1、2019/3/18,1,第十一章 内分泌 (2) Endocrine,2019/3/18,2,下丘脑和垂体的内分泌,2019/3/18,3,第二节 下丘脑的内分泌功能,2019/3/18,4,丘脑 (thalamus)及丘脑下部(hypothalamus)： * 间脑(diencephalon)位于中脑(mesencephalon)的前上方，大部分被大脑(cerebrum)遮盖。间脑中间有一矢状的裂隙，为第三脑室。 * 间脑分为丘脑、丘脑后部、丘脑下部。为卵园形灰质块。,2019/3/18,5,* 丘脑是皮质下高级的感觉中枢，丘脑由丘脑前核，丘脑内侧核和外侧核，板内核组成。 *丘脑后部-两对小
2、隆起，内侧和外侧膝状体，是听、视觉中枢所在。 *丘脑下部在丘脑的前下方，形成第三脑室侧壁和下壁各一部分。 * 从大脑底面看，丘脑下部从前到后包括视交叉，漏斗，垂体，灰结节，和乳头体。 * 漏斗为单一的细蒂，内含第三脑室的下突部分，其下端连于垂体。,2019/3/18,6,间脑,丘 脑,丘脑后部,丘脑下部,丘脑前核， 丘脑内侧核和外侧核， 板内核,内侧和外侧膝状体,视交叉， 漏斗， 垂体， 灰结节， 乳头体。,脑,脑干(延髓、脑桥、中脑),小脑,大脑,2019/3/18,7,* 丘脑下部是重要的皮质下植物性中枢。 水平衡，心率，血压，呼吸，消化，内分泌，糖脂代谢，体温，睡眠觉醒，情绪反应等。 *
3、 对内脏活动通过两种途径： ( 1)发出下行神经纤维到达下位的植物中枢，再通过神经调节内脏活动。交感付交感传出神经。 (2)通过调节垂体的内分泌功能而影响内脏活动。 * 丘脑下部视上核和室旁核发出纤维，组成丘脑下部垂体束，到达神经垂体。 * 丘脑下部与腺垂体间，有一套特殊血管系统-垂体门脉系统。,2019/3/18,8,胼胝体,丘脑,垂体,漏斗,小脑,脑干,丘脑下部,2019/3/18,9,视交叉,神经垂体,腺垂体,视上核,室旁核,丘脑下部垂体束,丘脑下部,垂体门 静脉,垂体上动脉,由静脉流出,正中隆起,漏斗,2019/3/18,10,下丘脑-垂体功能单位(unit of hypothalam
4、us-hypophysis)-下丘脑与垂体紧密相联，所组成的神经内分泌调节系统。 下丘脑神经原的生理作用及特点： 1 分泌激素，具有内分泌细胞的作用； 2 保持神经细胞的功能； 3 换能神经原的作用-将从大脑或中枢神经系统其他部位传来的神经信息，转变为激素信息； 4 将神经调节与体液调节紧密联系起来。,2019/3/18,11,视上核,室旁核,促垂体区核团,1正中隆起 2弓状核 3腹内侧核 4视交叉上核 5室周核,小细胞肽能神经原,肽能神经原,正中隆起,腺垂体,第一级毛细血管网,下丘脑,门脉系统,下丘脑-垂体系统分泌示意图,第二级毛细血管网,神经垂体,丘脑下部垂体束,2019/3/18,12,
5、一、下丘脑调节肽(激素) (HRP,hypothalamus regulatory peptide) * 下丘脑促垂体区 * 肽能神经原分泌 * 调节腺垂体 * 一种肽类激素。 特点： * 几乎都具有垂体外作用 * 可以在CNS其他部位及许多组织中产生,2019/3/18,13,促甲状腺激素释放激素(TRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 生长素释放抑制激素(GHRIH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 生长素释放激素(GHRH) 催乳素释放抑制因子(PIF) 催乳素释放因子(PRF) 促黑素细胞激素释放因子(MRF) 促黑素细胞释放抑制因子(MIF),2019/3/18,14,(一)促
6、甲状腺激素释放激素 (Throtropin-releasing hormone,TRH) 化学结构- * 三肽 * (焦)谷-组-脯-NH2,2019/3/18,15,分布： *主要在下丘脑中间基底部。 * 大脑、脊髓有分布 * 1 TRH-轴浆运输至轴突未稍-正中隆起初级毛细血管周围轴突未稍-垂体门脉系统-腺垂体-促进TSH释放。 2 下丘脑室周核-TRH-第三脑室脑脊液-脑室膜细胞摄入-通过细胞另一端-正中隆起初级毛细血管周围释放-垂体门脉系统,2019/3/18,16,生理作用： *作用于腺垂体，促进促甲状腺激素(TSH)释放。 *血中T3(三碘甲腺原氨酸)，T4升高。 * TRH-腺垂
