1、XXXXXX 有限公司XXXXX 批 生 产 记 录产品名称： 批 号： 生产日期： 车间主任： 生产技术部： 质量保证部： 上海迪冉郸城制药有限公司生产指令单编号生产指令号 第 号 指令下达时间年 月日 时限定指令完成时间年 月 日 时产品名称 替比培南酯 批号 批量代码 生产车间 合成车间 发 放 部 门 生产技术部制 表 人 审 核 人 批 准 人物 料 配 料 单代 码 物 料 名 称进 厂 批 号包 装 规 格生产厂家 含量理论用量批准用量6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭正丁醇异丙醇丙酮乙酸乙酯DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分0.2%）活性炭标签热封塑料袋备 料 核 料
2、单编号 生产指令号产品名称 替比陪南 批号 批量代码 物料名称 进厂批号 生产厂家 理论用量 实际领料量 操作人 复核人6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭乙酸乙酯DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分0.2%）活性炭标签药用低密度聚乙烯袋操作方法： 1、检查物料的包装情况， 包装完好 包装不完好2、核对物料的品名、规格、批号、 数量及检验合格证情况3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重.工序负责人： QA 检查员：开工前现场检查表检查日期： 年 月 日原生产产品 批 号待生产产品 批 号检查情况(打“)检 查 项
3、 目合 格 不合格门窗清洁、明亮 天花板清洁、无剥落物 墙面清洁、无剥落物 地面清洁、无剥落物 台面清洁 物料外包装清洁 清洁状态标志 清洁场合格证 设备清洁、光亮 操作工人着装符合要求 按净化程序进行净化 无上次生产遗留物 经检查符合生产要求，同意开工。 检查结果不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。 备 注工序负责人： QA 检查员： 替比培南酯中间体 1 的制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证” ，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备
4、料备料人: 年 月 日 复核人: 年 月 日物料名称 批号 标准量 投料量 操作人 复核人6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈异丙醇称量纯化水计算人： 复核人：车间审核： 年 月 日QA 审核： 年 月 日产品名称 批号 规格 生产日期备注：工序负责人： QA 检查员：替比培南酯中间体 1 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人检查环境 干净无异物 日 时 分 结果： 检查反应罐 洁净完好 _日 _时 _分 结果：_设备编号： 向 100L 反应罐加入乙腈、MAP、侧链乙腈35L、MAP3.5kg、侧链 1.36kg_日 _时 _分 加入乙腈_L_日 _时 _分 加入MAP_kg_
5、日 _时 _分 加入侧链_kg启动搅拌降温 降温-10_日 _时 _分 启动搅拌_日 _时 _分 降温_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_滴加二异丙基乙胺二异丙基乙胺2.28kg，温度-10_日 _时 _分 温度_ 开始滴加二异丙基乙胺_日 _时 _分 温度_ 滴加完毕保温反应1h，TLC 检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=5:1）-10_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_TLC 检测反应。升温 升温至 0 _日 _时 _分 温度_日 _时 _分 温度_产品名称 批号 规格 生产日期滴加纯化水 纯化水 13.6L日 时 分 温度_ 开始滴加纯化水。_日 _
6、时 _分 温度_ 滴加完毕保温搅拌 30min 保温 05 日 时 分 温度_日 _时 _分 温度_过滤用乙腈和水混合液打浆 1h乙腈 1.4L/水1.4L_日 _时 _分 开始过滤_日 _时 _分 过滤完毕_日 _时 _分 开始打浆_日 _时 _分 打浆结束生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 1 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人过滤用异丙醇打浆30min异丙醇 1.6L日 时 分 开始抽滤_日 _时 _分 滤毕_日 _时 _分 开始打浆_日 _时 _分 打浆结束过滤_日 _时 _分 开始抽滤_日 _时 _分 滤毕真空干燥 34h 温度 3540P-0.85
7、MPa_日 _时 _分 收集滤毕_日 _时 _分 放入真空干燥箱_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa 收料送检 _日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa 收料 称重_kg_日 _时 _分 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分产品名称 批号 规格 生产日期异常事件：偏差情况：收率范围：93.4%96.7%收率核算：生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证” ，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是
