1、重点回顾,成瘾吗啡度冷丁， 镇痛镇静抑呼吸， 干咳选用可待因， 绞痛配伍阿托品。,处方分析,李某，女，40岁，诊断为胆绞痛，所开处方如下，请分析是否合理。 RP：1.盐酸哌替啶注射液 50 mg 1 用法：50 mg 肌内注射 2.硫酸阿托品 0.5 mg 1 用法：0.5 mg 肌内注射,分析：,此处方合理。对胆绞痛患者的治疗，单用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单用阿托品止痛，其解痉止痛效果较差（对括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用。,请同学们回忆一下，头痛发热，乏力流鼻涕、感冒时你们都用过什么药？商品名是什么？是否
2、看过说明书？感冒药的常用组方搭配有哪些？,解热镇痛抗炎药,苏云淑 河池市卫校药理学教研室,解热镇痛抗炎药,本节要求：,1. 阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制 2. 阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应 3. 比较其他同类药物的作用特点及应用,解热镇痛抗炎药,一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。 因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称非甾体抗炎药（NSAIDs）,共同作用机制,NSAIDs 结构不同，但是其解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制是：抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的前列腺素合成酶（环氧酶(COX)）活性使前列腺素（PG）合成减少。,二、药理作用与作用机制,（一） 解热
3、作用 （二） 镇痛作用 （三） 抗炎作用,体温调节：体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于下丘脑前部视前区。体温调节中枢通过调节产热和放热两个过程，使体温调定点维持在37左右。,（一）解热作用,人体发热的原因：当人体受到病原体及毒素（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激，中性粒细胞释放内热源，进入下丘脑体温调节中枢，使PG（主要是PGE）的合成和释放增加，PGE作为中枢性发热介质使体温调定点上移，产热、散热，体温升至与调定点相适应的水平，引起发热。,NSAIDs解热的作用机制：,NSAIDs能抑制下丘脑AA代谢过程中的COX，使PG合成减少，使体温调节中枢的体温调定
4、点恢复正常，增加散热使体温下降。 对脑室直接注射PG引起的发热无效，也不影响产热过程。,特点： 本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要增强散热过程，对产热过程一般不影响。所以只可以使发热者的体温降低至正常，不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响。 氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人体温。,（一）解热作用,（一）解热作用,发热是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解症状。,作用特点： 1
5、. 镇痛作用部位主要在外周； 2. 对轻、中度慢性钝痛有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛；对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效； 3. 无耐受性和成瘾性。,（二）镇痛作用,镇痛原理 钝痛产生的原因：局部组织受损， 释放致痛物质（前列腺素E、缓激肽、组胺、5- HT） N末梢痛觉感受器。前列腺素E-有致痛及对痛的增敏作用, 镇痛原理：NSAIDs通过抑制 COX，使PGs合成减少而减轻疼痛 。,NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较,NSAIDs 吗啡 作用部位 主要在外周 中枢 成瘾性 无 有成瘾性和欣快感 用途 慢性钝痛 各种疼痛 机制 抑制PG合成 激动阿片受体,炎症是由损伤细胞的酶分解
6、产物诱发的、防止组织损伤扩大、促进损伤部位修复、以防御为主的局部组织反应。是一个复杂的病理过程，它的发生发展与PG、缓激肽、组胺、5-HT、LTs等炎症介质密切相关。,（三） 抗炎、抗风湿作用,致 炎 剂 扩张血管、增加血管通透性、 引起局部组织水肿增敏作用 可以增敏缓激肽、组胺等物质的致炎作用，使炎症进一步加重。,PGs在炎症中的作用,炎症局部产生PG,NSAIDs抗炎机制： 1. 抑制炎症部位COX，使PG合成减少，炎症减轻； 2. 降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；抑制透明质酸酶； 3. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。,NSAIDs抗炎作用特点：只能缓解症状，不能
7、根除病因，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,二、药理作用与作用机制,（一） 解热作用 （二） 镇痛作用 （三） 抗炎作用,机制：抑制下丘脑、病变部位、炎症部位COX，使PG合成减少,常用药物,吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等,其他有机酸类：,2004年我国解热镇痛药出口数量格局,（一）、水杨酸类,阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸 ）民间很早就用柳树皮解热镇痛，18世纪后叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨苷，水解可产生水杨酸，1893年合成乙酰水杨酸，110余年以来，一直广为应用。,,Company Logo,阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这10
8、0年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。 人们不断地发现阿斯匹林的新效用，而且还研制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。它因此被称为“神奇药”。,阿司匹林,体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢：小剂量按一级动力学消除大剂量按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,1.解热、镇痛 （一般剂量，0.30.5g/次） 2.抗炎及抗风湿 （大剂量，3 5g/日） 3.抑制血小板聚集 （小剂量，50 100mg/日）,作用和应用,1.解热镇痛 作用较强，常与其他药配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等慢
9、性钝痛。,作用和应用,降温作用不同于氯丙嗪 镇痛作用与阿片类不同,2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大，最好用至耐受量（防中毒）。 对急性风湿热疗效迅速可靠，2448h退热，缓解关节红肿及剧痛 ，血沉减慢； 治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻，目前仍是风湿和类风湿性关节炎的首选药。,作用和应用,抗血栓形成,小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶， 减少 TXA2合成, 抑制血小板聚集, 防止血栓形成。 大剂量阿司匹林则抑制血管壁中前列环素（PGI2）生成, 反而促进血小板聚集和血栓形成。所以， 临床上应用小剂量（每日40mg）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。,3.
