1、实验一 苯妥英钠的合成(Synthesis of Phenytoin Sodium)苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠（Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate）,又名大伦丁钠(Dilantin sodium)化学结构式为： C15H11O2N2Na 本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求1学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1及氰化钠为
2、催化剂进行反应的实验方法。2学习有害气体的排出方法。3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。4.掌握用硝酸氧化的实验方法。二、实验原理1.安息香缩合反应（安息香的制备）2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）NHNO ONaH5C6H5C6CHO VitB1or NaCNOOHHNO3OOOOH4.成盐反应（苯妥英钠的制备）三、实验方法 （一）安息香的制备（盐酸硫胺催化）1.原料规格及用量配比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9 20ml 0.2盐酸硫胺 原料药 3.5g氢氧化钠 CP 10ml2. 操作在lOOml三口瓶中加
3、入35g盐酸硫胺(Vit.B 1)和8ml水，溶解后加入95乙醇30ml。搅拌下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。水浴加热至70左右反应1.5h。冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp 136l37注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点，计算收率。(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备1.主要原料规格及用量比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比安息香 自制 8.5g 0.04 1硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp
4、122 25ml 0.37 9.252.操作取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸(65-68)置于lOOml圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续OO1.H2NCONH2/NaOH2.HCl NHO OH5C6H5C6 NHNHNO ONaH5C6H5C6NHO OHH5C6H5C6 N OH2NaOH吸收装置 1，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约1.52h)。反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp9496。（三）
5、苯妥英的制备1.主要原料规格及用量比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1尿素 CP 3g 0.05 1.6615%氢氧化钠 CP 25ml乙醇 95 40ml2.操作在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15NaOH 25ml，95乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置1.5h,抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。Mp.295-299(四)苯妥英钠（成盐）的制备与精制将与苯妥英粗
6、品等摩尔的氢氧化钠 2（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40，使其溶解，加活性碳少许，在60下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。沉淀用少量冷的95乙醇乙醚（1:1）混合液洗涤 3，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。注释1.硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。2.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。53.苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。四、预习 1.安息香缩合反应的原理？2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？3.熟悉操作过程。五、思考题1制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高? 2制备苯妥英为什么在碱性条件下进行?6