7、体TSH细胞膜相应受体结合，通过Ca2+介导-TSH释放。 * IP3-DG信使系统。 * 促进催乳素释放。,2019/3/18,17,(二)促性腺激素释放激素 (gomadotropin-raleasing hormone, GnRH,LRH) 化学组成： * 十肽激素 * (焦)谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 分布： * 下丘脑弓状核、内侧视前区、室旁核； * 间脑、边缘叶、松果体、卵巢、睾丸、胎盘。,2019/3/18,18,生理作用及特点： 1 促进腺垂体合成释放促性腺激素-IV100mgGNRH，10min 血中黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)浓度明显增加。
8、2 对性腺直接抑制作用。 3 GNRH脉冲式释放-LH，FSH脉冲释放，激发青春期发育有一定意义。 恒河猴垂体门脉血管GNRH1-2小时波动一次，大鼠20-30分钟波动一次。 4 GNRH与促性腺激素细胞膜上相应受体结合，磷脂酰肌醇信息传递。,2019/3/18,19,(三)生长抑素与生长素释放激素 1 生长素释放抑制激素(growth hormone release-inhibiting hormone,GHRIH,somatostatin) 化学结构： *十四肽 *丙-甘-半胱-赖-天酰-苯丙-苯丙-色 S-半胱-丝-苏-苯丙-苏-赖,2019/3/18,20,分布： * 下丘脑； * 大
9、脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺、甲状旁腺。 * GHRIH与腺垂体生长素细胞膜受体结合后，通过减少胞内cAMP和Ca2+起作用。,2019/3/18,21,生理作用及特点： *作用广泛的神经激素； * 抑制腺垂体生长素(GH)的基础分泌； * 抑制腺垂体对多种刺激引起的GH分泌反应-运动、进餐、应激、低血糖； * 抑制LH、FSH、TSH、PRL、ACTH的分泌； * 垂体外作用复杂：神经系统起调质递质作用； *对胃肠运动、消化道分泌激素抑制； *抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素、降钙素的分泌。,2019/3/18,22,2生长素释放激素(gro
10、wth hormone releasing hormone, GHRH) 化学结构： * GHRH44(men) * GHRH43(rat) * GHRH40,44 (gene assortment基因重组) 分布： * 下丘脑弓状核、腹内侧核； * 轴突到正中隆起-垂体门脉初级血管旁。 * GHRH与腺垂体细胞膜上GHRH受体结合，增加胞内cAMP，Ca2+促进GH释放。,2019/3/18,23,生理作用及特点： * 促进GH分泌； * 脉冲式分泌； GHRH与GHRIH的关系： * GHRH对GH分泌经常性调节； * GHRIH在应激刺激GH分泌过多时，才发挥其抑制作用； * 二者相互配
11、合，共同调节腺垂体GH分泌。,2019/3/18,24,22,24,1,7,20,10,0,生长激素 ng/ml,Time(clock),生长激素分泌和节律,2019/3/18,25,(四)促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH) CRH41肽 分布： *下丘脑旁核-正中隆起 * 杏仁核、海马、中脑、松果体、胃肠、胰腺、肾上腺、胎盘。 * 与CRH受体结合，cAMP，Ca2+作用。,2019/3/18,26,生理作用及特点： * 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH)。 CRH作用下经酶将腺垂体中的促阿片-黑素细胞皮质素原(pr
