1、第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能(The Characteristic And Function of Immunoglobulins)一 IgG IgG 于出生后 3 个月开始合成， 35 岁接近成人水平，是血清中含量最高的 Ig，占血清总 Ig 的 75%80% ，其中 IgG1 含量最多。IgG 半寿期约 2023 天，为再次免疫应答的主要抗体，通常为高亲和力抗体。IgG 是血液和胞外液中的主要抗体成分，发挥重要免疫学效应，如调理作用，ADCC 作用，IgG1、IgG2 和 IgG3 的 CH2 能通过经典途径活化补体，IgG 是唯一能通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中起重要作用。人 I
2、gG1、IgG2 和 IgG4 的 Fc 段还能与葡萄球菌 A 蛋白(staphylococcus protein A, SPA)结合，应用 SPA 可纯化 IgG 抗体，SPA 与已知 IgG 抗体结合可用于免疫诊断。 IgG 是抗感染的主要抗体，大多数抗菌、抗病毒抗体和抗毒素都为 IgG 类。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体，以及引起 II、III 型超敏反应的抗体也属于 IgG。 二 IgM IgM 为五聚体，是分子量最大的 Ig，沉降系数为 19S，称为巨球蛋白 (macroglobulin)，五聚体结构使 IgM 一般不能通过血管壁，主要存在于血液中，也使其激活补体的能力比
3、IgG 强。天然的血型抗体为 IgM，血型不符的输血，易发生严重的溶血反应。IgM 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，故脐带血 IgM 增高提示胎儿有宫内感染（如风疹病毒或巨细胞病毒等感染） 。 在抗原刺激诱导的体液免疫应答中，IgM 也是最先产生的抗体。感染过程中血清 IgM 水平升高，说明有近期感染，该指标有助于早期诊断。IgM 在早期免疫防御中具有重要作用，是血管内抗感染的主要抗体。类风湿因子亦属 IgM。 膜表面 IgM 是 B 细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)的主要成分。只表达 mIgM 是未成熟 B 细胞的标志，记忆 B
4、 细胞表面的 mIgM 逐渐消失。相关素材 图片 IgM 五聚体及与抗原的结合示意图 三 IgA IgA 分为两型：血清型 IgA 主要以单体形式存在。分泌型 IgA 由 J 链连接的二聚体和分泌片组成。分泌型 IgA 合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，因此主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。分泌型 IgA 是参与粘膜局部免疫的主要抗体，通过与相应病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体粘附到细胞表面，从而在局部抗感染中发挥重要作用。分泌型 IgA 在粘膜表面也有中和毒素的作用。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与 IgA 合成不足有关。婴儿可从母亲初乳中获得
5、分泌型 IgA，这是一种重要的自然被动免疫。分泌型 IgA 的合成和主要作用部位在粘膜。粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体 IgA，它们与粘膜上皮细胞合成的分泌片相结合，穿越粘膜上皮细胞，转运至局部腔道。 分泌型 IgA 能穿越上皮细胞而被输送到粘膜表面是因为有分泌片（SP）或称分泌成分（Secretory Component SC） 。分泌片是由粘膜上皮细胞合成的一种多肽，存在于各种外分泌液（如泪液、胆汁、初乳）中的一种多肽，通常与分泌型多聚 Ig（IgA ，或较少见于 IgM）形成复合物，有时也以游离型存在。由于它介导多聚 IgA（二聚体或更大的多聚体）及 IgM 五聚体向粘膜上皮外主动输
6、送，故又称为多聚免疫球蛋白受体（polymeric Ig receptor ，pIgR ） 。 当 IgA 双体由浆细胞分泌后，即与粘膜上皮细胞基底侧表面的 pIgR 结合，被细胞吞饮并被转运至粘膜上皮细胞的游离面。在细胞内转运期间或转运后，在酶的作用下，pIgR 于跨膜区与胞外区之间断开，形成带有分泌片的 SIgA,被分泌至粘膜表面或分泌物中，此过程称为胞吞转运作用（transcytosis） 。分泌片与 IgA 结合，增加了 IgA 对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。在穿越粘膜上皮的过程中，IgA 也许会与侵入细胞的相应抗原结合，把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔，从而避免对粘膜上皮细胞的伤害
7、。在极罕见的情况下，上皮细胞不能合成分泌成分，会导致外分泌液中缺乏 SIgA。这种患者在胃肠道感染后长时间腹泻。 相关素材图片 IgA 的胞吞转运过程 四 IgD 正常人血清 IgD 浓度很低，平均约 0.03mg/ml。IgD 可在个体发育的任何时间产生。5 类 Ig 中，IgD 的铰链区较长，易被蛋白酶水解，故其半寿期很短（仅 3 天） 。血清 IgD 的确切功能仍不清楚。B 细胞表面的 mIgD 可作为 B 细胞分化发育成熟的标志，未成熟 B 细胞仅表达 mIgM，成熟 B 细胞可同时表达 mIgM 和 mIgD，这种 B 细胞也称为初始 B 细胞（naive B cell） ，活化的 B 细胞或记忆 B 细胞的 mIgD 逐渐消失。五 IgE IgE 是正常人血清中含量最少的 Ig，血清浓度极低，约为 510-5 mg/ml。IgE 为亲细胞抗体，其 CH2 和 CH3 功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcRI 结合，引起 I 型超敏反应。
