1、页码： 1/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案制 定 人 制定日期验证小组会审姓 名 部 门 职务或岗位 签字日期批 准 人 批准日期生效日期 颁发部门 生产部分发部门：质量部、生产部、药厂文件编写/修订历史：本文件为首次修定1 概述培养基模拟无菌分装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟分装经灭菌的营养肉汤培养基粉末适量到输液瓶中，压塞后，再注入以不少于输液瓶容积 40%的灭菌注射用水，配制成同体积的符合中国药典2005 年版附录要求的营养肉汤培养基，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌分装工艺的可
2、靠性。在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均 已 完 成 。2 验证目的通过培养基模拟无菌药品分装试验证明，在无菌粉末分装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。对整个无菌分装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟分装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为 0.10%时，无菌性的可信限为 95%的要求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案
3、变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3 职责分工3.1 验证办公室1负责验证方案的审批。2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3负责验证数据及结果的审核。4负责验证报告的审批。5负责发放验证证书。页 码： 2/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案6负责再验证周期的确认。3.2 工程部1负责组织试验所需厂房、设施、设备、仪器的验证。2负责仪器、仪表、量具等的校正。3负责设备的维护保养。3.3 质量部1负责拟订验证方案2负责取样及对样品的检验。3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后
4、，起草验证报告，报验证小组批准。3.4 生产部1负责验证方案的实施。2负责设备的操作。4 相关文件文件编号 文 件 名 称 存 放 位 置SOP-SB-120-00 #型超声波洗瓶机标准操作规程SOP-SB-121-00 #型隧道式灭菌烘箱标准操作规程 SOP-SB-122-00 #型微电脑螺杆分装机标准操作规程SOP-SB-123-00 #型轧盖机标准操作规程SOP-SB-124-00 #型灯检台标准操作规程SOP-SB-125-00 #立式不干胶自动贴标机标准操作规程SOP-SB-128-00 #型胶塞清洗机标准操作规程SOP-SB-129-00 #型净化热风循环烘箱标准操作规程SOP-S
5、B-130-00 #型脉动真空灭菌柜标准操作规程SOP-SB-131-00 #型热风循环通用干燥箱标准操作规程SOP-SB-132-00 #完整性测试机标准操作规程页 码： 3/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案SOP-SB-320-00 #型超声波洗瓶机清洁标准操作规程SOP-SB-321-00 #型隧道式灭菌烘箱清洁标准操作规程SOP-SB-322-00 #型微电脑螺杆分装机清洁标准操作规程SOP-SB-323-00 #型轧盖机清洁标准操作规程SOP-SB-325-00 #立式不干胶自动贴标机清洁标准操作规