8、否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料备料人: 年 月 日 复核人: 年 月 日物料名称 批号 标准量 投料量 操作人 复核人TPZ-1纯化水10%钯碳正丁醇DMAP称量丙酮产品名称 批号 规格 生产日期计算人： 复核人：车间审核： 年 月 日QA 审核： 年 月 日备注：生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人检查环境 干净无异物 日 时 分 结果： 检查反应罐 洁净完好 _日 _时 _分 结果：_设备编号： 向 50L 高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP ，将 10%钯碳
9、加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、TPZ-1 1.4kg、DMAP 70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L_日 _时 _分 加入正丁醇_L_日 _时 _分 加入 TPZ-1_kg_日 _时 _分 加入DMAP_g_日 _时 _分 将 10%钯碳_g 加入到_L 纯化水中_日 _时 _分 将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中产品名称 批号 规格 生产日期减压排空气，通氮气通氢气置换氮气通 5 次氢气置换_日 _时 _分 减压排空气通氮气_日 _时 _分 第一次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第二次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第三次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第四次通氢气置换氮
10、气_日 _时 _分 第五次通氢气置换氮气通氢气加压反应反应 1.53h（以15min 内压力不下降为准）反应温度室温反应压力0.41.2MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa，启动搅拌。_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa 压力 15min 不下降，结束反应。用氮气置换氢气 _日 _时 _分 结束反应，用氮气置换氢气生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人过滤 _日 _时 _分 过滤 分出水层将水层加入到200L 反应罐中，加入一
11、部分丙酮，搅拌降温。丙酮 22.4L降温至 05_日 _时 _分 分出水层_日 _时 _分 将水层加入到200L 反应罐中_日 _时 _分 加入_L 丙酮_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_产品名称 批号 规格 生产日期滴加丙酮 丙酮 56L_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮完毕降温析晶 05析晶 2h_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_结束析晶过滤_日 _时 _分 抽滤_日 _时 _分 滤毕烘料收料压力 P-0.85MPaT=3540_日 _时 _分 烘料_日 _时
12、_分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 收料称重_kg 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事件：偏差情况：收率范围：71.5%79.7%收率核算：生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证” ，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料备料人: 年 月 日 复核人: 年 月 日物料名称 批号 标准量 投料量 操作人 复核人称 TPZ-1产品名称 批号 规格 生产日期纯化水
13、10%钯碳正丁醇DMAP量丙酮计算人： 复核人：车间审核： 年 月 日QA 审核： 年 月 日备注：生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人检查环境 干净无异物 日 时 分 结果： 检查反应罐 洁净完好 _日 _时 _分 结果：_设备编号： 产品名称 批号 规格 生产日期向 50L 高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP ，将 10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、TPZ-1 1.4kg、DMAP 70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L_日 _时 _分 加入正丁醇_L_日 _时 _分 加入 TPZ-1
