1、,基因与疾病,联合基因,2,人类对疾病认识的不同阶段,联合基因,3,联合基因,4,基因有缺陷了会导致什么？,染色体缺陷新生儿畸形、愚钝 细胞分裂、增殖相关基因突变肿瘤 免疫相关基因缺陷自身免疫病、抗感染差 生化代谢过程基因缺陷解毒功能差、易受环境因素致癌。 。结论基因和疾病密切相关,联合基因,5,疾病与遗传（基因）及环境之间的关系,现在认为，任何疾病（外伤除外）都是遗传与环境两者相互作用所致。只是在不同的疾病中，两者所起的作用不同。遗传性疾病都与基因有关心血管疾病、糖尿病、多种肿瘤都与多个基因缺陷有关传染性疾病主要是外部环境作用所致，如肝炎。虽然没有肝炎病毒的感染不会得病，但是同样受到感染，不
2、同的人表现不一样；而且感染得了肝炎，治疗后的结果也大不相同。这些差别中的遗传因素不容忽视。因而，不能说传染病与遗传无关。,联合基因,6,联合基因,7,联合基因,8,理解遗传因素如何影响人类疾病的探索正在加速进行,最困难问题之一是找到基因如何影响诸如糖尿病、哮喘、癌症、和精神病这类有复杂遗传途径的疾病原因。,联合基因,9,基因与癌症,癌症特征的主要机理1.损伤了DNA修复途径 2.把正常基因转化成癌基因 3.抑制癌症基因的功能失常。,联合基因,10,乳腺癌,1994年，两个乳房癌基因得到论证，第17条染色体上的BRCA1和在第13条染色体上的BRCA2 它们参与修复受诱导辐射而受损害的双螺旋DN
3、A，这就是为什么在BRCA1或BRCA2突变后不再起修复作用的原理 DNA复制造成更大偏差有利癌症生长,11,在第十七条染色体上BRCA1基因突变表达,12,在第13 条染色体上 BRCA 2基因突变表达,13,高危人群是指易患乳腺癌的人群,(1)既往有乳腺增生症、乳头溢液溢血、乳房纤维腺瘤病史。 (2)有乳腺癌家族史、尤其是绝经前的双侧乳腺癌家族史，月 经潮小于12岁，停经年龄大干55岁或行经期超过40年者。 (3)30岁以上未 婚或晚婚妇女或婚后未生育、未哺乳的高 龄妇女。 (4)青春发育期胸部多次接受x线检查者。 (5)青春期或绝经期后的肥胖者。 (6)性格内向、忧郁寡欢或经历过严重精神
4、刺激的妇女。 (7)月经功能不正常，尤其是患过功能性子官出血者。 (8)曾患宫体癌的妇女。 (9)甲状腺功能低下而肥胖的妇女。 (10)已发现p53或BRCA1突变的妇女。,联合基因,14,淋 巴 癌,淋巴癌上经典的染色体易位发生在第8条染色体上，它是MYC基因的位置，因改变MYC的表达途径，在控制细胞生长和增殖中破坏常规功能,联合基因,15,白血病癌,慢性骨髓白血病（CML）是一种以恶性白血病细胞取代骨髓为特征的血细胞癌 PH染色体是在长臂染色体9号和22号之间发生基因易位或基因交换的结果 在染色体22上的BCR,9号染色体上的原致癌基因ABC，产生具有酪氨酸氨基转移激酶活性融合蛋白杂交基因
5、BCR-ABC编码，它激活信号传导途径导致失控的细胞生长。,联合基因,16,在慢性性白血病CML）中，白血病的白细胞中含有费城（Ph）染色体，这 种染色体是9号和22号染色体转位造成的。该过程产生的融合基因（BCR-ABL）编码一种改变了的蛋白，该蛋白被认为在CML病情发展中起重要作用,联合基因,17,肠癌,结肠、直肠中发现的基因是：都在染色体2上的MSH2、MSH6和染色体3上的MHL1一旦MSH2、MSH6和MLH1蛋白质产生突变不能修复复制错误，导致危险的DNA,18,在第3条染色体上MHL1基因表达 在第2条染色体上MSH2,MSH6基因表达,19,20,21,联合基因,22,胰腺癌,
6、胰腺是负责产生激素胰岛素的，同时还有其它物质，它还对蛋白质的消化起到关键作用 大约90%胰腺癌患者失去一部分染色体18胰腺癌病人身上发现了肿瘤表达基因DPC4（smad4）,联合基因,23,P53基因,p53基因象Rb基因，是一种肿瘤抑制基因，它的活动可终止肿瘤的形成人类肿瘤中约50以上与p53基因变化有关 p53基因也被Science杂志评为1993年的明星分子,联合基因,24,Ras癌症基因,刺激细胞生长的基因出现超常活跃,这种异动的基因称为”致癌基因” Ras是一种在染色体11上被发现的致癌基因,它以开关的作用帮助传播信息 约30%的癌症是由于发生Ras突变,结果充当开关作用的Ras永久