12、o-opiomelanocortin, POMC)分解出ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)、-内啡肽。 * 脉冲式释放，与ACTH及皮质醇同步-昼夜周期节律-6-8时高峰，0时最低。时间治疗疗学。 * CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应-应激刺激-低血糖、失血、剧痛、精神紧张等。,2019/3/18,27,(五)催乳素释放抑制因子与催乳素释放因子 分布：下丘脑垂体。 生理作用及特点： * 促进或抑制腺垂体催乳素(PRL)的分泌。 *催乳素释放抑制因子 (prolactin releasing-inhibiting factor,PIF)-Dopamine-same effec
13、t. 催乳素释放因子 (Prolactin raleasing factor,PRF),2019/3/18,28,(六)促黑素细胞激素释放因子(MRF)与抑制因子(MIF) 促进或抑制促黑素细胞激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH)释放。,2019/3/18,29,二、调节下丘脑肽能神经元活动的递质 分类： 1 肽类物质-脑啡肽，内啡肽，神经降压素，P物质，血管活性肠肽，胆囊收缩素 2 单胺类物质-Dopamine，NE，5-HT 3 组胺 4 胆碱能系 5 -氨基丁酸,2019/3/18,30,2单胺类递质特点： 1 ) 下丘脑促垂体区正中隆起附近浓度最
14、高； 2 )直接与释放下丘脑调节肽发生突触联系； 3 )调节肽能神经元活动； 4 )不断受CNS其他部位影响； 5 )对下丘脑调节肽分泌调节作用复杂。,2019/3/18,31,CA类递质对几种下丘脑调节肽和相关激素分泌 TRH GnRH GHRH CRH PRF 促甲状腺激素 促性腺 生长素 促皮质激素 催乳素 (TSH) (LH,FAH) (GH) (ACTH) (PRL) NE DA (-) 5-HT ,2019/3/18,32,阿片肽- * 抑制CRH释放，ACTH下降； *促进下丘脑释放TRH，GHRH，使垂体分泌TSH，GH增加； * 抑制下丘脑释放GNRH。 3组氨-正中隆起的肥
15、大细胞内。使GH释放。 4胆碱能系-大鼠下丘脑发现乙酰胆碱转 换酶。剌激ACTH分泌。 5GABA-存在于中枢各部位，对下丘脑释放激素的关系尚不清楚。,2019/3/18,33,第三节 垂体(hypophysis) *腺垂体-胚胎的外胚层上皮，由6种 腺细胞组成-腺上皮组织。 *神经垂体-间脑底部的漏斗-下丘脑 -垂体束的无髓神经纤维、神经胶质细胞分化的神经垂体细胞组成 *垂体以漏斗与下丘脑相连。,2019/3/18,34,一、腺垂体 1 分泌7种激素： 1) 生长素(GH)-生长素细胞分泌 2) 促甲状腺激素(TSH)-TSH细胞分泌 3) 促肾上腺皮质激素(ACTH)-ACTH细胞分泌 4
16、) 促黑素细胞激素(MSH)-ACTH细胞分泌 5) 卵泡刺激素(FSH)， 6)黄体生成素(LH)-促性腺激素细胞分泌 7) 催乳素(PRL)-催乳素细胞分泌,2019/3/18,35,TSH，ACTH，FSH，LH有各自靶腺 形成三个轴： 1 下丘脑-垂体-甲状腺轴； 2 下丘脑-垂体-性腺轴； 3 下丘脑-垂体-甲状腺轴 GH，PRL，MSH不通过靶腺。分别直接调节个体生长、乳腺发育与泌乳、黑素细胞活动。,2019/3/18,36,(一) 生长素 (human growth hormone,HGH) 191 氨基酸 MW: 22 000 化学结构与催乳素(PRH)近似。 人正常血浆浓度：
17、男子5ug/L，女子：10ug/L。,2019/3/18,37,生理作用： 1促生长作用 * 幼年缺乏-侏儒症 GH过多-巨人症 * 成年-GH过多-肢端肥大症-手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出-长骨骨骺已钙化，软骨成分较多的手脚肢端短骨、面骨及其它软组织生长异常。 * GH 诱导肝产生IGF-I(生长介素I)、IGF-II，后者促进软骨、骨、肌肉及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。,2019/3/18,38,IGF-I,IGF-II,IGF结合蛋白,产生于 胚胎期 67氨基酸,依赖于 GH含量 70氨基酸,IGF,运送至全身,GH,肝,IGF产生： 1 肝 2 肌肉、肾、心、肺等，旁分泌方式
