion),药物及其代谢产物从排泄器官排出的过程。排泄途径1. 肾脏 最主要的排泄器官 某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变给药时间间隔或
7、剂量,无锡卫生学校药理教研室,膀胱,输尿管,无锡卫生学校药理教研室,2.胆汁排泄 可治疗胆道感染，如红霉素、 肝肠循环：有些药物经肝分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后，部分药物可被再吸收，称为肝肠循环,无锡卫生学校药理教研室,肝脏,无锡卫生学校药理教研室,回肠,大肠,十二指肠,空肠,肝脏,药物肝肠循环示意图,药物,药物,药物,药物,体 外,3.其他排泄途径,乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇,无锡卫生学校药理教研室,第 三 节 药物代谢动力学基本概念,无锡卫生学校药理教研室,一、时量关系及时效关系示意图：,MTC,二、药物的消除与蓄积,（一）药物的消除方式 恒比消
8、除：单位时间内药物按恒定比例消除恒量消除：单位时间内药物按恒定剂量消除血浆半衰期（ t1/2） 血药浓度下降一半所需时间，即药物消 除一半时所用的时间。恒比消除，t1/2与浓度无关。,无锡卫生学校药理教研室,0,100,无锡卫生学校药理教研室,稳态血药浓度,恒比消除的药物，按血浆半衰期给药， 经过45个血浆半衰期，血药浓度逐渐升高， 并维持在一个基本稳定的水平，这一稳定水平 叫稳态血药浓度，也叫坪值。,无锡卫生学校药理教研室,首剂加倍,无锡卫生学校药理教研室,首剂加倍,第一次给药剂量加倍，即可在第一个血浆半衰期内达到稳态血药浓度。以后每次给常用量，予以维持。,无锡卫生学校药理教研室,要点回顾,
9、药物跨膜转运的主要方式；首关消除、药物血浆蛋白结合、肝药酶、肾排泄、肝肠循环的概念与意义；3. 血浆半衰期，稳态血药浓度,无锡卫生学校药理教研室,恒量消除/恒比消除,无锡卫生学校药理教研室,MTC,MEC,负荷剂量,课题练习,1.何种给药途径存在首关消除 A、静注 B、肌注 C、口服 D、舌下 E、直肠 2.药物的生物利用度与下列哪一项过程有关 A、吸收 B、分布 C、代谢 D、排泄 E、药物效应 3.一般而言，同类药中与血浆蛋白结合率高者 A、 起效慢，作用时间短 B、起效快，作用时间短 C、起效慢，作用时间长 D、起效快，作用时间长 E、以上均不对,无锡卫生学校药理教研室,4. 大多数药物
10、的生物转化部位是A 血浆 B 肺 C 肝 D 肾 E 消化道 5. 机体排泄的主要途径是A 肾 B 汗腺 C 唾液腺 D 胃肠道 E 胆汁 6. 关于肝药酶叙述错误的是A 催化作用专一性高 B 活性和含量不稳定C 个体差异大 D 可被某些药物诱导E 可被某些药物抑制,无锡卫生学校药理教研室,7. 受体激动药的特点是 A 高亲和力，低内在活性 B 低亲和力，高内在活性C 低亲和力，低内在活性 D 高亲和力，高内在活性E 无亲和力，无内在活性8.药物的适应证一般取决于药物的 A 作用机制 B 剂量大小 C 给药途径 D 作用的选择性 E作用的强度,无锡卫生学校药理教研室,9. 药物与受体特异性结合后可以激动受体，也可以阻断受体，其结果取决于药物的 A 作用强度 B 剂量 C 脂溶性 D 内在活性 E 亲和力 10. 关于受体的叙述错误的是 A、是存在于细胞膜上或细胞内的蛋白质 B、只能与药物结合而引起药理或生理效应 C、药物受体复合物能引起生理或药理效应 D、能识别周围环境中某些微量化学物质 E、受体的数目是相对固定的,无锡卫生学校药理教研室,