6、程SOP-SB-328-00 #系列胶塞清洗机清洁标准操作规程SOP-SB-329-00 #型净化热风循环烘箱清洁标准操作规程SOP-SB-330-00 #型脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程SOP-SB-331-00 #型热风循环通用干燥箱清洁标准操作规程SOP-SC-201-00 洗瓶岗位标准操作规程SOP-SC-202-00 胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-SC-203-00 分装岗位标准操作规程SOP-SC-204-00 铝盖灭菌岗位标准操作规程SOP-SC-205-00 轧盖岗位标准操作规程STP-GC-201-00 # # # # # # #生产工艺规程SOP-WS-005-00
7、洁净区工艺卫生管理标准操作规程SOP-WS-008-00 洁净区臭氧消毒标准操作规程SOP-WS-009-00 洁净服洗涤、灭菌标准操作规程SOP-WS-014-00 容器具、工具清洁标准操作规程SOP-ZL-216-00 无菌检验标准操作规程SOP-ZL-217-00 细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-222-00 微生物限度检验标准操作规程页 码： 4/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案SOP-ZL-223-00 沉降菌测试标准操作规程SOP-ZL-224-00 尘埃粒子测试标准操作规程SOP-ZL-
8、225-00 洁净区表面微生物检测标准操作规程5 验证实施的必要条件5.1 系统保证要求：培养基模拟分装验证实施之前，必须完成以下验证实验（附件 1：相关验证证书）：5.2.1 公用工程：空气净化系统验证 纯化水系统验证 注射用水系统验证 洁净蒸汽系统验证 净化压缩空气系统验证5.2.2 灭菌系统：干热灭菌验证 湿热灭菌验证 臭氧灭菌验证5.2.3 无菌环境保持系统验证：分装区域、环境内无微生物污染。5.2.4 设备验证及设备清洁验证：相关设备验证及设备清洁验证全部完成且符合要求。5.2 使用的设备：1. #型超声波洗瓶机2. #型隧道式灭菌烘箱 3. #系列胶塞清洗机4. #型微电脑螺杆分装
9、机5. #型轧盖机 6. #型净化热风循环烘箱清洁7. #型脉动真空灭菌柜8. #型热风循环通用干燥箱5.3 使用的材料：品 名 规格型号 数 量 生 产 商 备 注输液瓶丁基胶塞铝塑复合盖营养肉汤培养基医用注射器及针头6 验证内容及记录：6.1 相关物料的预处理页 码： 5/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案6.1.1 营养肉汤培养基粉末的灭菌每批分装应3200 瓶，按每瓶分装营养肉汤培养基 20ml（含粉末 0.4g）计，除去损耗，约需营养肉汤培养基粉末 1.3Kg。三批共需营养肉汤培养基粉末 4Kg。将
10、250g/瓶营养肉汤培养基粉共 16 瓶分别装于数个双层塑料袋中，塑料袋热轧封口，然后装入纸箱中，封箱带封口。用钴-60 照射灭菌，辐射强度 2.0Mcd。灭菌后做无菌检查，应符合规定。6.1.2 输液瓶的清洗灭菌执行# # # # # # # #工艺规程 STP-GC-201-00，超声波清洗后， 350 ，5 分钟干热灭菌。灭菌后做无菌检查，应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，每瓶用 20ml 内毒素检查用水荡洗后做内毒素检查，应0.25EU/ml。 （附表 1：理洗烘瓶批生产记录 R-SC-207-00）6.1.3 胶塞的清洗灭菌执行# # # # #
11、# # #工艺规程 STP-GC-201-00，胶塞的清洗灭菌后做无菌检查，应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，取胶塞 40 只，加入 100ml 内毒素检查用水震荡后，做内毒素检查，应0.25EU/ml。 （附表 2：洗烘胶塞批生产记录 R-SC-208-00）6.1.4 铝盖的灭菌执行# # # # # # # #工艺规程 STP-GC-201-00，灭菌后做无菌检查，应符合规定。 （附表 3：铝盖灭菌批生产记录 R-SC-210-00）6.1.5 医用注射器及针头的清洗灭菌将规格为 100ml 的医用注射器 20 套及针头若干用注射用水洗净后，分别用不锈