18、局部起作用,2019/3/18,39,2直接促进代谢作用 * 促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成； * 促进脂肪分解，增强脂肪氧化； * 抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少其消耗； * 这些作用与生长介素关系不明显。,2019/3/18,40,生长素的分泌调节 *下丘脑GHRH，GHRIH * IGF-I负反馈。IGF-I刺激下丘脑释放GHRIH，直接抑制垂体GH分泌(IN VITRO) *睡眠的影响-觉醒时GH分泌少，慢波睡眠GH分泌多。 *代谢因素的影响-低血糖GH分泌多。氨基酸、脂肪增多GH分泌增加。 * 其它-运动、应激刺激、甲状腺激素、性激素均能促进GH分泌。,2019/3/18,4
19、1,(二)催乳素(prolactin,PRL) 199氨基酸-三个二硫键多肽。 MW：22 000。 成人血浆浓度：20ug/L,2019/3/18,42,生理作用： 1 引起并维持泌乳 妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使 乳腺组织发育， 分娩后，孕激素、雌激素下降，PRL促进泌乳。,2019/3/18,43,2 对性腺作用 女性-小量PRL对卵巢雌激素、孕激素合成起允许作用，大量则抑制。临床-闭经溢乳综合征。 男性-促进前列腺、精囊腺的生长，增强LH(黄体生成素)对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。 3 参与应激反应 应激状态下，PRL与ACTH，GH浓度增加。,2019/3/18,44,P
20、RL调控： * 受PRF，PIF双重控制 * Dopamine从下丘脑、腺垂体抑制PRL分泌； *下丘脑TRH促进PRL分泌； * 吸吮乳头刺激-传入神经-脊髓-下丘脑-PRF-PRL分泌增多。典型的神经内分泌反射。,2019/3/18,45,二、神经垂体 神经垂体- * 不含腺体细胞； * 不合成激素 神经垂体激素- 下丘脑产生贮存于神经垂体的升压素、催产素。 催产素(产生于室旁核)与运载蛋白I(92氨基酸)结合-雌激素可使I升高。 升压素(产生于视上核)与过载蛋白II(97氨基酸)结合-烟碱使血中II和升压素升高。,2019/3/18,46,分布- * 下丘脑视上核、室旁核 * 下丘脑正中
21、隆起、第三脑室附近神经原轴突。 影响腺垂体分泌活动。 *由神经垂体释放进入血液。,2019/3/18,47,(一)升压素(vasopressin,VP,抗利尿素 antidiuretic hormone,ADH) 精氨酸升压素(arginine vasopressin,AVP)-人升压素第8位氨基酸为精氨酸。 * 血浆浓度 1-1.5ng/L，血浆半衰期6-10min。 *生理作用：收缩血管，升压。 抗利尿-作用于肾远曲小管和集合管上皮细胞管腔受体，使水易通过小管而被重吸收。 *正常时，血浓度低，无生理作用。 * 大失血，浓度升高，活性明显。 *尿崩症-多尿，烦渴，低比重和低渗尿。,2019/
22、3/18,48,(二)催产素(oxytocin,OXT) 生理作用： 1对乳腺作用 * 使腺泡周围具有收缩性的肌上皮细胞收缩，乳汁分泌； * 维持乳腺不萎缩。,2019/3/18,49,2对子宫作用 * 促进子宫肌收缩 * 对妊娠子宫作用较强 * 雌激素增加子宫对OXT的敏感，孕激素则相反。 * OXT使胞外Ca2+进入子宫平滑肌，胞内Ca2+升高，通过钙调蛋白在蛋白激酶参与下，诱发细胞收缩。,2019/3/18,50,一、下丘脑 1促甲状腺激素释放激素(TRH) 2促性腺激素释放激素(GnRH) 3生长素释放抑制激素(GHRIH) 4促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 5生长素释放激素(GHRH) 6催乳素释放抑制因子(PIF) 7催乳素释放因子(PRF) 8促黑素细胞激素释放因子(MRF) 9促黑素细胞释放抑制因子(MIF),2019/3/18,51,垂体 一、腺垂体 1 生长素(GH) 2 促甲状腺激素(TSH) 3 促肾上腺皮质激素(ACTH) 4 促黑素细胞激素(MSH) 5 卵泡刺激素(FSH) 6黄体生成素(LH) 7 催乳素(PRL) 二、神经垂体 1升压素 2催产素,
