1、纠正与预防措施(CAPA),黑龙江迪龙制药有限公司, All rights reserved,背景介绍,CAPA 体系最初没有在欧盟GMP 指南中说明。但是在某些程序中，如偏差处理程序，CAPA 的方法实际上在一直使用着，尽管不是作为一个独立的CAPA 体系为人所知的。 事实上，大多数情况下，导致缺陷的根源不会是单一的、孤立的，因此，纠正措施和预防措施往往涉及到如：程序、培训、资源等要素的纠正和更新，即：表现为区域性的行动。,背景介绍,在生产、质量控制以及系统运行的过程中经常会有不期望的情况发生，那么除了进行纠正消除现实的危害以外，也必须采取纠正措施和预防措施，以确保相同或类似的危害不再发生。
2、,背景介绍,因此，在多数情况下纠正之后要有纠正措施和预防措施，例如在进行如下处理时：偏差 拒收 召回 OOS 投诉 内部或外部审计检查的缺陷项 产品质量回顾质量管理回顾风险评估,CAPA质量持续改进来源（Q10）,背景介绍,首先要进行补救或改正，随后要采取纠正措施和预防措施。这个体系叫CAPA 体系（纠正和预防措施）。 一般而言，在程序或产品出现问题时必须始终按照CAPA 体系的方法进行管理。,法规要求,药品生产质量管理规范2010 修订版： 第十章 质量控制与质量保证 第六节 纠正和预防措施 第二百六十条 企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监
3、测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施系统采用的方法应能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解。,法规要求,第二百六十一条 企业应建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容包括： 1.对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应采用适当的统计学方法； 2.调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； 3.确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； 4.评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； 5.对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录； 6
4、.确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人； 7.确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。 第二百六十二条 实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存。,实施指导,CAPA系统流程,实施指导,CAPA 系统的设计CAPA 系统通常有下列两种常见的类型，但并不排斥其他模式。企业可以根据自身的特点，设计符合自己的CAPA 体系。集中型CAPA 系统 即企业建立一个统一的CAPA 程序，该程序明确定义与其上游入系统（如偏差、投诉等）的关系，从企业定义的某个环节开始，原来分散在各个独立系统中的CAPA 活动就集中到一个整合的CAPA 系统中进行统一跟踪和管
5、理，上游输入系统与（集中型）CAPA系统通过各个事件或项目的唯一识别编号清楚地联系起来。,集中型CAPA 系统的管理表格举例,集中型CAPA 系统的优点,集中统一的处理、统计、跟踪和关闭，强化了在持续改进各个上游输入系统的功能的同时，能从区域的角度评估并采取改进和预防措施，能够更容易地给公司质量管理部门和管理层提供关于所有CAPA 的全面情况，更方便进行整体性的统计分析和绩效评价； 这种方式保留了各个上游输入系统的独立性和灵活性，每个系统都可以根据自身的特点进行设置和管理。,集中型CAPA 系统的缺点,两个阶段的程序相互独立，为了将两个阶段联系起来必须通过唯一识别编号进行参照索引，也必须指定专
6、人进行集中统计、跟踪。 这也意味着在传递过程中信息可能丢失或传递错误，只有把两个阶段的所有文件汇总起来才能获得该CAPA 清晰、完整的全面信息。,分散型CAPA系统,将CAPA体系分散于各个相关的体系中，即在处理每一个独立系统的问题时，使用的同一份表格完成所有的CAPA活动直至最后关闭CAPA。,分散型CAPA系统管理表格举例,分散型CAPA 系统的优点,CAPA活动是一个具有漫长的、多个环节的质量管理过程，从发现问题开始，到最终关闭CAPA项目，大量的信息和活动通过一份完整连续的表格完成，可以避免不同阶段/系统之间进行传递时信息丢失或传递错误。,分散型CAPA 系统的缺点,不同子系统的水平可
7、能参差不齐，分散型CAPA体系无助于借助水平较高的系统将所有系统进行迅速地提高。,CAPA 程序的内容,无论企业选择哪种类型的CAPA 体系，都应当在文件中明确描述体系的结构，定义相关的流程，规定相应的职责。这可以通过独立的CAPA 程序，或者质量管理手册等文件中的描述来完成。 包括：如何启动CAPA 程序、如何报告和跟踪、职责分配、合适或如何评估CAPA 的效果、如何管理CAPA 过程中形成的文件、何时或如何同管理层沟通等。 如前面章节所述，偏差、投诉等问题通常需要一个由质量管理部门领导的跨职能（跨学科）团队进行调查处理，相同的团队可以负责其后续CAPA 的管理。必要时，管理层的支持和批准也
8、是CAPA 所需要的。,CAPA 程序的内容,就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于：程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描述不充分、与法规有差异、不具有可操作性等。如：缺乏设备维护程序、生产操作指导描述不清晰等。 没有按要求执行，包括：培训或人员资格确认不充分、缺乏资源等。如：工艺参数设计与控制手段不匹配、偏差调查没有发现根本原因、未按批准的程序进行取样或检验等。,CAPA 程序的内容,而针对这些缺陷的纠正和预防措施，通常包括但不限于：改进员工培训效果、提高人员管理绩效更新程序、操作指导、分析方法，增加内部控制标准等改进职责分配 增加检查频次、改进检查的方式 增加资源投入、更新设备 优化工
9、艺过程 改变工作优先级别需要指出的是，加强培训并不是唯一的预防措施，在某些情况下，通过优化结构或是简化文件或程序也可以取得改进。,CAPA 程序的内容,在极少数情况下，尽管对问题进行了彻底的调查，但不需要或者不能制定相应的预防措施，此类决策及其理由必须书面记录。这些记录对将来的CAPA 决策具有很大的价值。 所有的纠正预防措施都应明确定义行动的具体内容（What to do），谁负责执行（Who to do），完成期限（When to complete the CAPA），谁负责跟踪其完成情况（Who to follow it up），谁负责评估其有效性（Who to evaluate its
10、 effectiveness），谁负责最终关闭该项CAPA（Who to decide its final closure）。,CAPA 程序的内容,CAPA 执行过程中，可能会与其它系统链接起来，比如变更系统、风险管理系统，在CAPA 程序中应明确描述CAPA 系统与其它系统的链接关系。 应制定各步骤的合理时限，如果在执行中超出期限，应给予特殊关注。 所有的CAPA 行动都要进行跟踪直至执行完毕，并且在最终关闭之前应评估其有效性。,CAPA 系统的统计分析及应用,对于由调查研究质量管理要素活动中的发现而产生的纠正措施和预防措施，制药企业应通过管理体系来执行这些措施。 应运用结构化的调查研究方
11、法来确定根本原因。 调查研究的努力水平和正式程度应与风险水平相当。,CAPA 系统的统计分析及应用,企业可以针对CAPA 系统的运行情况进行各种统计分析，例如不同CAPA 来源的比例及其变化趋势，每月/季度新增CAPA 的数目及其变化趋势，每月/季度完成CAPA 的数目及其变化趋势，以及其它可能的分析。 企业应根据自身质量管理体系、品种和工艺的具体情况，选择对改进质量体系、工艺性能和产品质量真正有意义的项目进行统计分析。,CAPA 系统的统计分析及应用,分析的结果应及时报告企业管理层，并至少应在管理评审中予以评估。 CAPA 的方法应用应贯穿整个产品生命周期。CAPA 系列方法应使产品和工艺得到提高，产品和工艺的理解得到加强。,CAPA在整个产品生命周期内的应用,