12、钢盒装好，置 YG-0.3 型脉动真空灭菌柜中，0.11MPa、121、30 分钟纯蒸汽灭菌备用。 （附表 6：湿热灭菌岗位操作记录R-SC-007-00）6.1.5 注射用水的灭菌将经过 0.22m 滤器过滤的注射用水 7080 升，分别装入两个 400H 450 的 316L 不锈钢桶中，盖好密封盖，置 YG-0.3 型脉动真空灭菌柜中，0.11MPa、121、30 分钟纯蒸汽灭菌备用。6.2 相关实验6.2.1 营养肉汤培养基无菌性实验将用 2.0Mcd 钴-60 照射灭菌后的营养肉汤培养基粉末按无菌取样，并按 中国药典2005 年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，分别在 23和 32
13、条件下培养 14 天，所有检品均应无菌。 （附表 7：营养肉汤培养基无菌性实验记录）页 码： 6/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案6.2.2 培养基阴性对照在模拟分装过程的前、中、后段，随机抽取具有代表性的、一定数量的空输液瓶与分装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶各 5 瓶，压塞，每支空输液瓶分别注入营养肉汤培养基 1720ml ，每支装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶分别注入灭菌注射用水 20ml，轧盖，在 32条件下培养 7 天，所有检品均应符合规定。 （附表 8：培养基阴性对照实验记录）6.2.3 培养
14、基阳性对照在模拟分装过程的前、中、后段，随机抽取具有代表性的 10 支的空输液瓶，压塞，注入营养肉汤培养基 1720ml，轧盖。实验样品的 1/2 接种小于 100CFU 的枯草杆菌芽胞，另外 1/2 接种小于 100CFU 的白色念珠菌，分别在 3035和 2025条件下培养 7 天，7 天内至少有 50%的接种输液瓶内的培养基中有明显的接种微生物生长，并以此作为阳性对照。 （附表 9：培养基阳性对照实验记录）6.2.4 培养基微生物生长性能实验取分装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶 8 瓶，压塞，分别注入灭菌注射用水 20ml，轧盖，作为样品。实验样品的 1/2 接种小于 100CFU 的
15、枯草杆菌，另外 1/2 接种小于 100CFU 的白色念珠菌，并分别在 3035和 2025条件下培养 7 天，7 天内至少有 50%以上的接种培养基中应出现明显的接种微生物生长。 （附表 10：培养基微生物生长性能实验记录）6.2.5 输液瓶无菌性实验输液瓶灭菌后，按中国药典2005 年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，每瓶用 20ml 内毒素检查用水荡洗后做内毒素检查，应0.25EU/ml。 （附表 11：输液瓶无菌性实验记录）6.2.6 胶塞无菌性实验胶塞灭菌后，按中国药典2005 年版二部附录规定的检测方
16、法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，取胶塞 40 只，加入 100ml 内毒素检查用水震荡后，做内毒素检查，应0.25EU/ml。 （附表 12：胶塞无菌性实验记录）6.2.7 灭菌注射用水无菌性实验注射用水灭菌后，按中国药典2005 年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，做内毒素检查，应0.25EU/ml 。 （附表13：灭菌注射用水无菌性实验记录）6.3 生产环境、人员及设备检查页 码： 7/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验
