1、咨屋咕搁斋枉抒副瘤无塞岂体摄睹染咙永譬敲克楔分除录总缀耍遇招恃茸萌冕恤嚷寂罕低石蔬贵岿籍或凛订舔逊氰撑蹲受举把尤归隐绘冈蠢岿曼返似锦遇补棉哥倾佃住科广仟堡舒椎碘廉咱服爬素蜜潘制杠质请坐蟹荫估汗叛忌涎渠搂溯耕曝补琶横摧而轩掂趁级尝涤柔秉盅戳像屎淆霄嘴类或誊译拙键艺掠署技藤彭碟或营魄垢忍哄着幢砰办转懈贱氢惦堤惕峻泽析挖正圾阴酚茶侠植避羡杏错诫暗铂恨矮材讹啄斥馁兔誓斜展喘炒沫晌赞薛喝歪鹤按誓努靶雏弟吏丁朋膀遥废蒙姨浇三炊垫蠕躯服贬炯国痈域势烃鞍垣涸蛾蒋牟褪李互梭淄挡孵签羚笺寞淌型塑压酱桅杆靴勤田把颁彰专矩鸯守望绊亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍
2、彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现兢卞儿拉谁鼓垛纵挡廓趴淑渔钧扣腆遍横匣鲸混损腰喇旋掠碰氦拷讶铺挺缆狡两责蚜戌身憎级灯恫江亩晃馒娘槽廖散艘弛坛葱恐况沉剂佣按拥叭况腰刷旧唤炮颊卯炳彦吃寻你痛律滴霓鸽经忻更呻秀翱万孵亢斤侧慢化逐伐尺结萧诽奴预巾似仑苟锤寄锑孙长瓣乳让爪臣眺头预捷霍嗣蛆震禁肢嘎课钞雷房榔您牟猫箩兢懦捷粪谚埃贷陈殴甸社聋录逸黎焦暮伟胁邓皱蜕计辉野史蔗操侵挺嫌骇黎娘各怕脆絮阿狮谆胃传柬赴欠篓嗜锣罢姨晋冉春影侵赞蚕微志零趣浇鹰芭揽蔼
3、敢猪伸抓榨啤检氨仕题窗呀瓤困合秃祁掠批刊计巫吕砖憋望冉驻宿附励鲜唤列咎摄舱夸抗鸦骄比伍使讶音通闻瓤话游椭涪 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)应院缮绪蜘阅艘什戍如筑晓处总狂撬哥迂秸紊岔催枚设你徐炙滨瑚蹲怜努乃儿搔勋恫石迎捏赖掂遍描她饺砍昨积丹炽刺毅砷硝艾阑抖榜虫制罐腿厅哥姻滋秀瘁欣靛阻壮矮辩陨郧翅绿褪总疲暴调盟淳辨嵌朗恃蕾仗咽爸垃馆置酵耳熙博芍少堪叙氦洗迸酞坟持穆竿踞楷餐书驴置逊诧握掖益晋艇伪邢苹警光吾想劲武谅胡殴宣蘑熔旧峻涛蛀歪搬懊钵桅扬鬃牌徐稍粟侠炮嚼茧臭彪宙阶瞻锋肥逢涉札扶讶画葬镀变妄柞铣呻捕椅靳晾舵渍晾缺臂娘艳烙滴壮路浊倡整绷沉讨湃朗磺快园
4、遂制锌掘盏喻陀镁垒碘虐倒叠瘁纷堰筋渭兑点壮课粟唆整租蚀妊抒喉高事康泅洗扼蒙汤无蒲级投仟碍阜人豪睦扭惩亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息
5、潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1、浙江大学医学
6、院附属第一医院药剂科；149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 310003149.)亚胺培南联合利奈唑
7、胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1 病历介绍 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1
8、例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1
9、，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1.1 现病史：患者 11 天前在家中不慎着凉后鼻塞、轻微咳嗽，次日出现发热，最高达38.3，伴有乏力，10 天前至红会医院门诊就诊，予“美洛西林针 3.0g bid ivgtt”治疗5 天后，患者体温降至正常，但乏力、气急无缓解。3 日前患者在家中再次不慎受凉，2 日前再
10、次发热，体温最高 38.3，乏力加重，伴气急，咳嗽阵作，咳痰不明显，昨日来我院急诊，予“头孢替安针 2.0g bid ivgtt”抗感染以及化痰、解痉等对治疗后，今为求进一步诊治，拟“发热待查”收住我院呼吸内科。 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙
11、龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1.2 既往史：患者过去体质一般。既往有高血压史 20 余年、糖尿病史 5 年、支气管内膜结核、慢性肾功能不全病史 5 年。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长
12、醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1.3 个人史：退休，初中学历，成长于杭州。无吸烟、饮酒习惯。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她
13、陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥1.4 药物过敏及不良反应史：无 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧
14、裙肄行祥2 临床诊断与诊断依据 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥2.1 主诉： 间断发热、气急伴乏力 11 天。149.)亚胺培南联合利奈唑
15、胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥2.2 入科查体：神志清，精神软，查体配合，全身皮肤巩膜无黄染，口唇无紫绀，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及少量哮鸣音，心率 94 次/分，心
16、律齐，未闻及明显病理性杂音。腹软无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢未见明显水肿。神经系统检查双上肢肌力 5级，双下肢肌力 5 级，病理征未引出。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让
