1、为营造和维护药剂课良好的课堂纪律,特制订以下要求:1、上课10分钟后,学生不再进出教室。2、上课时,师生手机全部调振动。手机一旦铃响,立即 上缴任课老师,交任课老师或班主任保管一天。3、上课讲话三次,经任课老师提醒,仍不改正者,要求 立即离开教室,前往班主任处接受处理(离开前,由任课教师 电话通知班主任)。4、如学生出现违纪行为不接受任课老师处理,全班当即 停课,改上自习,下课铃响后,师生离开,授课内容不补。,药剂学课堂纪律要求,第四章 注射剂与滴眼剂,第五节 注射剂的制备,注射剂容器种类:安瓿、西林瓶(抗生素瓶)、输液瓶、软包装 常用安瓿种类:曲颈易折安瓿,色环易折安瓿、点刻痕安瓿(刻痕、色
2、点) 曲颈易折安瓿作用:避免玻璃屑、微粒进入安瓿 安瓿规格:1ml、2ml、5ml、10ml、20ml 安瓿颜色:无色、琥珀色(作用:蔽光、氧化铁、铁离子) 安瓿的材料及适用:中性硬质玻璃(低硼硅酸盐玻璃,中性、弱酸)、含钡(强碱)、含锆(腐蚀性) 由安瓿引起注射剂的质量问题:游离碱、脱片(不耐水腐蚀)、小白点、脱片(不耐碱、不耐侵蚀)、爆裂、漏气(耐热性差)、清洁度不良 抗生素瓶规格:10ml、20ml 安瓿洗涤程序:蒸瓶洗瓶 蒸瓶方法、作用:纯化水(+0.1%盐酸或0.5%醋酸)100/30min蒸煮 ,除杂质、促使硅酸盐水解、游离碱、金属离子溶解 洗瓶方法:甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法
3、、超声波洗涤法 甩水洗涤法适用范围:5ml以下,洗涤用水:纯化水、注射用水,器械:安瓿甩水机 加压喷射气水洗涤法适用范围:10ml以上大安瓿,洗涤用水:注射用水,器械:气水喷射式洗瓶机 最佳洗瓶方法:超声波粗洗气水气水气,三、注射剂的容器及处理办法,(一)注射剂容器的种类和式样安瓿瓶西林瓶(橡胶塞小瓶、抗生素瓶) 输液瓶软包装,1、安瓿 曲颈易折安瓿 规格:1ml、2ml、5ml、10ml、20ml 分为:色环易折安瓿、点刻痕安瓿(刻痕、色点)避免折断安瓿时,玻璃屑、微粒进入安瓿瓶 颜色:无色、琥珀色(作用:蔽光、氧化铁、铁离子),二、注射剂的容器及处理办法,Company Logo,安瓿的材
4、料及适用 中性硬质玻璃(低硼硅酸盐玻璃):中性、弱酸性药液 含钡玻璃:强碱性药液 含锆玻璃:耐酸耐碱性好,腐蚀性药液,二、注射剂的容器及处理办法,由安瓿引起注射剂的质量问题:游离碱不耐水腐蚀:脱片不耐碱、不耐侵蚀:小白点、脱片耐热性能差:爆裂、漏气清洁度不良,二、注射剂的容器及处理办法,2、抗生素瓶 10ml、20ml,配丁基胶塞,二、注射剂的容器及处理办法,9,(二)安瓿的洗涤,二、注射剂的容器及处理办法,(二)安瓿的洗涤:蒸瓶洗瓶(甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法、超声波洗涤法, 超声波粗洗气水气水气) 1、蒸瓶 纯化水(+0.1%盐酸或0.5%醋酸)100/30min蒸煮 除去瓶内灰尘、沙