17、 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案6.3.1 无菌分装试验的操作环境：按药品生产质量管理规范（1998 年修订） 附录所规定的标准，检测无菌分装间内 100 级（百级层流罩下）和 10000 级（非层流保护区域）所有区域，应符合下表规定。 （附表 14：无菌分装试验的操作环境监测记录）6.3.2 无菌分装操作人员卫生检查：在生产或培养基分装运转中，污染的出现不是一个偶然事件，故在洁净室中最关键的污染源是人员，污染率取决于无菌操作区操作工的操作活动，所以要求操作工一定要严格执行相关的标准操作规程，并尽量减少在无菌操作区内的走动，对其某些部位进行严格监控，达到无菌的目的。合格
18、标准：每批无菌试验抽取无菌分装间操作人员 2 人做此项检查。操作工手套每只取 1 个样，每个样用无菌棉签擦拭 25cm2 面积，全部检出菌数应2CFU，霉菌应1CFU；操作过程穿的无菌服每人取两只前臂及前胸共 3 个样，每个样用无菌棉签擦拭 25cm2 面积，每个取样点5 个 CFU，霉菌应1CFU ，三个取样点检出菌数之和10 个 CFU。 （附表 15：无菌分装操作人员卫生检查记录）6.3.3 设备清洁检查对分装机粉斗内壁、分装头、胶塞斗内壁、落塞轨道、等分盘、移动门等取样点取样做无菌检查，应符合规定。 （附表 16：设备清洁检查记录）6.4 培养基模拟无菌分装试验操作上述相关物料的预处理
19、、相关实验、生产环境、人员及设备检查均已完成并合格后，按每批不少于3200 瓶的批量进行培养基模拟无菌分装。培养基模拟无菌分装的分装量应与产品常规装量相似，分装过程、产品及产品容器、密封件暴露的时间应与正常产品分装过程相似，分装速度应低于实际生产粉针剂分装的速度，以确保分装过程能够反映无菌操作过程物料暴露在制造环境中的时间内的“最差状态” ，更具有挑战性。且要求每瓶内灌装足够多的培养基，至少为瓶容量的 1/3，以使培养基与容器内表面能够充分接触，易于目检微生物的生长情况。尘粒最大允许数/ m 3 微生物最大允许数 表面微生物洁净度级别 0.5m 5m 浮游菌/m 3 沉降菌/皿 操作台 墙面
20、地面100 级 3,500 0 5 110,000 级 350,000 2,000 100 33霉菌110霉菌225霉菌3页 码： 8/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案启动粉针联动生产线，模拟实际生产的条件下，将营养肉汤培养基无菌粉末在#型微电脑螺杆分装机上分装到 50ml 输液瓶中，装量 0.4g/支，盖塞，并记录（附表 4：分装批生产记录 R-SC-209-00） 。然后，注入常温灭菌注射用水。注水操作人员分为二组，每组二人，另有一人负责辅助工作。操作人员戴无菌手套，在百级层流保护下，用已灭菌的 100
21、ml 医用注射器抽取常温灭菌注射用水注射于输液瓶中，每支约 20ml。每注射 50 支换一次无菌针头。注射后颠倒输液瓶用力振摇，使营养肉汤培养基无菌粉末完全溶解，充分接触输液瓶内壁及胶塞。然后放到传送带上，自动传送至轧盖间。在#型轧盖机上轧盖，并按生产时间先后顺序对每一支输液瓶进行编号。已轧盖的样品，放入不锈钢托盘内，每一个托盘均应粘贴托盘标记，明确标示以下内容：托盘编号、生产起始时间与结束时间、备注等。备注应特别标记生产过程中修机前后托盘，以便于调查其污染原因。并记录（附表 5：轧盖批生产记录 R-SC-211-00） 。然后，将托盘按编号顺序依次放到培养间不锈钢多层货架上，按规定温度、时间
22、进行培养。培养过程中，应严格控制温度，24 小时不间断，每小时检查、记录 1 次温度（附表17：培养间温度记录表）6.5 培养基模拟无菌分装操作过程监测6.5.1 灭菌注射用水培养基模拟无菌分装操作过程中，更换灭菌注射用水容器时，应取样做无菌实验。6.5.2 输液瓶和胶塞培养基模拟无菌分装操作过程中，每隔 1 小时，应取样做无菌实验。实验结束后，还需取样做无菌实验。6.5.3 人员人员更衣完毕在实验操作前、中、后应随机用棉签擦拭法检查操作人员体表手套、两只前臂及前胸等易污染部位的污染程度。6.5.4 生产环境监测6.5.4.1 双碟平皿取样（沉降菌）：实验过程连续监测，每小时放置 1 次，每次
