1、抗原提呈细胞及抗原提呈作用,凡能加工、处理抗原,并将抗原信息呈递给淋巴细胞的一类免疫细胞(APC),专职,非专职,单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞,内皮细胞、上皮细胞等,第一节 抗原提呈细胞的种类,树突状细胞,一、树突状细胞DC,1、起源与类型:不清楚,两发育途径 1)髓样树突细胞 2)淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达MHC、CD80、ICAM-1、 热休克蛋白等,3、生物学作用 1)抗原提呈(最强):比巨噬细胞强! 能刺激初始T细胞增殖 2)辅佐作用:对T细胞、B细胞的发育、成熟、活化、增殖、分化均产生重要影响。,一个DC激活300-1000个T细胞,巨噬细胞,二、单核/巨噬细胞,膜分子
2、:MHC、多种黏附因子、Fc受体 作用: 抗原提呈(在递呈病原微生物抗原中功能最活跃)仅能刺激已活化的T细胞 受体介导的吞噬作用(Fc受体) 炎症调节 损伤修复,第2节 抗原提呈及其机制,外源性抗原:来源于APC外的抗原,如被其吞噬的细胞,细菌 内源性抗原:在某些细胞内合成的抗原,如病毒,肿瘤细胞内合成的蛋白质,转运体,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原(溶酶体途径),抗原,APC,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,抗原,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,吞噬小
3、体,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,吞噬小体,溶酶体,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,内体,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,多肽片段,抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,(一)抗原的加工处理 1、外源性抗原,APC,多肽片段,MHC,外源性和内源性 抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成 的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC- 类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,淋巴细胞,T
4、淋巴细胞 B淋巴细胞,第一节 T淋巴细胞,(一)T细胞的表面标志,(1)T细胞抗原受体: 1)TCR: 是T细胞抗原受体,是多肽链,结合识别抗原 与一组CD3以共价键结合而形成的复合物 CD3由五种肽链组成,即和,均能转导TCR的信号 作用:是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位,TCR,TCR(BCR)多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础,2)细胞因子受体,IL-1R IL-2R IL-4R,3)病毒受体:CD4分子是HIV的受体 4)丝裂原受体:PHA、ConA、PMA,(二)T细胞表面抗原,1)MHC抗原T细胞表达MHCI,人T细胞活化后表达MHCII.,2)分化抗原,
5、参与识别和活化的CD有:CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等,CD4和CD8(辅助受体),抗原提呈细胞,抗原提呈细胞,T细胞,T细胞,作用,是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时的辅助受体,故参与T细胞的活化、增殖信号的传导。 T细胞亚群的分类标志,(三) T细胞亚群,按CD分子不同:CD4+、CD8+(重点) 按TCR不同:TCR 和 TCR 按功能分:,抑制性T细胞(TS):抑制细胞免疫和体液免疫 辅助性T细胞(TH):辅助B细胞产生抗体,诱导其他T细胞成熟、增强功能 迟发性超敏反应T细胞(TDTH,TD):参与超敏反应,T细胞亚群(续),免疫记忆T细胞(TM):受抗原刺
6、激被激活后停止分化,保留抗原刺激信息,长期留存体内 细胞毒T细胞CTL(TC):特异性杀伤携带抗原的靶细胞,靶细胞,抗原,TH的分类,TH1/TH2 balance:,TCR TCR ,多数为CD4+或CD8+ 在外周血占60-70% 参与免疫应答,半数为CD4CD8 在外周血占5-15% 非特异性免疫的组成,都有CD3CD2,CD4+ CD8+,TH TDTH 识别由MHC-II类细胞提呈的抗原肽 产生多种细胞因子 辅助B细胞产生抗体,TS CTL(Tc) 识别由MHC-I类细胞提呈的抗原肽 产生细胞毒性物质,参与抗病毒、抗肿瘤,T细胞总结,受体:TCR-CD3 T细胞表面标记 细胞因子受体