5、砾等杂质,促使硅酸盐水解、游离碱、金属离子溶解,二、注射剂的容器及处理办法,二、注射剂的容器及处理办法,(二)安瓿的洗涤 2、洗瓶 (1)甩水洗涤法 适用:5ml以下安瓿 洗涤用水:纯化水、注射用水 使用安瓿甩水机 安瓿经喷淋灌水机、甩水机洗涤重复3次 生产效率高、劳动强度低,洗涤质量不如加压喷射气水洗涤法,喷淋灌水机,(二)安瓿的洗涤 2、洗瓶 (2)加压喷射气水洗涤法 适用:10ml以上大安瓿,洗涤用水:注射用水 使用气水喷射式洗瓶机 所用洗涤用水和压缩空气均应事先精滤合格 由针头交替喷入倒置的安瓿内进行洗涤,反复4-8次:气水气水气 本法的关键是气,一是应有足够压力,二是要将气滤纯净 (
6、3)超声波洗涤法 利用超声波洗涤与气水喷射洗涤相结合的方法,是最佳洗瓶方法。 超声波粗洗气水气水气,二、注射剂的容器及处理办法,(二)安瓿的洗涤 2、洗瓶 (2)加压喷射气水洗涤法 (3)超声波洗涤法 最佳洗瓶方法:超声波粗洗气水气水气,二、注射剂的容器及处理办法,超声洗瓶机组,针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱,1,2,3,4,5,6,注射剂容器种类:安瓿、西林瓶(抗生素瓶)、输液瓶、软包装 常用安瓿种类:曲颈易折安瓿,色环易折安瓿、点刻痕安瓿(刻痕、色点) 曲颈易折安瓿作用:避免玻璃屑、微粒进入安瓿 安瓿规格:1ml、2ml、5ml、10ml、20ml 安瓿颜色:无色、琥珀色(
7、作用:蔽光、氧化铁、铁离子) 安瓿的材料及适用:中性硬质玻璃(低硼硅酸盐玻璃,中性、弱酸)、含钡(强碱)、含锆(腐蚀性) 由安瓿引起注射剂的质量问题:游离碱、脱片(不耐水腐蚀)、小白点、脱片(不耐碱、不耐侵蚀)、爆裂、漏气(耐热性差)、清洁度不良 抗生素瓶规格:10ml、20ml 安瓿洗涤程序:蒸瓶洗瓶 蒸瓶方法、作用:纯化水(+0.1%盐酸或0.5%醋酸)100/30min蒸煮 ,除杂质、促使硅酸盐水解、游离碱、金属离子溶解 洗瓶方法:甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法、超声波洗涤法 甩水洗涤法适用范围:5ml以下,洗涤用水:纯化水、注射用水,器械:安瓿甩水机 加压喷射气水洗涤法适用范围:10m
8、l以上大安瓿,洗涤用水:注射用水,器械:气水喷射式洗瓶机 最佳洗瓶方法:超声波粗洗气水气水气,安瓿干燥条件:烘箱120-140 安瓿灭菌条件、设备:180干热灭菌1.5h,隧道式辐射干热灭菌机3505min(局部层流) 灭菌安瓿存放:净化空气,24h 配液流程图:浓配粗滤稀配精滤无菌滤过 注射用的原辅料,应符合条件:注射用 配液用具:不锈钢夹层配液罐(轻便搅拌器) 广口容器的处理:肥皂泡沫纱布/重铬酸硫酸液饮用水注射用水 胶管、胶塞的处理:肥皂水饮用水注射用水煮沸 配制器具的最后处理:新鲜注射用水烫洗/灭菌 器具配液后的处理:洗净,硫酸清洁液/75%乙醇 浓配法适用:可见异物 浓配法操作:先配
9、浓溶液,过滤,稀释 粗滤操作:0.1%-0.3%药用炭,酸性 药用炭作用、缺点:吸附、助滤,吸附药物 配制油性注射液容器注意:干燥,注射用油180/1-2h干热灭菌 稀配法适用:原料质量好,浓度不高、配液量不大 稀配法操作:一次配成所需的浓度,滤过,(二)安瓿的洗涤,二、注射剂的容器及处理办法,(三)安瓿的干燥灭菌 干燥:烘箱120-140 灭菌:180干热灭菌1.5h隧道式辐射干热灭菌机3505min(局部层流) 存放:净化空气保护,24h内使用,二、注射剂的容器及处理办法,25,配液流程图:,微孔滤膜,砂滤器,输送泵,盛料桶,浓配桶,稀配桶,注射用水,注射用水,三、注射液的配制,三、注射液
