1、他汀安全性解读,临床中，如何选择安全他汀？,肌肉安全性 肝脏安全性 肾脏安全性,不同他汀肌肉安全性存在差异， 但总体发生率低,2011 FDA不良事件报告数据分析 汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性,基于20042009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀评估方法： 使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM）评估终点： 肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高； 肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清
2、肌酐水平增加,Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124,结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关,PRR,Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124,瑞舒伐他汀与肌痛强相关 辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关 除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果,众多高质量研究证据显示： 阿托伐他汀肌肉安全性
3、良好,肌痛,肌炎,横纹肌溶解,4%,0,0,仅1例患者CK升高10ULN，且不伴肌肉症状,对44项阿托伐他汀高质量研究，共 16,495名患者的回顾性分析证实，阿托伐他汀肌肉安全性良好,Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676,阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当,入选49项阿托伐他汀研究，共14,236名患者的安全性数据。比较阿托伐他汀10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏方面的安全性,Am J Cardiol 2006;97:6167,肌痛发生率（%）,(n=7258),(n=4798),临床中，如何选择安全他汀？,肌
4、肉安全性 肝脏安全性 肾脏安全性,共识对肝脏安全性的推荐,不建议常规定期检测肝酶 转氨酶3ULN，应停用他汀，待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗 非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌症。但已有严重急性肝损伤或活动性肝炎患者应该慎重评价获益与风险的关系。,他汀类肝脏不良事件： 主要表现为肝酶升高，但发生率低,Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C,他汀治疗引起的肝衰竭病例罕见 （发生风险：1例/每百万患者年,与普通人群相似）,2012年2月FDA声明： 他汀治疗者不需要常规周期性检测肝酶,Labels have been revised to r
5、emove the need for routine periodic monitoring of liver enzymes in patients taking statins. The labels now recommend that liver enzyme tests should be performed before starting statin therapy and as clinically indicated thereafter. FDA has concluded that serious liver injury with statins is rare and
6、 unpredictable in individual patients, and that routine periodic monitoring of liver enzymes does not appear to be effective in detecting or preventing serious liver injury.,产品说明书中取消“他汀治疗者常规周期性检测肝酶” 现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现肝损伤指征时检测肝酶 FDA得出结论：他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测，常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义,http:/www.fda.
7、gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,12,Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C,单纯肝酶升高，不代表肝脏损伤,非酒精性脂肪肝、慢性肝病 不是他汀治疗的禁忌症,According to the Expert Liver Panel, patients with chronic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, or nonalcoholic steatohepatitis may safely receive statin therapy. 依据肝脏专家组建议，存在慢性肝
8、病、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎者，可以安全使用他汀治疗,美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：,Am J Cardiol 2006; 97suppl:89C94C Am J Gastroenterol 2012; 107: 811 826;,临床中，如何选择安全他汀？,肌肉安全性 肝脏安全性 肾脏安全性,在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者,PLANET ,进展性肾病无糖尿病 (N=237)空腹LDL-C 90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月,主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关
9、系评估 自基线到26周和52周的GFR改变,2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 http:/ 型或2型糖尿病 空腹LDL-C 90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月,PLANET,PLANET研究设计,2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 http:/ 阿托伐他汀显著减少，瑞舒伐他汀未减少,2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 http:/ (mL/min),-8,-6,-4,-2,0,P=0.01,P=0.0002,-3.7,-7.29,-1-2,P=NS,P0.03,-2.71,-3.30,-1.74,P=NS,P=NS,阿托伐他汀4
10、0/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg,对肾功能的影响： 阿托伐他汀延缓肾功能减退，瑞舒伐他汀未延缓,临床研究一致显示， 阿托伐他汀对肾脏无不良影响,eGFR改变,CrCl改变,eGFR改变,eGFR改变,eGFR改变,0.18 ml/min/1.732/年P = 0.01,12%P 0.0001,5.2 ml/min/1.732P 0.0001,0.8 ml/min/1.732P = 0.008,5.21 ml/min/1.732P = 0.026,Colhoun HM, et al. Am J Kidney Dis. 2009;54:810-819 Athyros VG
11、, et al. J Clin Pathol. 2004;57:728734 Shepherd J, et al. Clin J Am Nephrol. 2007;2:1131-1139 Koren MJ, et al. Am J Kidney Dis.2009; 53:741-750 Holme I, et al. J Intern Med. 2010;267: 567575,CKD-慢性肾脏疾病；eGFR-估算肾小球滤过率；CrCl-肌酐清除率,CARDS 1 糖尿病+CKD 立普妥10mg vs 安慰剂,GREACE 2 冠心病+CKD 立普妥24mg vs 常规治疗,TNT 3 冠心病
12、+CKD 立普妥80mg vs 10mg,ALLIANCE 4 冠心病+CKD 立普妥40mg vs 常规治疗,IDEAL 5 冠心病+CKD 立普妥80mg vs辛伐他汀20-40mg,阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量,2011 欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明 4,中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关，因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要，此时应选择最少经肾脏排泄的他汀（阿托伐他汀）,立普妥产品说明书. 2013年4月12日版 舒降之产品说明书. 20
13、10年7月5日版 可定产品说明书. 2011年1月5日版 European Heart Journal. 2011;32:17691818,依据说明书： 审慎权衡给患者、给医生提供更多法律保护,阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量,2011 欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明 4,中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关，因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要，此时应选择最少经肾脏排泄的他汀（阿托伐他汀）,立普妥产品说明书. 2013年4月12日版 舒降之产品说明书.
14、 2010年7月5日版 可定产品说明书. 2011年1月5日版 European Heart Journal. 2011;32:17691818,亚洲人群安全性共识推荐,有关研究比较有限，但最新的回顾性分析显示，在亚洲人群，阿托伐他汀10-80mg qd均具有良好的安全性，这与欧美患者相当,阿托伐他汀10-80mg的安全性 在亚裔人群得到证实,回顾性分析，入选63项立普妥随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评估阿托伐他汀在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性,Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) Beijing, China.,*说明书提示，阿托伐他汀偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书。,立普妥产品说明书. 2014年9月12日版 Gandelman K, et al. Am J Ther. 2012;19(3):164-173 Newman CB et al. Am J Cardiol 2006;97:61-67 可定产品说明书. 2014年1月2日版,与瑞舒伐他汀不同， 立普妥在以下方面的安全性已被证实,立普妥是英国NICE指南唯一推荐的一线他汀,