23、暴露 1 小时。6.5.4.2 棉签擦拭法（表面微生物）：实验操作前、后，在操作平面、墙面、地面等处各取样 1 次做无菌检验。6.5.4.3 空气洁净度（尘埃粒子）：实验操作前（静态）在分装机分装头周围关键区域（垂直单向流区） ，用粒子计数器测定空气中微粒的数目。页 码： 9/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案7 培养基的培养及结果判定标准7.1.培养基的培养：培养基模拟无菌分装生产的全部样品在 3035的环境中至少培养 7 天，然后在2025至少培养 7 天。自培养之日起，每隔 7 天检查计数一次。7.2 结
24、果判定：经试验灌装好的培养基按以上要求培养 14 天后，应将每瓶培养基对着灯光仔细目测。透明、澄清、无混浊的培养基判为无微生物生长；培养基混浊或有悬浮的菌丝或菌落，则需做进一步的微生物生长检查，以确定培养基是否真正染菌。一旦确认染菌，应明确记录瓶号、瓶数，同时应检查铝盖、胶塞的密封情况；若有破损应记录并检查其破损原因。对微生物污染的样品应进行鉴别试验，鉴别的内容至少应包括菌落、细胞形态学及革兰氏染色特性等。7.3 合格标准：当无菌性的可信限为 95%，产品污染的概率为 0.10%时，污染瓶数为 0。8 分装后培养基培养结果汇总及评价：生产批号 计划培养数（瓶） 实际培养数（瓶） 培养后长菌瓶数
25、 阳性率% 检查人 复核人 结论8.1 结果评价：评估人： 日期： 年 月 日8.2 偏差分析：9 验证报告结论：页 码： 10/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案评估人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日10 再验证周期：下列情况之一需再验证：1.生产工艺变更；2.设备技术改良后；3.设备清洁规程变更后；4.每生产半年后。页 码： 11/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案附件 1： 相关验证证书目录1. 空气净化
26、系统验证证书2. 纯化水系统验证证书3. 注射用水系统验证证书4. 洁净蒸汽系统验证证书5. 净化压缩空气系统验证证书6. 干热灭菌验证证书7. 湿热灭菌验证证书8. 臭氧灭菌验证证书9. 相关设备验证证书10. 相关设备清洁验证证书附表目录附表 1：理洗烘瓶批生产记录 R-SC-207-00附表 2：洗烘胶塞批生产记录 R-SC-208-00附表 3：铝盖灭菌批生产记录 R-SC-210-00附表 4：分装批生产记录 R-SC-209-00附表 5：轧盖批生产记录 R-SC-211-00附表 6：湿热灭菌岗位操作记录 R-SC-007-00（医用注射器、针头及注射用水的灭菌）附表 7：营养肉
27、汤培养基无菌性实验记录附表 8：培养基阴性对照实验记录附表 9：培养基阳性对照实验记录附表 10：培养基微生物生长性能实验记录附表 11：输液瓶无菌性实验记录附表 12：胶塞无菌性实验记录附表 13：灭菌注射用水无菌性实验记录附表 14：无菌分装试验的操作环境监测记录（尘埃粒子、沉降菌、表面微生物）附表 15：无菌分装操作人员卫生检查记录（手、无菌衣表面微生物）附表 16：设备清洁检查记录（分装机表面微生物）附表 17：培养间温度记录表页 码： 12/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案附表 1： 理洗烘瓶批生产
28、记录 R-SC-207-00品名：无菌营养肉汤培养基 规格： 0.4g 批号： 批量： 瓶编定依据 #生产工艺规程（STP-GC-201-00）工序名称 洗瓶 室内温度： 相对湿度： % 压差： Pa输液瓶规格 ml 生产日期 年 月 日指 令 工艺参数 操 作 参 数1.使用#型超声波自动洗瓶机机及#型网带隧道烘箱设备完好设备清洁 完好 不完好 清洁 未清洁2.按领料单复核输液瓶质量和数量 输液瓶使用正确、配套质量符合要求、无误 使用正确 有误质量合格 配套领用量（瓶） 理瓶量（瓶） 洗瓶量（瓶） 废瓶量（瓶）出瓶量（瓶） 注射用水压力 纯化水压力MPa MPa压缩空气质量 注射用水澄明度洗