10、的配制,Company Logo,三、注射液的配制,(一)原辅料的质量要求与投料计算 注射用的原辅料,应符合“注射用”规格,经化验合格方能投料。 生产中改换原辅料的生产厂家,甚至对于同一厂的不同批号的产品,在生产前应作小样试验。 投料之前,根据处方规定用量、原料实际含量、成品含量及损耗等计算所有成分的实际投料量,并由二人核对投料量。,Company Logo,三、注射液的配制,(一)原辅料的质量要求与投料计算 配制2ml的2%盐酸普鲁卡因注射液1000支,需取盐酸普鲁卡因原料(含量99%)多少克?,(二)配制用具的选择与处理 配液用具:不锈钢夹层配液罐(装有轻便搅拌器)、搪瓷桶等。 配制用具的
11、处理 广口容器:擦有肥皂并搓成泡沫的纱布擦洗,不要直接用肥皂擦器壁,以免肥皂进入孔隙,难以洗净;或用重铬酸硫酸液洗净,再依次用饮用水、注射用水洗净备用 胶管、胶塞:肥皂水浸泡、搓揉,除去管内附着物饮用水揉搓冲洗,洗去碱液注射用水煮沸15 min洗净备用 配制器具须用新鲜注射用水烫洗或灭菌后备用 每次配液后,立即洗净,再加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置,三、注射液的配制,(三)药液配制方法 1.浓配法 适用:易带来可见异物 将全部原辅料加入部分溶媒中配成浓溶液,过滤后稀释至所需浓度,再灌装 配液后加入药用炭过滤处理:0.1%-0.3%,酸性,吸附、助滤作用,吸附药物 配制油性注射液容器应干燥,
12、注射用油150-160/1-2h干热灭菌冷却待用 2.稀配法 适用:原料质量好,不易带来可见异物药液浓度不高、配液量不大 一次配成所需的浓度,滤过后灌装,三、注射液的配制,三、注射液的配制,安瓿干燥条件:烘箱120-140 安瓿灭菌条件、设备:180干热灭菌1.5h,隧道式辐射干热灭菌机3505min(局部层流) 灭菌安瓿存放:净化空气,24h 配液流程图:浓配粗滤稀配精滤无菌滤过 注射用的原辅料,应符合条件:注射用 配液用具:不锈钢夹层配液罐(轻便搅拌器) 广口容器的处理:肥皂泡沫纱布/重铬酸硫酸液饮用水注射用水 胶管、胶塞的处理:肥皂水饮用水注射用水煮沸 配制器具的最后处理:新鲜注射用水烫
13、洗/灭菌 器具配液后的处理:洗净,硫酸清洁液/75%乙醇 浓配法适用:可见异物 浓配法操作:先配浓溶液,过滤,稀释 粗滤操作:0.1%-0.3%药用炭,酸性 药用炭作用、缺点:吸附、助滤,吸附药物 配制油性注射液容器注意:干燥,注射用油180/1-2h干热灭菌 稀配法适用:原料质量好,浓度不高、配液量不大 稀配法操作:一次配成所需的浓度,滤过,滤过含义 保证注射液澄明度的关键工序:滤过 滤过机制:机械过筛(微孔滤膜、滤纸、分子筛,效果可靠,不吸附,无交叉污染) 深层滤过或架桥(垂熔玻璃滤器、板框压滤机、砂滤棒、棉花,速度快,易吸附,交叉污染,不易清洗) 滤器的种类及使用 板框式压滤机: 粗滤、
14、中药注射剂预滤,固液分离,大生产 砂滤器:孔径10m左右,粗滤 钛滤器: 粗滤(代替砂滤棒或垂熔玻璃滤器) 垂熔玻璃滤器:精滤、膜滤前的预滤3#常压滤过、4减压/加压滤过、6无菌滤过 微孔滤膜过滤器:0.45-0.8m 精滤,0.22 m除菌 聚乙烯(PE)管过滤器:孔径0.5 m,精滤复滤,四、注射液的滤过,滤过:借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过,将固体与液体分离的过程。 滤过是保证注射液澄明度的关键工序 (一)滤过机制 机械过筛 滤材:微孔滤膜、滤纸、分子筛 效果可靠,不吸附药液,无交叉污染深层滤过或架桥 滤材:垂熔玻璃滤器、板框压滤机、砂滤棒、棉花 速度快,易吸附药液,交叉污染,