14、_kg_日 _时 _分 加入DMAP_g_日 _时 _分 将 10%钯碳_g 加入到_L 纯化水中_日 _时 _分 将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中减压排空气，通氮气通氢气置换氮气通 5 次氢气置换_日 _时 _分 减压排空气通氮气_日 _时 _分 第一次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第二次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第三次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第四次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第五次通氢气置换氮气通氢气加压反应反应 1.53H（以15min 内压力不下降为准）反应温度室温反应压力0.41.2MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa，启动搅拌。_日 _时 _分 T=
15、_, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa 压力 15min 不下降，结束反应。用氮气置换氢气 _日 _时 _分 结束反应，用氮气置换氢气生产管理员： QA 检查员：替比培南酯中间体 2 的制备生产记录操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人过滤 _日 _时 _分 过滤 产品名称 批号 规格 生产日期分出水层将水层加入到200L 反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。丙酮 22.4L降温至 05_日 _时 _分 分出水层_日 _时 _分 将水层加入到200L 反应罐中_日 _时 _分 加入_L 丙酮_日 _时 _分 T=_日 _时 _分
16、T=_滴加丙酮 丙酮 56L_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮完毕降温析晶 05析晶 2h_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_结束析晶过滤 _日 _时 _分 抽滤_日 _时 _分 滤毕烘料 收料压力 P-0.85MPaT=3540_日 _时 _分 烘料_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 收料称重_kg 送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事件：偏差情况：收率范围：71.5%79.7收率核算：生产管理员： QA 检查员：替比培南酯的
17、制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分产品名称 批号 规格 生产日期1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证” ，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料备料人: 年 月 日 复核人: 年 月 日物料名称 批号 标准量 投料量 操作人 复核人特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷25%硫代硫酸钠纯化水DMAP无水硫酸钠TPZ-2特戊酸碘甲酯（处理后）碳酸钾DMF（无水）乙酸乙酯2%硫代硫酸钠1M 柠檬酸饱和碳酸氢钾饱和食盐水无水硫酸钠称量活性炭计算人： 复核人：车间审核： 年 月 日 QA 审核：
18、年 月 日生产管理员： QA 检查员：替比培南酯的制备生产记录产品名称 批号 操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人检查环境 干净无异物 日 时 分 结果： 检查反应罐 洁净完好 _日 _时 _分 结果：_设备编号： 向 50L 反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷 6.8L特戊酸碘甲酯1.8kg_日 _时 _分 加入二氯甲烷_L_日 _时 _分 加入特戊酸碘甲酯_kg先用水洗，然后用 25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min水 6.8L+6.8L25%硫代硫酸钠溶液 6.8L无水硫酸钠720g_日 _时 _分 加水_L 洗有机相_日 _时 _分
19、 分出水相_日 _时 _分 加 25%硫代硫酸钠_L 洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加水_L 洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加入_g 无水碳酸钠干燥有机相_日 _时 _分 干燥完毕过滤常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏得主馏分特戊酸碘甲酯常压蒸馏温度39。减压蒸馏 压力P-0.85MPa_日 _时 _分 过滤_日 _时 _分 滤毕_日 _时 _分 开始常压蒸馏二氯甲烷_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 无馏分 开始减压蒸馏_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 结束蒸