29、瓶开机时间： 时 分 洗瓶关机时间： 时 分压缩空气压力 网带速度 灭菌段温度MPa mm/min 瓶灭菌时间 瓶冷却后温度min 3.按洗瓶岗位标准操作规程（SOP-SC-201-00）进行操作纯化水、注射用水澄明度合格开机前压缩空气质量纯化水压力0.35-0.55 MPa注射用水压力0.35-0.55MPa压缩空气压力0.3-0.6MPa网带速度190 mm/min灭菌段温度 350瓶灭菌时间5min瓶冷却后温度 40 备注：页 码： 13/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案操 作 人 复 核 人 耗用工时
30、 h工 艺 员 QA 管理员附表 2： 洗烘胶塞批生产记录 R-SC-208-00品名：无菌营养肉汤培养基 规格： 0.4g 批号： 批量： 瓶编定依据 #生产工艺规程（STP-GC-201-00）工序名称 轧盖 室内温度： 相对湿度： % 压差： Pa生产日期 年 月 日 胶塞规格: 胶塞批号:指 令 工艺参数 操 作 参 数1.使用#全自动胶塞清洗机设备完好设备清洁 完好 不完好清洁 未清洁2.按领料单复核胶塞质量和数量胶塞使用正确质量符合要求、无误 使用正确 有误质量合格 配套胶塞领用量 洗涤量 工艺用水 澄明度 纯化水冲漂洗时间个 个 min注射用水喷淋时间 硅油量 硅化温度 硅化时间
31、min ml min最终淋洗水澄明度 灭菌温度 灭菌压力 灭菌时间 Mpa min真空抽吸 干燥温度 干燥时间 真空抽吸min min min出料温度热风干燥（包括真空抽吸）共循环 次 开机时间： 时 分 灭菌结束时间： 时 分3.按洗烘胶塞工序标准操作规程（SOP-SC-202-00）进行操作工艺用水澄明度合格，0.3Mpa。用纯化水喷淋粗洗5min，漂洗 20 min。压缩空气气流漂洗10 min。注射用水强力喷淋10min，最终淋洗水澄明度符合要求。每 6000 个胶塞加硅油 15ml,8595硅化 20min，注射用水冲洗 5min。121、0.11MPa 蒸汽灭菌 15min,真空抽
32、吸 15min。热风干燥 100，保温 5min，真空抽吸15min，循环操作 3次。胶塞水分0.10%。出料温度50胶塞灭菌有效期 24胶塞澄明度 胶塞水分 %页 码： 14/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案小时 有效期至： 年 月 日 时操 作 人 复 核 人 耗用工时 h工 艺 员 QA 管理员附表 3： 铝盖灭菌批生产记录 R-SC-210-00品名：无菌营养肉汤培养基 规格： 0.4g 批号： 批量： 瓶 编定依据 #生产工艺规程（STP-GC-201-00）工序名称 轧盖 室内温度： 相对湿度：
33、% 铝盖规格：生产日期 年 月 日 铝盖批号指 令 工艺参数 操 作 参 数1.使用#热风循环烘箱设备完好设备清洁 完好 不完好清洁 未清洁2.按领料单复核铝盖质量和数量 铝盖使用正确质量符合要求、无误 使用正确 有误质量合格 配套铝盖领用量（个） 灭菌数量（个）开始加热时间 时 分到达灭菌温度时间 时 分灭菌恒温温度 灭菌恒温起止时间 时 分至 时 分共 分出箱温度 3.按铝盖灭菌工序标准操作规程（SOP-SC-205-00）进行操作125灭菌120min出箱温度低于 60有效期 48小时铝盖质量抽查情况：1、无油污、污斑 是 不是2、铝盖均匀性 良好 不符合要求页 码： 15/20文件编码
34、：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案备注：操 作 人 复 核 人 耗用工时 h工 艺 员 QA 管理员页 码： 16/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案附表 4： 分装批生产记录 R-SC-209-00品名：无菌营养肉汤培养基 规格： 0.4g 批号： 批量： 瓶 编定依据 #生产工艺规程（STP-GC-201-00）工序名称 分装 室内温度： 相对湿度： % 压差： Pa原料批号 湿品含量 % 生产日期 年 月 日指 令 工艺参数 操 作