15、不易清洗,(二)滤器的种类及使用 板框式压滤机:粗滤、中药注射剂预滤,固液分离 砂滤器:孔径10m左右,粗滤 钛滤器:粗滤(代替砂滤棒或垂熔玻璃滤器) 垂熔玻璃滤器:精滤、膜滤前的预滤3#常压滤过、4减压/加压滤过、6无菌滤过 微孔滤膜过滤器:0.45-0.8m精滤,0.22 m除菌 聚乙烯(PE)管过滤器:孔径0.5 m,精滤复滤,四、注射液的滤过,滤过含义 保证注射液澄明度的关键工序:滤过 滤过机制:机械过筛(微孔滤膜、滤纸、分子筛,效果可靠,不吸附,无交叉污染) 深层滤过或架桥(垂熔玻璃滤器、板框压滤机、砂滤棒、棉花,速度快,易吸附,交叉污染,不易清洗) 滤器的种类及使用 板框式压滤机:
16、 粗滤、中药注射剂预滤,固液分离,大生产 砂滤器:孔径10m左右,粗滤 钛滤器: 粗滤(代替砂滤棒或垂熔玻璃滤器) 垂熔玻璃滤器:精滤、膜滤前的预滤3#常压滤过、4减压/加压滤过、6无菌滤过 微孔滤膜过滤器:0.45-0.8m 精滤,0.22 m除菌 聚乙烯(PE)管过滤器:孔径0.5 m,精滤复滤,板框式压滤机优点:面积大、效率高、经济耐用,任选滤材(如滤纸),缺点:装备麻烦,易漏滤 砂滤棒常用种类:硅藻土滤棒、多孔素磁滤棒、玻璃砂滤棒 砂滤棒缺点:易脱砂、吸附、微量金属离子 砂滤棒预处理、用前检查:酸/碱冲洗 垂熔玻璃滤器材料:硬质中性玻璃细粉烧结 垂熔玻璃滤器型号:16,号数越大,孔径越
17、小 垂熔玻璃滤器优点:稳定、无脱落、吸附性小、可热压灭菌 垂熔玻璃滤器处理、用前检查:1-2%硝酸钾硫酸液12-24h ,气泡点 微孔滤膜滤器材料:醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚碳酸酯 微孔滤膜滤器常用种类:圆盘型膜滤器、圆筒形膜滤器 微孔滤膜滤器处理、用前检查:121热压灭菌,注射用水浸泡12hpH3-10,气泡点 滤过流程:粗滤(砂滤棒、板框式压滤机)+精滤(垂熔玻璃滤器、微孔滤膜) 助滤剂种类:活性炭、硅藻土、滑石粉、纸浆,作用:增加过滤速度 滤过方法:高位静压滤过、减压滤过、加压滤过,Company Logo,(二)滤器的种类及使用 1.板框式压滤机 用于大生产 优点:过滤面积大、截留效率
18、高、经济耐用,滤材可任选(如滤纸) 缺点:装备麻烦,易漏滤,四、注射液的滤过,(二)滤器的种类及使用 2.砂滤棒 常用:硅藻土滤棒、多孔素磁滤棒、玻璃砂滤棒 多根砂滤棒组成过滤内芯 易脱砂、吸附,使用前先用与药液pH值相同的酸或碱液冲洗,使用后反复冲洗 含微量金属离子,对金属离子敏感的药液不宜使用 用前检查气泡,预处理,四、注射液的滤过,料液,滤过液,(二)滤器的种类及使用 3.钛滤器 新发展的滤器,用粉末冶金工艺将钛粉末加工制成滤过元件 耐热耐腐蚀,滤速快,不易破碎,,四、注射液的滤过,(二)滤器的种类及使用 4.垂熔玻璃滤器 硬质中性玻璃细粉烧结,垂熔玻璃漏斗、滤球、滤棒 16,号数越大,