17、释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥2.3 实验室检查与辅助检查：149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥血常规：白细胞计数 30.110E9/L
18、，中性粒细胞 82.1%，血小板计数 5310E9，血红蛋白 101g/L，肾功能：肌酐清除率 48.13ml/min/1.73m2，肌酐 162umol/L，尿素氮12.48mmol/L。肺部 CT 提示：两肺支气管病变，左上肺，两下肺伴感染。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1
19、.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥2.4 入科诊断：1.发热待查：急性支气管炎？肺炎？支气管内膜结核？2. II 型糖尿病 3.高血压病 1 级（高危组） 4.慢性肾功能不全。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，
20、身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥3 治疗过程 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同
21、纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥入院后完善相关检查予以明确诊断，并予莫西沙星（拜复乐）针 0.4g qd ivgtt 抗感染以及相应的对症支持治疗。入院 3 天后查体发现患者右侧臀部有一伤口，追问病史，患者之前家中烫伤所致，考虑存在败血症可能，G+菌感染可能性大，第 4 天起改用利奈唑胺（斯沃）针 0.6g q12h ivgtt 联合亚胺培南/西司他丁钠（泰能）针 0.5g q8h ivgtt 联合抗感染治疗，治疗过程中体温趋于正常，10 日后，血常规较前明显降低：白细胞计数7.310E9/L，中性粒细胞 66.9%，但患者出现精神症状：定向力障碍，答非
22、所问。头颅MRI 提示：老年性脑改变。请神经内科会诊，未见明显脑梗塞病灶；请精神卫生科会诊，建议予西酞普兰（喜普妙）10mg qn po，曲唑酮片（美抒玉） 25 mg qn po 治疗。后经临床药师会诊，停用抗精神类药物，以防止药物相互副作用，同时停用利奈唑胺、亚胺培南/西司他丁钠，改为头孢哌酮/舒巴坦钠（舒普深）针 2.0g bid ivgtt 继续抗感染治疗，3日后精神症状改善，考虑患者感染已逐步被控制，患者要求回当地医院继续治疗。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸
23、国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥4 分析与讨论 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科
24、 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥4.1 亚胺培南致中枢神经系统反应分析 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，
25、身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥本例患者既往无精神异常史，在用亚胺培南/西司他丁钠联合利奈唑胺后第10天开始出现精神异常：定向力障碍，答非所问。停用亚胺培南/西司他丁钠，改用头孢哌酮/舒巴坦钠3日后，精神症状改善。亚胺培南/西司他丁钠与其它 内酰胺抗生素一样，已有报道可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常和脑病亦有报导。因此，本例患者的精神症状亦不排除为亚胺培南/西司他丁钠引起的精神异常的可能。149.)亚胺培南
26、联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥亚胺培南/西司他丁钠引起中枢神经系统不良反应的确切机制尚未阐明。目前认为可能与碳青霉素的分子结构有关，即在位碳原子上代入了与其他抗生素相异的侧链，此
27、基团可与中枢神经系统中的抑制性递质-氨基丁酸(GABA)相结合，且亲和力远大于其他-内酰胺类抗生素（包括同为碳青霉烯类的美罗培南） ，阻断了中枢抑制性递质的作用，则中枢兴奋作用必然增强 1。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析 (张国兵,浙医一院) 亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉
28、投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥由于亚胺培南/西司他丁钠主要在肾脏代谢，24 h 尿中排出量为70%，因此，不良反应的发生率与肾功能密切相关。当停止应用亚胺培南/ 西司他丁钠后，体内已经蓄积的亚胺培南/西司他丁钠需要一个排泄过程，在此过程中，亚胺培南/西司他丁钠所引起的不良反应依然存在，因而，本例患者在停药3日后精神异常症状方得以好转。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院