20、馏，称重m=_kg向 100L 反应罐中加入 TPZ-2、DMF设备编号：_TPZ-2 1.8kgMDF 18L_日 _时 _分 加入 TPZ-2 _kg_日 _时 _分 加入DMF_kg生产管理员： QA 检查员：替比培南酯的制备生产记录规格 生产日期产品名称 批号 操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人搅拌降温 -15-10 _日 _时 _分 启动搅拌降温_日 _时 _分 T=_加入碳酸钾，保温搅拌 30min碳酸钾 764.4g_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_保温滴加特戊酸碘甲酯保温-15-10特戊酸碘甲酯 1.53kg_日 _时 _分 T=_ 开始滴加特戊酸碘甲酯_
21、日 _时 _分 T=_ 持续滴加特戊酸碘甲酯_日 _时 _分 T=_ 滴加特戊酸碘甲酯完毕保温搅拌反应2.5h4.0h，TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=1:2）_日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ TLC检测反应。_日 _时 _分 T=_ TLC检测反应完全，结束反应加入乙酸乙酯，搅拌 15min过滤乙酸乙酯 18L_日 _时 _分 加入乙酸乙酯_L，搅拌_日 _时 _分 过滤收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取 3 次，合并乙酸乙酯层水 18L乙酸乙酯4.5L
22、*3_日 _时 _分 收集滤液，加入_L 水洗涤_日 _时 _分 分层，分出乙酸乙酯层和水层_日 _时 _分 用_L 乙酸乙酯第一次萃取水层_日 _时 _分 用_L 乙酸乙酯第二次萃取水层_日 _时 _分 用_L 乙酸乙酯第三次萃取水层_日 _时 _分 合并有机相生产管理员： QA 检查员：替比培南酯的制备生产记录规格 生产日期产品名称 批号 操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人乙酸乙酯层加水，搅拌降温，用 1M柠檬酸调 pH水 9L，降温至05，调PH=4.04.1_日 _时 _分 乙酸乙酯相加入_水，搅拌降温_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_，用1M 柠檬酸调 pH=_
23、分层，水层用乙酸乙酯洗涤 2 次 乙酸乙酯4.5L*2_日 _时 _分 分层_日 _时 _分 水层用_L乙酸乙酯洗涤第一次_日 _时 _分 水层用_L乙酸乙酯洗涤第二次水层加入乙酸乙酯，搅拌降温，用饱和碳酸氢钾调 pH.乙酸乙酯18L，降温至 05，调 pH=7.47.5_日 _时 _分 水层加入乙酸乙酯_L，搅拌降温。_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_ 用饱和碳酸氢钾调 pH=_静置分层，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤 2 次饱和食盐水4.5L*2_日 _时 _分 分层，收集乙酸乙酯相_日 _时 _分 用饱和食盐水_L 第一次洗涤乙酸乙酯相_日 _时 _分 用饱和食盐水_L 第二次洗
24、涤乙酸乙酯相乙酸乙酯层用无水硫酸钠和活性炭搅拌干燥脱色1h.无水硫酸钠1.8kg活性炭 180g_日 _时 _分 乙酸乙酯相中加入无水硫酸钠_kg_日 _时 _分 加入活性炭_g搅拌干燥脱色过滤，滤液转入洁净区浓缩乙酸乙酯相浓缩至 4.5L 左右_日 _时 _分 过滤，滤液转入洁净区_日 _时 _分 浓缩乙酸乙酯相_日 _时 _分 浓缩完毕生产管理员： QA 检查员：替比培南酯的制备生产记录规格 生产日期操作步骤 工艺参数 操作记录 操作人 复核人搅拌降温析晶 12h析晶温度05_日 _时 _分 T=_ 搅拌降温_日 _时 _分 T=_ 开始析晶_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日
25、 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_日 _时 _分 T=_抽滤，收集滤饼，加入到干燥后的冷乙酸乙酯中打浆洗涤 抽滤乙酸乙酯360ml_日 _时 _分 T=_ 抽滤_日 _时 _分 收集滤饼加入到干燥后的_ml 冷乙酸乙酯中打浆_日 _时 _分 抽滤收集滤饼，减压干燥 3h收料送检T=4045P-0.85MPa_日 _时 _分 收集滤饼放入真空干燥箱_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa_日 _时 _分 T=_ ，P=_MPa 收料称重，送检本工序结束时间：_年_月_日_时_分异常事
26、件：偏差情况：收率范围：49.0%54.3%收率核算：生产管理员： QA 检查员：原 料 药 一 般 生 产 区 岗 位 清 场 记 录产品名称 批号 规格 生产日期品 名 批 号 岗 位 清场日期 有 效 期年 月 日 至 年 月 日1、地面无积粉、无污斑、无积液； 2、工器具、盛具清洁整齐摆放在指定位置； 3、物料存放指定位置；4、设备外表面见本色，无油污、无残迹、无异物；设备内表面每三批进行清洗。5、将与下批生产无关的文件清理出生产现场；基本要求 6、生产垃圾及生产废物收集到指定的位置；项 目 合格（）不合格（）清场人 复核人地面清洁干净，设备外表面擦拭干净物料存放在指定位置与下批生产无关文件清理出生产现场生产垃圾及生产废物收集到指定位置工器具、洁具擦拭或清洗干净摆放在指定位置设备内表面每三批进行清洗清场项目更换状态标志备注生 产 管 理 员 ： QA 检 查 ：