19、孔径越小。常用3和4 优点:化学性质稳定、不影响药液pH、无碎渣脱落、吸附性小、可热压灭菌 处理:蒸馏水减压冲洗抽干,1-2%硝酸钾硫酸液浸泡12-24h 蒸馏水、注射用水抽洗至中性、澄清 新垂熔玻璃滤器使用前要检查气泡是否均匀,四、注射液的滤过,(二)滤器的种类及使用 5. 微孔滤膜滤器材料:醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚碳酸酯 常用:圆盘型膜滤器、圆筒形膜滤器 可用121热压灭菌,在pH3-10范围内使用。 先用注射用水浸泡12h,临用前用注射用水冲洗后装入滤器 使用前需做气泡点测试及流速测定。,四、注射液的滤过,药用微孔膜滤器,1、硅胶圈;2、滤膜;3、滤网托板;4、进液嘴;5、排气嘴;6、
20、上滤盖;7、联接螺栓;8、下滤盖;9、出液嘴;10、硅胶圈,(二)滤器的种类及使用 6.PE管滤器 聚乙烯高分子粉末烧结而成的一端封闭的管状滤材 特点:耐磨损、耐冲击、机械强度好,耐酸碱,无毒无味,使用温度不超过70-80,可实现密闭连续操作,易实现自动化控制; 适用:精密复滤对于粒径 0.5m的悬浮物及菌类有很好的截留能力,四、注射液的滤过,(三)滤过方法 粗滤(砂滤棒、板框式压滤机)+精滤(垂熔玻璃滤器、微孔滤膜) 加入助滤剂(活性炭、硅藻土、滑石粉、纸浆)增加过滤速度 高位静压滤过、减压滤过、加压滤过 药液过滤后,进行半成品检查,含量、pH、可见异物,四、注射液的滤过,减压滤过装置,加压
21、滤过装置,蒸馏水,纯蒸汽,溶解罐,浓配罐 脱碳过滤器,稀配罐 脱碳过滤器,0.2,0.45,板框式压滤机优点:面积大、效率高、经济耐用,任选滤材(如滤纸),缺点:装备麻烦,易漏滤 砂滤棒常用种类:硅藻土滤棒、多孔素磁滤棒、玻璃砂滤棒 砂滤棒缺点:易脱砂、吸附、微量金属离子 砂滤棒预处理、用前检查:酸/碱冲洗 垂熔玻璃滤器材料:硬质中性玻璃细粉烧结 垂熔玻璃滤器型号:16,号数越大,孔径越小 垂熔玻璃滤器优点:稳定、无脱落、吸附性小、可热压灭菌 垂熔玻璃滤器处理、用前检查:1-2%硝酸钾硫酸液12-24h ,气泡点 微孔滤膜滤器材料:醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚碳酸酯 微孔滤膜滤器常用种类:圆盘型
22、膜滤器、圆筒形膜滤器 微孔滤膜滤器处理、用前检查:121热压灭菌,注射用水浸泡12hpH3-10,气泡点 滤过流程:粗滤(砂滤棒、板框式压滤机)+精滤(垂熔玻璃滤器、微孔滤膜) 助滤剂种类:活性炭、硅藻土、滑石粉、纸浆,作用:增加过滤速度 滤过方法:高位静压滤过、减压滤过、加压滤过,注射剂容器种类:安瓿、西林瓶(抗生素瓶)、输液瓶、软包装 常用安瓿种类:曲颈易折安瓿,色环易折安瓿、点刻痕安瓿(刻痕、色点) 曲颈易折安瓿作用:避免玻璃屑、微粒进入安瓿 安瓿规格:1ml、2ml、5ml、10ml、20ml 安瓿颜色:无色、琥珀色(作用:蔽光、氧化铁、铁离子) 安瓿的材料及适用:中性硬质玻璃(低硼硅