35、参 数1.使用#型微电脑螺杆分装机设备完好设备清洁完好 不完好清洁 未清洁2.按领料单复核药粉质量和数量药粉使用正确质量符合要求、无误 检验合格使用正确 错误质量合格 有误平 均 装 量 抽 查（单位：g）备注：每隔 30分钟从分装头取 2 瓶检查一次平均装量，结果填入方框。计量单位：g。平均装量： g/瓶。药粉使用 输液瓶使用 胶塞使用领用量： Kg实用量： Kg结余量： Kg尾料量： Kg可见损耗量： Kg领用数： 瓶实用量： 瓶损耗量： 瓶结退数： 瓶损耗率： %领用数： 只实用量： 只损耗量： 只结退数： 只损耗率： %3.按分装工序操作规程（SOP-SC-203-00）进行操作输液瓶
36、水分：0.05%。胶塞水分：0.10%。标准装量=规格湿品含量= g装量范围：g - g设备运转速度：开机： 时 分 关机： 时 分 页 码： 17/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案瓶/分物料平衡= 100%= 100% = %操 作 人 复 核 人 耗用工时 h工 艺 员 QA 管理员附表 5： 轧盖批生产记录 R-SC-211-00品名：无菌营养肉汤培养基 规格： 0.4g 批号： 批量： 瓶 编定依据 #生产工艺规程（STP-GC-201-00）工序名称 轧盖 室内温度： 相对湿度： % 压差： Pa生
37、产日期 年 月 日 铝盖规格： 铝盖批号：指 令 工艺参数 操 作 参 数1.使用#型轧盖机设备完好设备清洁完好 不完好清洁 未清洁2.按领料单复核铝盖质量和数量铝盖使用正确质量符合要求、无误 使用正确 有误质量合格 不合格1、铝盖使用情况及灭菌时间铝盖领用量 使用量 废品量 结退量个 个 个 个轧盖、目检起止时间 时 分 至 时 分铝盖灭菌结束时间 年 月 日 时 分2、轧盖、目检质量检查（单位：瓶） 轧松 破瓶 翘塞 缺顶 轧坏 量差 黑点异物 裂瓶 其它 总计 产出合格数瓶目检操作者3.按轧盖工序标准操作规程（SOP-SC-204-00）进行操作铝盖使用时间在灭菌有效期内（48 小时）轧
38、盖质量目检药品质量 紧密度检查 检查人灌装瓶数每瓶平均重(g)+尾料量(g)+可见损耗量(g)领用量(g)-结余量（g）页 码： 18/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案3、物料平衡：=备注：操 作 人 复 核 人 耗用工时 h工 艺 员 QA 管理员产出合格数+取样数+废品数接收数 100%100%= %页 码： 19/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案附表 6：医用注射器、针头及注射用水灭菌记录附表 7：营养肉汤培养基无菌性
39、实验记录附表 8：培养基阴性对照实验记录附表 9：培养基阳性对照实验记录附表 10：培养基微生物生长性能实验记录附表 11：输液瓶无菌性实验记录附表 12：胶塞无菌性实验记录附表 13：灭菌注射用水无菌性实验记录附表 14： 无菌分装试验的操作环境监测记录项目批号 温度 相对湿度 尘埃粒子 沉降菌（个/皿）检查人 复核人 工艺员评价：工艺员： 日期： QA 管理员综合评价：评估人： 日期：页 码： 20/20文件编码：STP-GY-201# # # # # # #验 证 方 案版本号： 00题 目：培养基模拟分装验证方案附表 15：无菌分装操作人员卫生检查记录操作人员体表及着装表面卫生检查项目批号 抽查人号手掌内侧（平均CFU/25cm2）两只前臂（平均CFU/25cm2）前胸（平均CFU/25cm2）检查时间结果121212（注：总体结果合格者，在每批结果一栏打“” ，不合格在每批结果一栏打“” 。 ）检查人 复核人 工艺员评价：工艺员： 日期： QA 管理员综合评价：评估人： 日期：附表 16：设备清洁检查记录附表 17：培养间温度记录表
