1、临床应掌握的常见多重耐药菌多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱 -内酰胺酶（ESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）（如产型新德里金属 -内酰胺酶NDM-1或产碳青霉烯酶KPC的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。一、MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。由于 MRSA通常对
2、其它耐酶半合成青霉素也耐药，因此美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐用苯 唑 西 林 来代替检测 MRSA。苯唑西林在贮存过程中药效不易降低，且对不均一耐药性检测效果更好，所以国内多数实验室都采用苯唑西林（我院也是）。1M RSA 的 治 疗MRSA 感 染 的 治 疗 是 临 床 十 分 棘 手 的 难 题 之 一 ， 关 键 是 其 对 许 多 抗 生 素有 多 重 耐 药 。 因 其 耐 药 机 制 是 PBPs（ 青 霉 素 结 合 蛋 白 ） 性 质 的 改 变 ， 因 此 ，MRSA 几 乎 对 所 有 的 -内 酰 胺 类 抗 生 素 耐 药 ， 且 在 同 时 ， 还
3、可 能 对 大 环 内酯 类 抗 生 素 、 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 等 多 种 抗 菌 药 物 表 现 出 耐 药 性 。 目 前 最 常 用 ，也 是 疗 效 最 肯 定 的 抗 生 素 为 万 古 霉 素 、 去 甲 万 古 霉 素 、 替 考 拉 宁 等 。 其 次 ，对 于 以 上 药 物 有 禁 忌 症 ， 或 是 不 可 耐 受 的 患 者 ， 也 可 使 用 其 他 的 抗 菌 药 物 ，如 夫 西 地 酸 钠 。 而 在 某 些 国 家 和 地 区 ， 也 可 使 用 头 孢 吡 普 、 替 加 环 素 、 利奈 唑 胺 、 达 托 霉 素 等 ， 均 有 较 好 的
4、 疗 效 。 2 MRSA 预 防首 先 是 合 理 使 用 抗 生 素 。 目 前 临 床 滥 用 抗 生 素 的 现 象 ， 对 MRSA 的 流 行起 了 一 定 的 扩 散 作 用 ， 因 此 ， 在 选 择 抗 生 素 时 应 慎 重 ， 以 免 产 生 MRSA 菌 株 ，如 对 大 手 术 后 预 防 深 部 葡 萄 球 菌 感 染 ， 使 用 第 一 代 和 第 二 代 头 孢 菌 素 为 好(如 头 孢 唑 啉 、 头 孢 呋 肟 等 )， 第 三 代 头 孢 菌 素 抗 葡 萄 球 菌 效 果 反 而 不 如 第 一代 效 果 好 。 第 三 代 头 孢 菌 素 的 长 期
5、 使 用 与 MRSA 的 出 现 率 呈 平 行 关 系 。 、 3.早 期 检 出 带 菌 者医 院 应 加 强 对 新 入 院 及 MRSA 易 感 者 的 检 查 ， 尤 其 是 烧 伤 病 区 、 ICU、呼 吸 内 科 病 房 、 血 液 科 和 儿 科 的 病 人 。 同 时 微 检 室 应 选 用 准 确 的 检 测 手 段 ，发 现 MRSA， 及 时 向 临 床 报 告 ， 以 便 控 制 感 染 和 隔 离 治 疗 。 二 、 VRE：耐万古霉素肠球菌。三、ESBLs+阳性菌为产超广谱 - 内酰胺酶的细菌，对大多数抗生素耐药，此时抗菌素的使用一般采用碳氢霉烯类+- 内酰胺
6、酶抑制剂的联合用药。1 什么是 ESBLs？ ESBLs是英文 ExtendedSpectyumLactamase 缩写，中文意思是超广谱 内酰胺酶，属质粒介导，它是当前抗生素出现的新的耐药趋势之一。2 产 ESBLs菌株的耐药特点？如果临床出现产 ESBLs菌株，则对第三代头孢菌素（它们是头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等）耐药，及对单环酰胺类抗生素（氨曲南）耐药。ESBLs 在实验室有一专门的检测方法，如果病人的药敏报告单已注明为产ESBLs菌株，则表明已经实验室确证。如果病人药敏报告单未注明为产 ESBLs菌株，三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素中有一种 MIC2ug/ml，或符合CA
7、Z（头孢他定）22mm、ATM（氨曲南）27mm、CTX（头孢噻肟）27mm、CRO（头孢曲松）25mm 其中一个，则提示菌株可能产超广谱 内酰胺酶，这种情况下，即使实验室报告为敏感的第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素，在临床也不推荐使用。3 哪些细菌容易产生 ESBLs？ 目前大肠埃希氏菌（大肠杆菌）、肺炎克雷伯氏菌是最常见 ESBLs菌株的细菌，其次，阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、弗劳地枸橼酸菌、铜绿假单胞菌也可出现产 ESBLs菌株的细菌。 4 细菌为什么会产生 内酰胺酶？ 由于菌株产生 内酰胺酶水解青霉素 G和氨苄青霉素。细菌所产生的重要抗生素灭活酶主要有 内酰胺酶和氨基糖类抗生素钝化酶。内
8、酰胺酶能裂解青霉素族和头孢菌素族抗生素的基本结构 内酰胺环，从而使其丧失抗菌活性。大部分金黄色葡萄球菌，部分流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏菌、革兰氏阴性厌氧菌和少数肺炎链球菌能产生 内酰胺酶从而对青霉素 G和氨苄青霉素等耐药。 5 促使 ESBLs出现和传播的因素及临床预防？ 应用第三代头孢菌素治疗是导致产 ESBLs菌株出现及传播的主要因素，此外，尚有其它因素。 若临床出现产 ESBLs菌株，会在病人和医院之间及不同菌株之间相互传播，导致临床高死亡率及高比率持续性定殖，应充分引起注意。 6 产 ESBLs菌株如何选择抗生素进行治疗？ 一旦确定为产 ESBLs菌株，应立即停止使用第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等）及单环酰胺类抗生素（氨曲南）进行治疗。四、CRE：耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌，对多利培南、亚安培南、美洛培南中的一种不敏感，并且对三代头孢头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶全部耐药。碳青霉烯类对质粒介导的超广谱 -内酰胺酶 （ESBLs ） 、染色体及质粒介导的头孢菌素酶 (AmpC 酶)均具有高度稳定性。但可被金属 -内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。五、CR-AB：耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌。六、MDR/PDR-PA：多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌。七、MDR-TB ：多重耐药结核分枝杆菌。