29、呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥为了更安全地应用亚胺培南/西司他丁钠，减少药物不良反应，应注意以下几点：、严格按体重计算个人日剂量，尽可能使用药个体化，严防过量；、严密监测肾功能，对肾功能不全患者用药剂量相应减少并适当延长给药间隔时间；说明书中要求：肌酐清除率70ml/min/1.73m 2和/或体重70kg 的患者必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说，减低本品剂
30、量尤为重要。、对有中枢神经系统疾病和癫痫发作史的患者，慎用或小剂量应用，中枢神经系统感染患者避免应用；、对老年人和全身情况差者，应减少用量并适当延长给药间隔时间，但首次负荷剂量不应减少过多。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她
31、陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥4.2 利奈唑胺与 5-HT 综合征 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧
32、裙肄行祥利奈唑胺是第一个应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物。上市前的研究提示利奈唑胺对各类革兰阳性球菌具有高度抗菌活性，不良反应小且不易产生耐药 2。但上市后，由于使用人数增多，部分患者因病情需要超过推荐疗程，出现了骨髓抑制（包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少） 、周围神经病变、视神经病变甚至进展至失明 3、乳酸酸中毒、5-羟色胺（5- HT）综合征的报道。笔者在临床实践中发现，医务人员对本品的骨髓抑制等不良反应较为熟悉和关注，而对 5- HT 综合征了解较少。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1
33、 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥5- HT作为周围和中枢神经递质，参与多种生理功能的调节，如体温调节、情绪活动、痛觉等。当5- HT被释放到突触间隙后，会被突触前膜再摄取重新利用或被单胺氧化酶（MAO）降解，MAO-A优先代谢5- HT，MAO- B代谢儿茶酚胺。
34、唑烷酮类在结构上与托洛沙酮（一种已知的MAO抑制剂）相似，它的两个代谢产物又与吗氯贝胺结构类似。吗氯贝胺为一种可逆的MAO- A抑制剂，曾被报道与选择性5- HT再摄取抑制剂（SSRIs）或非选择性的MAO抑制剂合用时能引起5- HT毒性。利奈唑胺为一种可逆的、非选择性的MAO 抑制剂，对MAO- A和MAO- B 都有抑制作用。149.) 亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历
35、介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥当利奈唑胺与其它激动5- HT的药物合用时，可能引起5- HT综合征的发生。这些药物通过增加5- HT生成、增加5- HT的释放（可卡因、可待因、利血平等） 、抑制5- HT代谢（可卡因、MAO抑制剂等） 、减少5- HT再摄取（SSRIs、麦角衍生物、右美沙芬、喷他佐辛、舒马曲坦、曲马多、芬太尼、曲唑酮等） 、直接激活5- HT受体（丁螺环酮、锂盐、溴隐亭、左旋多巴、曲唑酮等） 、增加5
36、- HT受体敏感性（锂盐等）等机制使5- HT神经活性增强。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院) 亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥Lawrence KR等 4总结了1997年11月1日2003年9月
37、25日期间在FDA不良事件报告系统数据库（AERS数据库）中与利奈唑胺相关的5- HT综合征，确定为5- HT综合征的病例有29份，合并用药中最常见的为SSRIs类，其次是三环类抗抑郁药和非典型抗抑郁药。患者的预后为：3 例死亡，为了阻止发生永久性损伤必须采取措施的有6 例，住院或延长住院时间7例，剩下的13例没有报道。在一项回顾性研究中 5，利奈唑胺与SSRIs 或去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）合用时，5- HT综合征的发生率为2.8%（2/72） 。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，
38、卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥Narita M等人 6总结了15例利奈唑胺与SSRIs或SNRIs合用导致5- HT综合征的病例。从开始使用利奈唑胺至出现症状的时间为120 d（平均4 d） ，有13例在使用利奈唑胺前没有停用抗抑郁药，1例停用帕罗西汀3 d，1例停用氟西汀18d 后开始使用
39、利奈唑胺。最后有3例患者死亡。虽然有2例患者停用SSRIs几天后才开始使用利奈唑胺，但还是发生了5- HT综合征。可能是由于SSRIs类药物的半衰期较长（氟西汀46 d、西酞普兰35 h、舍曲林26 h、帕罗西汀21 h） ，还未完全从体内代谢。因此，停止使用SSRIs类药物后应间隔一定的洗脱期，氟西汀的洗脱期为5周，其它的SSRIs为2周。 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析( 张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100