10、抗血栓形成作用：,阿司匹林,40岁以上的男性 绝经后的女性 伴有心血管病危险因素(如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病家族史、肥胖、吸烟等)其中二项,您吃阿司匹林了吗,抗血栓形成,长期规律应用：结肠癌 阻遏阿尔茨海默病的发生 驱除胆道蛔虫,4. 其他,阿司匹林,预防消化系统癌症 眼白内障 糖尿病性心脏病 老年性痴呆症 预防抗生素所致听力损伤,预防和治疗作用,?,不 良 反 应,胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应过敏反应瑞氏综合征对肾脏功能影响,【不良反应】,1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因： 口服可直接刺激胃粘膜； 血浓度高则兴
11、奋 CTZ； 抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。,2. 凝血障碍,出血倾向多见 Vit K对抗 有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用； 术前；产前等不宜使用,2. 水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应,剂量5g/d ：表现有头痛、头晕、耳鸣、 视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快， 酸碱平衡障碍。,措施：1. 停药；2. 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液,用糖皮质激素雾化吸入治疗有效,4. 过敏反应,皮疹阿司匹林哮喘禁用于支气管哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者,5. 瑞氏综合征(Reyes syndrome),10岁以下患病毒感染的儿童禁用,儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热少见，但
12、后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）,1. 血浆蛋白结合的置换香豆素类抗凝药 出血磺酰脲类降糖药 低血糖合用糖皮质激素 诱发溃疡 2. 妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3. 氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4. 布洛芬,药物相互作用,患者高某，有癫痫病史，因头痛、发热、流涕、鼻塞而就诊，医生诊断为普通感冒，为其开写了下列处方：阿司匹林片 0.5g5用法：0.5g 发热严重时服 泼尼松片 5mg18用法：每次10mg 3次/d 口服问题：请分析该处方是否合理？为什么？,临床用药实例,对乙酰氨基酚 （扑热息痛）,解热镇痛作用较强抗风湿作用
13、很弱（对中枢COX强于外周）对血小板和凝血无明显影响,药理作用和应用,不良反应长期应用可起肝、肾毒性,用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP. 儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。,对乙酰氨基酚 （扑热息痛）,药理作用和应用,保泰松 、羟基保泰松 具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热镇痛作用较弱。可用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。由于不良反应较多而且严重，己少用。,药理作用 是最强的COX抑制药之一，对COX-1和COX-2均有强大的抑制作用，抗炎、解热、镇痛作用强，但不良反应多而且严重，一般不作解热镇痛药用，也不作为风湿及类风湿性关节炎的首选药。,吲哚美辛 (消炎痛
14、）,1.仅用于其他药物无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎。 2.关节强直性脊椎炎、骨关节炎和急性痛风性关节炎。 3.癌性发热及其他药物不易控制的发热。,布洛芬,具有较好抗炎、解热、镇痛作用临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、6个月以上儿童以及成人的解热镇痛优点：胃肠反应较轻，对血小板影响小,布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛,塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利,本类药物对COX-2有选择性抑制作用, 对COX-1无明显影响，胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性环氧酶抑制药低，但可引起心血管系统的不良反应。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。,解热镇
15、痛药复方制剂,常用解热镇痛药配方很多，但其组成成分大致有4类。 1.解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。 2.中枢兴奋药咖啡因。 可解除病人的疲乏感和嗜睡。 3.中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。 与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。 4.抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞等。,,Company Logo,每片含 氨基比林150mg、 非那西丁150mg、 咖啡因50mg、 苯巴比妥15 mg,每2ml内含 氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。,,Company Logo,康泰克 盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片 白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻
16、黄碱氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明,,Company Logo,速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳 山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚,抗感冒药市场占有率排序,测 试 题,1.阿司匹林的不良反应不包括A.胃肠道反应 B. 过敏反应 C.凝血障碍 D.粒细胞减少2.解热镇痛药镇痛的特点，正确的是A.对各种疼痛均有效 B.抑制PG的合成，可用于锐痛C.镇痛部位在中枢 D.减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用,3.小剂量阿司匹林用于A.发热 B.关节痛 C.防止血栓形成 D.胃肠绞痛4.具有解热镇痛及抗炎作用的药物是A.哌替啶 B.吗啡 C.乙酰水杨酸 D.对乙酰氨基酚5.下列何药不适用于抗风湿治疗A.阿司匹林 B.对乙酰氨基酚 C.布洛芬 D.吲哚美辛,6.下述阿司匹林作用中哪项是错的 A抑制血小板聚集 B解热镇痛作用 C抗胃溃疡作用 D抗风湿作用 E抑制前列腺素合成7.下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是A 阿司匹林剂量过大造成的B 表现为头痛, 恶心, 呕吐, 耳鸣，视力减退C 一旦出现可用碳酸氢钠解救D 一旦出现可用氯化钾解救,不同感冒药的成分比较,