23、酸盐玻璃,中性、弱酸)、含钡(强碱)、含锆(腐蚀性) 由安瓿引起注射剂的质量问题:游离碱、脱片(不耐水腐蚀)、小白点、脱片(不耐碱、不耐侵蚀)、爆裂、漏气(耐热性差)、清洁度不良 抗生素瓶规格:10ml、20ml 安瓿洗涤程序:蒸瓶洗瓶 蒸瓶方法、作用:纯化水(+0.1%盐酸或0.5%醋酸)100/30min蒸煮 ,除杂质、促使硅酸盐水解、游离碱、金属离子溶解 洗瓶方法:甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法、超声波洗涤法 甩水洗涤法适用范围:5ml以下,洗涤用水:纯化水、注射用水,器械:安瓿甩水机 加压喷射气水洗涤法适用范围:10ml以上大安瓿,洗涤用水:注射用水,器械:气水喷射式洗瓶机 最佳洗瓶方
24、法:超声波粗洗气水气水气,安瓿干燥条件:烘箱120-140 安瓿灭菌条件、设备:180干热灭菌1.5h,隧道式辐射干热灭菌机3505min(局部层流) 灭菌安瓿存放:净化空气,24h 配液流程图:浓配粗滤稀配精滤无菌滤过 注射用的原辅料,应符合条件:注射用 配液用具:不锈钢夹层配液罐(轻便搅拌器) 广口容器的处理:肥皂泡沫纱布/重铬酸硫酸液饮用水注射用水 胶管、胶塞的处理:肥皂水饮用水注射用水煮沸 配制器具的最后处理:新鲜注射用水烫洗/灭菌 器具配液后的处理:洗净,硫酸清洁液/75%乙醇 浓配法适用:可见异物 浓配法操作:先配浓溶液,过滤,稀释 粗滤操作:0.1%-0.3%药用炭,酸性 药用炭
25、作用、缺点:吸附、助滤,吸附药物 配制油性注射液容器注意:干燥,注射用油180/1-2h干热灭菌 稀配法适用:原料质量好,浓度不高、配液量不大 稀配法操作:一次配成所需的浓度,滤过,滤过含义 保证注射液澄明度的关键工序:滤过 滤过机制:机械过筛(微孔滤膜、滤纸、分子筛,效果可靠,不吸附,无交叉污染) 深层滤过或架桥(垂熔玻璃滤器、板框压滤机、砂滤棒、棉花,速度快,易吸附,交叉污染,不易清洗) 滤器的种类及使用 板框式压滤机: 粗滤、中药注射剂预滤,固液分离,大生产 砂滤器:孔径10m左右,粗滤 钛滤器: 粗滤(代替砂滤棒或垂熔玻璃滤器) 垂熔玻璃滤器:精滤、膜滤前的预滤3#常压滤过、4减压/加
26、压滤过、6无菌滤过 微孔滤膜过滤器:0.45-0.8m 精滤,0.22 m除菌 聚乙烯(PE)管过滤器:孔径0.5 m,精滤复滤,板框式压滤机优点:面积大、效率高、经济耐用,任选滤材(如滤纸),缺点:装备麻烦,易漏滤 砂滤棒常用种类:硅藻土滤棒、多孔素磁滤棒、玻璃砂滤棒 砂滤棒缺点:易脱砂、吸附、微量金属离子 砂滤棒预处理、用前检查:酸/碱冲洗 垂熔玻璃滤器材料:硬质中性玻璃细粉烧结 垂熔玻璃滤器型号:16,号数越大,孔径越小 垂熔玻璃滤器优点:稳定、无脱落、吸附性小、可热压灭菌 垂熔玻璃滤器处理、用前检查:1-2%硝酸钾硫酸液12-24h ,气泡点 微孔滤膜滤器材料:醋酸纤维素、硝酸纤维素、
27、聚碳酸酯 微孔滤膜滤器常用种类:圆盘型膜滤器、圆筒形膜滤器 微孔滤膜滤器处理、用前检查:121热压灭菌,注射用水浸泡12hpH3-10,气泡点 滤过流程:粗滤(砂滤棒、板框式压滤机)+精滤(垂熔玻璃滤器、微孔滤膜) 助滤剂种类:活性炭、硅藻土、滑石粉、纸浆,作用:增加过滤速度 滤过方法:高位静压滤过、减压滤过、加压滤过,灌封含义 注射剂保证无菌最关键操作 灌封步骤、机械 灌封室洁净度 灌封操作注意事项5 灌封常发生的问题 解决封口质量问题的方法 影响封口质量的首要因素 通惰性气体操作顺序 N2、CO2洗气操作 配液、灌封、灭菌时间要求 安瓿剂最终灭菌方法 灭菌、检漏时间要求 检漏方法、器械 注射剂质量检查,静脉滴注用注射液/输液剂含义 静脉滴注用注射剂种类与临床应用 输液剂质量要求,