1、第 五 节 抗 原 提 呈 细 胞, 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞,启动免疫应答的一类细胞。 APC是一细胞群体,广义上指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。包括DC、M、B细胞、内皮细胞等。,一、单核/巨噬细胞,1、细胞来源与分化骨髓髓样干细胞前单核细胞单核细胞组织、器官发育为巨噬细胞。2、膜分子: MHC分子(、类);CD14;CR;CKR;FCR、;PRR;,巨噬细胞表面受体,模式识别受体PRR(非调理性受体):识别病原体共同表达的特定的分子结构。调理性受体:IgG FC、补体受体等。,CL,C
2、L,CL,CL,CL,CL,CL,CL,F2,NH2,CRD,COOH,甘露糖受体,1。含有8个C型凝集素结构域。 2。与广泛表达于病原体(如分枝杆菌)细胞壁糖蛋白末端的甘露聚糖、岩藻糖残基结合。,甘露糖受体,3、巨噬细胞的活化,能增殖、趋化并吞噬异物,此阶段不表达MHC类分子。不提呈抗原,无杀伤肿瘤细胞功能,胞内Ca+ 缓慢 上升,PKC激活,表达MHC 和LFA-1。有提呈抗原功能。,胞内Ca+迅速上升,促进PKC活化。 M分泌TNF等细胞因子及溶细胞蛋白酶。具有杀伤活性。,静止M,应答性M,兴奋性M,活化性M,病原体,巨噬细胞活化因子(MAF),IFN-等第一类信号,细菌脂多糖(LPS)
3、、分枝杆菌等第二类刺激信号,4、巨噬细胞的生物学功能吞噬和杀伤作用吞噬异物,杀伤和清除细菌、病毒及损 伤衰老的组织细胞。有清道夫(Scavenger)之称。PRR、Fc受体和补体受体介导的吞噬作用。,4、巨噬细胞的生物学功能, 分泌细胞因子和其他炎性介质 活化M释放:细胞因子:IL,TNF,CSF等炎性介质:CRP,补体成分等参与炎症调节和损伤修复等,4、巨噬细胞的生物学功能, 提呈抗原,启动特异性免疫应答 抗肿瘤作用 免疫调节功能,二、树突状细胞(DC),为机体内抗原提呈功能最强的APC 特点 :星状或树枝状形态表面标志:MHC,CD80,CD83,CD4,CD40等分布,DC分化、发育成熟
4、及迁移,前体阶段,未成熟阶段,迁移期,成熟期,正常情况下,髓系DC大多为未成熟期,摄取Ag或接受某些刺激(炎性信号)分化成熟成熟过程同时发生迁移未成熟 成熟:发生表面标志、功能状态的变化,DC分化、发育成熟及迁移,三、B细胞,活化的B细胞能表达丰富的MHC-类分子。 B细胞将抗原肽MHC分子复合物提呈给Th细胞,使T细胞产生第一活化信号,在TDAg引起的体液免疫应答中起重要作用。,附:抗原的摄取和提呈,1、摄取(uptake) 2、处理(processing) 3、呈递(presentation),1、摄取(uptake)巨噬细胞对抗原的摄取吞噬(phagocytosis) :颗粒性抗原吞饮(pinolytosis) :可溶性或极小颗粒性抗原受体介导的内吞作用(receptor-mediatedendocytosis): CR、Fc R,抗原处理和提呈,1、摄取(uptake)树突状细胞(DC) 对抗原的摄取(1) 巨胞饮 (macropinocytosis ) (2) 受体介导的内吞(3) 吞噬,抗原处理和提呈,1、摄取(uptake)B细胞对抗原的摄取(1) 非特异性胞饮(2) BCR介导的内吞,抗原处理和提呈,抗原处理和提呈 2、处理(processing)和3、呈递(presentation),胞质溶胶途径(MHC-途径),溶酶体途径(MHC-途径),