7、表面抗原:MHCCD T细胞分类,T细胞的发育thymic education,阳性选择,阴性选择,阳性选择,形成TCR CD双阴变单阳 能结合MHC的继续发育 不能结合MHC的凋亡,获得MHC限制性,阴性选择,能识别APC自身MHC的凋亡不能识别APC自身MHC的继续发育,获得自身耐受,T细胞简历,籍贯:骨髓 第2故乡:胸腺 外观标志:CD3 学历:双学位(CD,MHC) 家族成员:特别多(Th Ts Tc Tm等) 特长:免疫应答的主力军 主打:细胞免疫,Question?,What is the goal of thymic education?,QUESTION,1.下列哪种液体中尚未
8、检出分泌型IgA A唾液 B初乳 C尿液 D支气管粘液 E肠道分泌液 2.不能激活补体的物质是 A细菌脂多糖 BAgIgM C凝聚的IgA DAgIgA EAgIg,4.机体感染抗原最早产生的抗体是: A.IgG B.IgA C.IgM D.IgE 5.兄弟姐妹间进行器官移植引起排斥反应的物质是 A.异种抗原 B.异嗜性抗原 C.同种异体抗原 D.细菌感染,4.参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有 APHA受体 BConA受体 CIgE的Fc受体 DC3b受体 E抗原识别受体5.免疫中的“非己物质”不包括 A异种物质 B同种异型物质 C结构发生改变的自身物质 D胚胎期机体免疫细胞未接触过的自身物质
9、 E胚胎期机体免疫细胞接触过的自身物质6.存在于不同种属之间的共同抗原称为 A. 异种抗原 B. 交叉抗原 C. 超抗原 D. 异嗜性抗原 E. 类属抗原,继续思考,7.下列哪些免疫分子的作用具有特异性? AAb BIL-1 CIL-2 D IFN ETNF 8.活化的人T淋巴细胞表达哪类MHC分子? A只表达MHC-I类分子 B只表达MHC-类分子 C同时表达 MHC-I、类分子 D同时表达MHC -、类分子 E同时表达MHC-I、类分子,9.T细胞特有的分化抗原是 ACD3 BCD4 CCD5 DCD8 ECD19 10.唯一能通过胎盘的Ig是 AIgG BIgA CIgM DIgD EI
10、gE,11.下列英文缩写含义正确的是 AAb-抗原 BIL-白细胞介素 CSCF-肿瘤坏死因子 DTNF-集落刺激因子 EMHC-干细胞生长因子,多项选择题,1.外周免疫器官包括 A骨髓 B脾脏 C淋巴结 D胸腺 E法氏囊 2.下列关于细胞因子的叙述哪些是正确的? A细胞因子包括ILs、IFNs、TNFs、CSFs、TGFs等 B细胞经过激活后才能合成和分泌细胞因子 C细胞因子主要通过自分泌、旁分泌及内分泌发挥作用 D细胞因子有强的生物学活性 E一种细胞可产生多种细胞因子,但一种细胞因子只作用于一种细胞,3.CD4+T细胞亚群包括: A. TH B. TC C.TDTH D.TM E.TS,填
11、充题,既有 又有 的物质称为完全抗原。 用木瓜蛋白酶水解IgG可得到两个相同的片段和一个片段。 补体活化后的膜攻击复合物的组成是 MALT产生的免疫球蛋白主要是 ,判断题(对的用T表示;错的用F表示),1.免疫反应对机体总是有益的。( ) 2.3.MHC-I类抗原主要分布在免疫细胞的表面.( ) 4.胸腺属于外周免疫器官。( ) 5.补体具有溶细胞作用.( ),掌握B淋巴细胞的主要表面受体 了解B淋巴细胞的亚群和功能,学习目标,第二节 B淋巴细胞,B细胞的生物学功能,产生抗体 递呈抗原 分泌细胞因子,(一) 表面受体 B细胞抗原受体(BCR)B细胞的膜表面免疫球蛋白,结合抗原,信号传导,CD4
12、0,CD40配体CD40L 最重要的协同刺激分子受体,CD19/CD21/CD81,B细胞辅助受体,B-1细胞 B-2细胞 发育地 腹腔等 骨髓 发生时间 早 晚 分布 外周血、淋巴 外周血、淋巴器官少(5-10%) 器官多 表面标志 SmIgM、CD5 SmIgM、SmIgD 补充更新 自我更新 骨髓前体B细胞更新 针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Ag 产生抗体 IgM IgM、IgG 功能 抗感染、维持自身稳定 负责体液免疫 再次应答 无 有,T细胞 B细胞,TCR CD3 辅助受体:CD4,CD8 协同刺激分子:CD28-B7,BCR CD79a/b CD19,21CD40-CD4
13、0L,比较,第三节 自然杀伤细胞,Natural killer, NK 一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群 NK细胞的鉴定:CD56,CD57 CD16 来源:骨髓干细胞 分布在外周血,占其淋巴细胞的510 无需抗原的预先刺激 无需在胸腺演化,NK细胞杀伤靶细胞机制,释放穿孔素perforins和颗粒酶granzyme 引起细胞凋亡cause apoptosis of taget cell 参与ADCC,ADCC,NK cell,生物学作用,抗感染kill virus-infected cell 和抗肿瘤kill cancer cell 免疫调节:通过释放各种细胞因子对机体免疫功能进行调节增强机体抗感染能力,Summery of NK,Large granular lymphocytes Lack T cell receptor,CD3 protein Develop normally in absence of thymus Activity not enhanced by prior exposure to antigen,