7、地打开着,联合基因,25,肿瘤发病的遗传因素,肿痛的本质为细胞失去控制的异常增殖，调控这种异常增生的基因及其蛋白是肿瘤研究的重点；肿瘤细胞不仅表现为异常增殖，而且还表现为对瘤旁正常组织的侵犯和破坏，并经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位最后导致患者死亡。,联合基因,26,肿瘤是环境因素与遗传因素相互作用而导致的一类疾病,环境致病因素如饮食、病毒、化学物质和射线的致癌作用都是通过遗传基因起作用 癌基因即细胞中活化的原癌基因对DNA复制、细胞生长与增殖起正相调节或促进作用 抑癌基因即控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负相调节作用,27,28,联合基因,29,基因与免疫,免疫系统：是一个
8、复杂而高度发展的体系，任务是去搜索和杀死入侵者 过量的免疫应答又起因於一种“自动免疫进攻”，进攻了“自身”细胞和分子 不能区分入侵细胞还是自身细胞而引起自动免疫疾性病疫,联合基因,30,哮 喘,世界各地患病率为l4 一种多基因遗传病，其遗传度为7080 特应性体质者的IgE高亲和力受体基因(FceR1-B)定位于11q13 调控血清总 IgE水平的基因定位研究主要集中在染色体11q和5q区域,31,联合基因,32,基因与代谢疾病,代谢是人体从所吃食品的脂肪、碳水化合物、和蛋白质中获得能量并合成所需分子的手段 代谢酶突变基因已确认、克隆、和复制的代谢疾病，许多是代谢先天失调 与调节蛋白和输送机制
9、的有关基因突变动脉粥样硬化 、糖尿病 、肥胖,联合基因,33,糖 尿 病,糖尿病(DM)发病的主要机理：1.胰岛病变致胰岛素分泌缺乏或延迟 2.抗胰岛素抗体产生 3.胰岛素受体缺陷或受体靶组织对胰岛 素敏感性降低,34,联合基因,35,糖尿病相关基因,受体亚单位酪氨酸激酶缺陷等受体后因素而发病 葡萄糖转运蛋白(GLUT-4)基因突变 19p的胰岛素受体基因突变使受体变异不能与胰岛素结合 位于11p的胰岛素基因发生突变 糖尿病发病有关的基因位点共17个,联合基因,36,高血压,明显的家族集聚性 75%的高血压病患者具有遗传素质 双亲有高血压病史的发病率比无此病家族高23倍 全球约有20个以上的人
10、群，其血压不随年龄而升高，临床上不出现高血压,37,38,39,联合基因,40,精神分裂症,精神分裂症(SZ)是一种全球性的常见病 社会负担居各种疾病的第4位 SZ属多基因遗传方式(遗传度约为70-85) 神经递质(如多巴胺、谷氨酸、5羟色胺)在SZ发病中的重要作用,联合基因,41,精神分裂症病人比正常的青少年显著的丧失了灰质，丧失的空间模式随时间而发生变化,联合基因,42,精神分裂症易感基因的研究,多巴胺受体基因(DRD) 5羟色胺受体2A基因(5HT2A，定位于13q14-q21) 儿茶酚O甲基转移酶(COMT,定位于22q11.2) 单胺氧化酶基因(MAO，定位于Xp21.2) 细胞色素
11、P450(CYP，定位于7q21.2-q21.3),联合基因,43,疾病易感基因检测的意义,健康,亚健康,临床早期,临床疾病,基因检测,体检,早期发现,体检,早期发现,趋势预测,环境因素,易感基因,时间轴线,联合基因,44,亚健康,人们表现在身心情感方面的处于健康与疾病之间的健康低质量状态及其体验 全世界真正健康的人占5；经医生检查、诊断有病的人占20；75的人处于亚健康状态 “第三状态” 国际医学界于20世纪80年代后期提出的医学新思维,是医学的一大进步,联合基因,45,亚健康-“潜病态”“前病态”,潜病态指人体内已经存在潜在的病理信息，但还没有临床表现，没有可查出的器质性病变前病态 指存在于人体内的病理信息虽然有所表露，但仍然不能明确加以诊断的状态,联合基因,46,联合基因,47,谢 谢,