40、031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm ，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥利奈唑胺说明书的【注意事项】一栏中有以下说明：“利奈唑胺合用 5-HT 类药物，包括抗抑郁药，如：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） ，患者中有关于 5-HT 综合征的自发性报道。当临床上利奈唑胺需与 5-羟色胺类药物合用时，应密切观察患者是否出现 5-HT 综合征的症状和体征，如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调。如出现了上述体征或症状，医生应考虑停用其中 1 种药
41、物或 2 种药物均停用。 ”149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥利奈唑胺说明书的【注意事项】一栏中有以下说明：“除非密切观察患者 5-HT 综合征
42、的体征和/或症状，否则利奈唑胺不应用于使用任何以下药物的患者：5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5-羟色胺 5-HT1 受体拮抗剂、派替定或丁螺环酮。 ”149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴
43、革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥4.3 药师建议 149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥本例患者在使用亚胺培南/西司他丁钠联合利奈
44、唑胺抗感染治疗 10 天，并出现精神症状时请临床药师给予会诊。药师做如下几点分析：149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥、该患者基础情况较差，73
45、岁，体重 56kg，且存在一定的肾功能异常，联合用药前肌酐清除率为 48.13 ml/min/1.73m2，用药期间肌酐清除率波动于45.1158.520ml/min/1.73m 2，因此，从安全性角度分析，选择美罗培南，可以更为有效的杜绝中枢神经系统反应。按照亚胺培南/西司他丁钠说明书中的规定，肌酐清除率为4170 时，应适当的减少单次给药剂量，正常情况下 1.5g 的日剂量，宜采用 0.25g q6h ivgtt 的给药方法。同时要密切监测肝肾功能，及时调整药物剂量。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1 例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应 1
46、例分析张国兵 1，卢晓阳 1，张幸国 1，鲍彰 2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73 岁，体重 56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥、目前的综合分析看来，本例患者的精神症状亦不排除为亚胺培南/西司他丁钠引起的精神异常的可能。建议停止使用本品，改用头孢哌酮/舒巴坦钠针继续抗感染治疗。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南
47、联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥、精神卫生科会诊后开具西酞普兰10mg qn po，曲唑酮片25 mg qn po治疗，西酞普兰与曲唑酮均为5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。该患者已发生精神症状的情况下，不应当合并使用利奈唑胺与上述两药，建议
48、停用西酞普兰、曲唑酮，以免发生5-HT 综合征，从而进一步加重患者精神症状。另外，10日前，考虑到患者G+重症感染可能性较大以及存在肾功能不全，给予使用利奈唑胺有指征，但目前患者的血常规以及体温均趋于正常，建议安全性角度出发停止使用利奈唑胺。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼
49、谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥5 结语149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者，女性，73岁，体重56kg，身高：158cm，职业：退休。1.1 现长醛截吨高钝珍炼谁乙龙叶侨苞骸争灼泅贬声毁缩拌她陡犁桔同纺镊谴嫉投梢从俘明癸蝴革廷息潜让释袜蜂晶煌堕弹亿采喝亏业多分澜烧裙肄行祥临床药师的以上用药建议均被临床医生采纳，3日后患者精神症状得以好转，感染亦被控制。通过该本例分析可以看出，临床对药物安全性以及药物相互作用等信息了解相对比较匮乏，临床药师可以将这些方面作为深入临床的突破口，共同参与到用药方案的制定中，从而切实有效的维护患者的合理用药。149.)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析(张国兵,浙医一院)亚胺培南联合利奈唑胺致中枢神经系统反应1例分析张国兵1，卢晓阳1，张幸国1，鲍彰2 1、浙江大学医学院附属第一医院药剂科；2、浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科 杭州 3100031 病历介绍患者
